Патент ссср 371721

Союз Советскиз

Социалистическими

Республик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №

М Кл С 07d 51/50

Заявлено .26.Ч1.1969 (№ 1343994/23-4) Приоритет 14Х111.1968, № WP12g/134136, ГДР

Опубликовано 22.11.1973. Бюллетень № 12

Комитет по делзм изобретений и открытий при Совете Министров

GCCP

УДК 547,857.07(088.8) Дата опубликования описания ЗЛ 11.1973

Авторы изобретения, Иностранцы

Готтхард Коваллик и Петер Ланген (Германская Демократическая Республика) Иностранное предприятие

«Дойче Академи дер Виссеншафтен цу Берлин» (Германская Демократическая Республика) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5 -ДЕЗОКСИ-5 -ФТОРЗАМЕЩЕННЫХ

ДЕЗО КСИ Р И БО НУКЛ ЕО3 ИДО В

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 5 -дезокси-5 -фторзамещенных дезоксирибонуклеозидов, которые могут найти применение в качестве физиологически активных веществ.

Известен способ получения 5 -дезокси-5 фторзамещенных дезоксирибонуклеозидов путем взаимодействия 5 -арилсульфонил- или

5 -мезилзамещенного 2-дезоксирибонуклеозида с фторидом щелочного металла в присутствии органического растворителя при температуре 50 — 160 С с последующим выделением целевого продукта известным способом.

Предлагаемый способ получения 5 -дезокси5 -фторзамещенных дезоксирибонуклеозидов общей формулы где К вЂ” водород или ацетильная группа, а

P — пуриновый или пиримидиновый радикал, дает возможность повысить выход продукта с 15 до 25% и заключается в том, что ацетилированный 5 -арилсульфонил- или 5 -мезилзамещенный 2-дезоксирибонуклеозид подвергают взаимодействию с четырех-шестикрат2 ным молярным избытком алкильного фторида аммония, например тетрабутилфторида аммония, в течение 15 — 48 час, предпочтительно 20 — 30 час, в присутствии апротонпого

5 растворителя, например диметилформамида, при температуре от 40 до 80 С.

Диметилформамид отгоняют под вакуумом, осадок растворяют в воде и раствор пропускают через катионитную колонку, при этом

10 тетрабутиламмоний адсорбируется на ионите. Полученный кислый раствор для очистки от фтористого водорода прикапывают в водную суспензию СаСОз, после фильтрования раствор концентрируют досуха, и целевой

15 продукт выделяют известным способом, П р и и е р 1. 4 г 5 -О-тозилтимидина и 15 г тетрабутиламмонийфторида нагревают в

100 см диметилформамида (ДМФ) в течение 24 час при температуре 50 С. После это20 го диметилформамид отгоняют в высоком вакууме (температура бани не выше 70 С) и после отгона диметилформамида маслянистый осадок (18 г) растворяют в 50 смз воды.

Водный раствор пропускают через колонну с

25 40 смз Dovrex 50 %;х,8 (от 50 до 100 меш, Н+-форма) и прикапывают непрерывно вытекающий бесцветный раствор фторводородной кислоты в перемешиваемую водную суспензию избыточного количества карбоната каль30 ция. Общее количество для вымывания около

371721

Предмет изобретения

Составитель Л. Герасимова

Редактор В. )Кестков

Корректор И. Божко

Заказ 1790/3 Изд. № 1385 Тираж 523 Подписное

IlHHHIIH Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

300 см . После отделения смеси СаСОз/СаР2 водный раствор концентрируют в вакууме досуха.

Этот остаток очищают известным способом при помощи хроматографии на колонне на целите и силикагеле. Получают 600 мг (25% от теории) 5 -фтор-5 -дезокситимидина; т. пл.

201 †2 С.

Пример 2. Аналогично тому, как описано в примере 1, 3,82 г 5 -О-тозил-2 -дезоксиуридина и 15 г тетрабутиламмонийфторида нагревают в 100 см диметилформамида в течение 24 час при температуре 50 С. Дальнейшую обработку раствора проводят так, как описано в примере 1. Получают 5,2 г неочищенного продукта, из которого при помощи хроматографической очистки на колонне на целите получают 553 мг (24% от теоретического) 5 -фтор-2,5 -дидезоксиуридина; т. пл.

158,5 — 159,5 С (после перекристаллизации из смеси состоящей из ацетона и петролейного эфира); (а1 о 25,3 /1,46; (в водном растворе) Хмакс 267 RAf вмакс 10900Способ получения 5 -дезокси-5 -фторзамещенных дезоксирибонуклеозидов общей фор5 мулы где R — водород, или ацетил, à P — пуриновый или пиримидиновый радикал, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода

15 продукта, ацетилированный 5 -арилсульфонил- или 5 -мезилзамещенный 2-дезоксирибонуклеозид подвергают взаимодействию с избытком алкильного фторида аммония, например тетрабутилфторида аммония, в присут20 ствии апротонного растворителя, с последующим выделением целевого продукта известным способом.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс проводят при 40 — 80 С.