Патент ссср 338522

ОПИСА НИЕ

ИЗОЬРЕт ЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

338522

Саюа Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 29.1V.1970 (№ 1430153/23-4) М. Кл. С 07d 51/52 с присоединением заявки №

Приоритет 02Х1,1969, № WP 12р/140217, ГДР

Опубликовано 15Х.1972. Бюллетень № 16

Дата опубликования описания 15.VI.1972

Комитет по делам иаобретеиий и открытий ори Совете Министров

СССР

УДК 547.963.32.07(088.8) Авторы изобретения

Иностранцы

Петер Ланген, Готхард Коволик и Клаус Гертнер (Германская Демократическая Республика) Иностранная фирма

«Гумбольт Университет ЦУ Берлин» (Германская Демократическая Республика) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2 -ДЕЗОКСИ-0,3 -ЦИКЛОНУКЛЕОЗИДОВ

Н3 Г

0=, С.,1 с я — с,н,—

Ст«СН С1 КНИПС

ВНС 0

Изобретение относится к новому опособу получения 2 -дезокси-0,3 -циклонуклеозидов, которые могут найти широкое применение в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения 2 -дезокси-0,3 циклонуклеозидов, заключающийся в том, что нуклеозид сначала защищается в 5 -,положении введением третильной группы, а затем переводится в 3 -0-метилсульфонильное соединение, после чего метилсульфонильная гру п па замещается йодом и, наконец, получечный нуклеозид переводится в циклическое соединение с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

С целью упрощения процесса предлагается новый способ получения 2 -дезокси-0-,3 -циклонуклеозидов общей формулы I, который заключается в том, что 2 -дезоксирибонуклеозид общей формулы II нагревают с 2 — 4-кратным молярным количеством диэтил- (2-хлор-1,1,2трифторэтил)-амина общей формулы III в алротонном растворителе, например ацетоне или диметил формамиде, при 40 — 80 С в течение

5 — 60 мин с |последующим выделением целевого продукта общей формулы 1 известчыми приемами.

Про цесс,протекает,по следующей схеме:

ОН П Ш 1 где R — гидроксил, арилсульфонилоксигруцпа, галоге н, водород или ацил;

R — водород, галогена, алкил;

Х вЂ” кислород, сера или ими ногруппа.

15в

Пример. 1 ммоль нуклеозида суспендируют в 2,5 смз ацетона, разбавляют 2 — 4 ммоль (1,1,2-трифтор-2-хлорэтил) -диэтиламина и затем нагревают суспензию в закрытом сосуде

20 10 — 30 мин до 40 — 80 С. После охлаждения добавляют СаСО> и сгущают в вакууме при темлературе ниже 70 С. К остатку добавляют

5 смз воды и по окончании выделения углекислого газа осадок отфильтровывают, вод25 ный раствор сгущают в вакууме досуха и реакцио нную смесь хроматографируют на колон ке с силикателем н (меркурированным), элюируя целевой продукт смесью н — пропа338522

Аналогично, получены ну клеозиды, характеристики которых приведены в таблице.

UV Н,о

Время реакции, мин

Выход сырого продукта, о

Точка кипения, С

0, 3 -циклонуклеозид максимум минимум

1:4

201 — 205

197 †1

71,2

215

2 -Дезоксиуридин

2 -Дезокси-5-фгоруридин

47,7

75,5

87

100 ""

1:2

1:2

1:2

Тимидин

5 -Дезоксихлортимидин

5 -0-Тозилтимидин ) Из реакционной смеси сразу осаждается 02,3 -цнклотимидин с выходом сырого продукта 59%.

" ) Получается без разделения на колонке перекристаллизацией сгущенной исходной смеои.

П,р е д,м е т и з,о б р е т ея и я."="Ъ !

BP„„C, О

0Н где R,R и Х,имеют вышеуказанные значения, нагревают с 2 — 4-кратным молярным количеством диэтил- (2-хлор-1,1,2-трифторэтил) -амина формулы III

КНИПС

40 в апротонном растворителе, например ацетоне, диметилформамиде,;с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

45 2. Способ по,п. 1, отличающийся тем, что нагревание ведут при температуре 40 — 80 С.

Составитель М. Петрова

Техред А. Камышникова Корректор Л. Бадылама

Редактор 3. Горбунова

Заказ 1647/12 Изд. № 709 Тираж 448 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 нол — вода (8: 2). 0,3 -циклонуклеозиды перекристаллизовывают из 90%-,ного спирта.

Молярное отношение нуклеозида к амину

Способ получения 2 -дезокси-0,3 -циклояуклеозидов общей формулы 1 где R — гидроксил, арилсульфонилокси, галотен, водород .или ацил;

R — водород, галоген или алкил;

Х вЂ” кислород, сера или иминогруппа, на основе 2 -дезоксирибояуклеозида, отличающий ся тем, что, с целью упрощения процесса, 2 -дезоксирибонуклеозид общей формулы II

244 †2

189 †1

Точка разложения

173 †1

228,5

254

228

252

251

22б

СН,ОН г ь,,Нв

У-С На ст -снгс

238

219,5

219,5

СН,ОН