Всесоюзная .; р^тск'^^-п ^'••ч'^:;':г-- <;л -^ ь-1 ii.b i ?r'-; ;.лгfi^':', -';;••

Авторы патента:

C07D207/32 - только с атомами водорода, углеводородными или замещенными углеводородными радикалами, непосредственно связанными с атомами углерода кольца

О П И С А Н И Е 368249

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советский

Социалистическими

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено ОЗХ.1971 (№ 1650577/2!3-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 26.1.1973. Бюллетень № 9

Дата опубликования описания 23.1П.1973

М. Кл. С 076 27 26

Комитет по делам изобретений к открытий ори Совете Министров

СССР

УДК 547.741.07(088.8) Авторы изобретения

С. И. Завьялов, И. Ф. Мустафаева и Н. И. Аронова

Институт органической химии им. Н. Д. Зелинского

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-АЦЕТИЛ-2-(АЦЕТАМИДОМЕТИЛ)4-МЕТИЛ ПИРРОЛА

Изобретение относится к получению новых производных пиррола, содержащих в а-положении ацетамидометильную группу, которые могут быть использованы для синтеза порфиринов.

Известен способ,получения производного пиррола, например порфобилиногена, путем самоконденсации 6-аминолевулиновой кислоты в щелочной среде с выделением продукта известным способом. Выход порфобилиногена вЂ” 3%.

Предлагается способ получения 1-ацетил-2(ацетамидометил) -4-метилпиррола путем самоконденсации ацетамидоацетона под действием 1-,пиперидиноциклогексена в среде апротонного растворителя при комнатной температуре с образованием смеси 1-ацетил-2- (ацетамидометил) -4-метилпиррола и N-ацетильного производного 2-аминометил-4-метилпиррола (общий выход более 24%). В указанных условиях свободный пиперидин самоконденсацию ацетамидоацетона в пиррольное соединение не вызывает.

Необычным в реакции образования 1-ацетил-2- (ацетамидометил) -4-метилпиррола из ацетамидоацетона является специфический катализ под действием 1-пнперидиноциклогексена и участие в кротоновой конденсации мало активной метильной группы ацетамидоацетона.

Строение 1-ацетил-2- (ацетамидометил) -4метилпиррола подтверждается данными элементарного анализа, УФ-, ИК-, ПМР-спектров и положительной пробой на пирролы (проба

Эрлиха).

Пример. В 20 мл сухого бензола растворяют 3 г ацетамидоацетона, добавляют 8,6 г

1-пиперидиноциклогексена и выдерживают

7 дней при комнатной температуре, Затем бензол отгоняют, остаток перегоняют в вакууме и получают 3,9 г масла, т. кнп. 195 вЂ” 200 С/4 мм, которое кристаллизуется при добавлении эфира. Кристаллы отфильтровывают, промывают эфиром и получают 1,04 г 1-ацетил-2-(ацетамидометил)-4-метилпиррола, т. пл. 89 С. После перекристаллизации из гептана получают

0,61 г (24%) продукта, т. пл. 91 вЂ” 92 С, Кт 0,58 (здесь и далее тонкослойная хроматография на А120з, проявление пятен в УФ-свете, система ацетон вЂ” бензол, 1: 2) .

ИК-спектр (прессовка с КВч) в см т:

1640 (вЂ” NHCO вЂ” ), 1710 (. N вЂ” СО вЂ” ), 3270 (вЂ” NH вЂ” ), УФ-спектр (спирт): Хст 244 ммк.

ПМР-спектр (Р /6/м. д.): дублет с центром при 1,77; синглеты 1,88 и 2,15 (вЂ” СНз, вЂ” СОСНз), дублет с центром при 4,72 (вЂ” СНв вЂ” ).

30 ПМР-спектр (СДзСОСДз/б/м. д.); синглет.368249

Предмет изобретения

Составитель И. Бочарова

Редактор Т. Шаргаиова Техред Т. Курилко

Корректор О. Усова

Заказ 620/1 1 Изд. М 177 Тираж 523 Подписное ЦНИИП11 Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, K-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, *р. Сапунова, 2

5,94 (Нг), синглет 6,92 (Н5), мультиплет 6вЂ”

6,5 (вЂ” NH вЂ” ).

Найдено, %. С 61,86; Н 7,14; IN 14,63.

СгоН 41 гОг.

Вычислено, о/в. С 61,86; Н 7,21; 1ч 14,42.

В 5 мл спирта растворяют 0,04 г NaOH, добавляют 0,1 г 1-ацетил-2- (ацетамидометил) -4метилпиррола и выдерживают 4 час при комнатной температуре. Отогнав спирт, добавляют воду, экстрагируют продукт эфиром и сушат MgSO4. После отгонки растворителя получают 0,07 г (90 /о) кристаллического вещества (2-ацетамидометил-4-метилпиррол или

N-ацетильное производное 2-аминометил-4-метилпиррола), которое промывают гептаном и сушат в вакууме, т. пл. 81 вЂ” 83 С, К1 0,35.

Найдено, %. .N 18,03.

СвН«ХгО.

Вычислено, о/о. N 18,40.

УФ-спектр (спирт): Л, 216.

ИК-спектр (прессовка с КВч) в см вЂ” .

1620 вЂ” 1660 (..NH вЂ” C0 вЂ” ); 1715 (N вЂ” СО вЂ” ), 3250 вЂ” 3295 (вЂ” NH вЂ” ) ..

ПМР-спектр (Ру/6/м. д.): синглет 1,84; дублет с центром при 4,45 (вЂ” СНг вЂ” ) .

То же пятно с R< 0,35 обнаружено при анализе маточного раствора после выделения

1-ацетил - 2- (ацетамидометил) -4 - метилпиррола.

1О

Способ получения 1-ацетил-2- (ацетамидомеТ5 тил) -4-метилпиррола, отличающийся тем, чтс ацетамидоацетон,подвергают самоконденсации под действием 1-пиперидиноциклогексена в ап. ротонном растворителе с последующим выделением целевого продукта известными при

20 ем а ми.

Всесоюзная .; р^тск^^-п ^••ч^:;:г-- <;л -^ ь-1 ii.b i ?r-; ;.лгfi^:, -;;••

Способ получения производных пиррола или их солей // 359814

Способ получения \-заме1ценных 2,5-дихлорпиррол-3,4- // 350791

Способ получения производных пиррола или их солей // 349179

Способ получения производных пиррола или ихсолей // 349178

Способ получения производных пиррола или их солей // 349177

Патент 349176 // 349176

Способ получения производных пиррола или их солей // 346865

Зсесоюзи.-я]t'-if^m-^^i^''-'-^'--биь.'^^ю'ска_|l^ -_-_._^. ~ji^ ш^^ и '_ "~; // 316242

Способ получения 2,4-диметил-3- // 311911

Производные 1,2-дифенилпиррола, фармацевтическая композиция // 2125044

Амидинопроизводные, их применение и фармацевтическая композиция // 2136661

Способ получения 1-(алкоксиметил)пиррольных соединений // 2137758

Производные гуанидина, способ их получения, способ ингибирования na+/h+ - обмена в клетках // 2141946

Изобретение относится к новым производным гуанидина и к их фармацевтически приемлемым солям, применимым в качестве лекарственных средств

1-(21-оксифенил)-2-метилпиррол, проявляющий антимикробную активность // 2163236

Изобретение относится к 1-(21-оксифенил)-2-метилпирролу, который проявляет антимикробную активность и может найти применение в медицине в качестве антимикробного средства местного назначения

Тетрагидропиридин- или 4-гидроксипиперидин-алкилазолы или их физиологически приемлемые соли, способы их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2168507

Изобретение относится к новым тетрагидропиридин- или 4-гидроксипиперидин-алкилазолам формулы I, где R1, R2, R3 и R6 обозначают водород, галоген, С1-С6-алкил, С1-С6-перфторалкил, С1-С6-алкоксил или два смежных радикала могут образовывать приконденсированное бензольное кольцо, А обозначает атом углерода, а пунктирная линия обозначает дополнительную связь, или А обозначает атом углерода, связанный с гидроксильной группой (C-OH), а пунктирная линия обозначает отсутствие дополнительной связи, n = 2 - 6, Z1, Z2 и Z3 обозначают атом азота или замещенный атом углерода, или их физиологически премлемым солям, которые обладают антипсихотической или анксиолитической активностью

Ортозамещенные соединения - новые ингибиторы простагландинсинтазы, фармацевтические композиции их содержащие и способ ингибирования простагландин н синтазы // 2184109

Изобретение относится к ортозамещенным соединениям формулы I или их фармацевтически приемлемым солям, которые являются ингибиторами простагландин Н синтазы

Пиперазин-циклодекстриновый комплекс и лекарственное средство, содержащее указанный комплекс // 2216549

5-членные n-гетероциклические соединения, обладающие гипогликемической и гиполипидемической активностью // 2252939

Изобретение относится к 5-членным N-гетероциклическим соединениям или его солям, обладающим гипогликемической и гиполипидемической активностью формулы (I): где R1 представляет собой (1) C1-8 алкильную группу, (2) C6-14 арильную группу или (3) 5-7-членную моноциклическую гетероциклическую группу, содержащую, помимо атомов углерода, 1-4 гетероатома, выбранные из атомов кислорода, атомов серы и атомов азота, в качестве составляющих кольцо атомов, или конденсированную гетероциклическую группу, образующуюся при конденсации 5-7-членной моноциклической гетероциклической группы с 6-членным кольцом, содержащим 1 или 2 атома азота, с бензольным кольцом или с 5-членным кольцом, содержащим 1 атом серы, каждый из вышеуказанных (1), (2) и (3) может быть замещен от 1 до 3 заместителями, которые указаны в формуле изобретения; X представляет собой связь или -NR6-, где R6 представляет собой атом водорода или C1-4 алкильную группу; m представляет собой целое число от 0 до 3; Y представляет собой атом кислорода, -SO-, -SO2- или -NHCO-; кольцо А представляет собой бензольное кольцо, конденсированное C 9-14 ароматическое углеводородное кольцо или 5- или 6-членное ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее, помимо атомов углерода, от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атома азота и атома кислорода, каждое из которых может быть замещено 1-3 атомами заместителями, выбранными из C7-10 аралкилоксигруппы, гидроксигруппы и C1-4 алкоксигруппы; n представляет собой целое число от 1 до 8; кольцо B представляет собой азотсодержащее 5-членное гетерокольцо, которое может быть замещено C1-4 алкильной группой; X1 представляет собой связь, атом кислорода или -O-SO2-; R2 представляет собой (1) атом водорода, (2) C1-8 алкильную группу, C7-13 аралкильную группу или C6-14 арильную группу, или (3) 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую, помимо атомов углерода, от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атомов кислорода, атомов серы и атомов азота, в качестве составляющих кольцо атомов, которая может быть замещена от 1 до 3 заместителями, которые указаны в формуле изобретения; W представляет собой связь или алкилен или алкенилен, содержащие от 1 до 20 атомов углерода; R3 представляет собой группу формулы: -OR8 (R8 представляет собой атом водорода или C1-4 алкильную группу) или -NR9R10 (каждый из R9 и R10, которые могут быть либо одинаковые, либо различные, представляет собой атом водорода или C1-4 алкильную группу)

Производные амидоксимов пропенкарбоновых кислот, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции // 2264387

Изобретение относится к новым производным амидоксимов пропенкарбоновой кислоты формулы I гдеR означает фенил, который необязательно замещен 1-3 заместителями, где заместителем является (С1-С 2)алкил или (С1-С2)алкокси; R' означает Н;R4 и R5 независимо друг от друга означают Н, (С1-С5)алкил, фенил, последний необязательно замещен 1-3-заместителями, где заместителем является (С1-С2)алкил, (С 1-С2)алкокси, илиR4 и R 5 образуют вместе со смежным атомом азота 5- или 6-членную насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, которая может содержать дополнительный атом азота или атом кислорода в качестве гетероатома и может быть конденсированной с бензольным кольцом, и гетероциклическая группа и/или бензольное кольцо могут содержать один или два заместителя, где заместителем является (С1-С2)алкил, (С1-С2 )алкокси;R1 и R2 означают Н, и R3 означает Н, ОН, илиR1 образует вместе с R2 карбонильную группу, углеродный атом которой связан со смежным с R1 атомом кислорода и смежным с R2 атомом азота, иR3 означает Н, ОН, илиR2 означает Н, иR1 образует вместе с R3 валентную связь между смежным с R1 атомом кислорода и смежным с R3 атомом углерода,и, его геометрические изомеры и/или оптические изомеры, и/или его фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли