Способ получения n--ацетил-дь-лизина
ОПИСАНИЕ 368241
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Союз Советских
Социалистических
Республик
Зависимое от авт. свидетельства ¹
Заявлено 30.111.1970 (J6 1417253/23-4) с присоединением заявки ¹
Приоритет
Опубликовано 261.1973. Бюллетень № 9
Дата опубликования описания 4.IV.1973
М, Кл, С 07с 101/12
Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров
СССР
УДК 547.466.07 (088.8) Авторы изобретения
Г. А. Давыдова, К. М. Ермолаев, Н. А. Попова, И. А, Редькин и А. И. Точилкин
Институт биологической и медицинской химии АМН СССР
Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N - -АЦЕТИЛ-DL-Л ИЗИНА
Изобретение относится к способу селективного ацетилирования лизина. N - -Ацильные производные лизина находят применение в качестве кормовой добавки, добавки к хлебу или к другим пищевым продуктам.
Известны химические методы ацетилирования лизина до N àöåòèëëèçèíà с использованием в качестве исходного соединения медного комплекса лизина с целью защиты а-аминогруппы, а в качестве ацетилирующих агентов — уксусного ангидрида или и-нитрофенилацетата. Описаны также приемы ацилирования в отсутствии медных комплексов с помощью сложных эфиров или действием уксусного ангидрида на карбамат лизина, причем обе реакции проводят в присутствии едкой щелочи. Установлено также, что а-ацетилирование свободных а,а-диаминокислот возможно с помощью некоторых N,N-диацетиламинов.
Предлагается способ получения N"- -ацетилDL-лизина путем селективной обработки основания лизина в водной среде уксусным ангидридом в количестве 1,2 моль на 1 лтоль лизина при обычной температуре в отсутствии защитных реагентов или других вспомогательных добавок. Выход целевого продукта
55 — 56% (на исходный лизин). При этом возвращается 25 — 35% исходного лизина, выделяемого в виде основания, которое можно сно2 в» использовать для ацетилирования. Выход
ЬР -ацетиллизина с учетом непрореагировавшего лизина 73 — 86% от теории.
Преимуществами предлагаемого способа по сравнению с известными являются упрощение процесса ацетилирования, а также применение минимального набора дешевых реагентов.
Достигаемые при этом выходы целевого продукта с учетом возвращенного лизина сравнимы с выходами по известным способам.
Пример 1. К раствору 7,3 г (0,05 моль) основания DL-лизина в 75 мл воды в течение
30 мин и при непрерывном перемешивании прикапывают 6,1 г (0,06 моль) уксусного ангидрида, после чего реакционный раствор разбавляют водой до 200 мл, смешивают с
200 смз ионообменной смолы Дауэкс 50WX 1 или КУ-2 и оставляют на 4 час. Затем смолу отфильтровывают и промывают водой (4 ;100 мл). Фильтрат вместе с промывными водами упаривают досуха на роторном испарителе в вакууме, создаваемом водоструйным насосом, получая в остатке 1,1 г (9%) хроматографически чистого N-диацетил-лизина (густой сироп постепенно кристаллизуется), R 0,76, т. пл. 136 — 138 C (из этилацетата); по лит. данным т. пл. 140 — 141 С.
Смолу после отделения диацетиллизина отфильтровывают и промывают водой
ЗО (4)(100 мл). Объединенные фильтрат и про368241
Составитель Л. Иоффе
Текред Г. Дворина
Корректор Е. Сапунова
Редактор 3. Горбунова
Заказ 555, 7 Изд. Х 200 Тираж 523 Подписное
ЦИИИПИ Комитета по, делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4!5
Типография, пр. Сапунова, 2 мывные воды упаривают в вакууме досуха, а полученный N - -ацетил-DL-лизин дополнительно сушат B вакуум-эксикаторе. Продукт хроматографически чист, Вг 0,21, т, пл. 215—
220 С (из водного спирта); по Яг не отличаетcs: от известного N - -ацетиллизина. Выход 5,2г (55 Зю/о).
Найдено, /о. С 50,98, 50,81; Н 8,44, 8,49;
N 14,85, 14,78.
Сз Н16Х203.
Вычислено, /о. С 51,04; Н 8,56; N 14,88.
Смолу после отделения N- -ацетиллизина обрабатывают в течение 2 час 250 мл концентрированного водного аммиака и отфильтрованный аммиачный раствор упаривают в вакууме, получая (после дополнительной сушки)
1,8 г (25 /о от исходного) хроматографически чистого основания DL-лизина, Ят 0,08. Выход
N-ацетиллизина с учетом возвращенного лизина 73 /о.
Пр имер 2. Раствор 9,1 г (005 моль) моногидрохлорида DL-лизина в 75 мл воды нейтрализуют 8,4 г (0,05 моль) бикарбоната натрия и затем ацетилируют по примеру 1, используя 6,1 г (0,06 моль) уксусного ангидрида. Продукты реакции выделяют также по примеру 1. Выход N" -ацетиллизина 5,2 г (55,3% ); продукт содержит следы лизина.
При этом возвращается 2,6 г (35,6 /о) лизина.
Выход N" - -диацетиллизнна 1,1 г (9,4 /о), а
N- -ацетиллизина (с учетом возвращенного лизина) 86 /о.
Пример 3. 7,3 г (0,05 моль) основания
DL-лизина, возвращенного из опытов по ацетилированию, подвергают взаимодействию с уксусным ангидридом в условиях примера 1.
Выход N - -ацетиллпзина 5,3 г (56,4 /,); продукт содержит следы лизина. Выход N - -диацетиллизина 1,0 г (8,6 /о). Возвращается 1,8г (24,6% ) лизина. Выход N - -ацетиллизина (с учетом возвращенного лизина) 74,7 /о.
Пример 4. 14,6 г (0,1 моль) основания
1-лизина в 150 мл воды ацетилируют по при10 меру 1, используя 12,2 г (0,12 моль) уксусного ангидрида. Продукты реакции выделяют также по примеру 1. Выход хроматографически чистого N-диацетил-1-лизина 2,4 г (10о/о).
Гидролиз его 15о/о-ной соляной кислотой (ки15 пячение в течение 8 час) приводит к образованию дихлоргидрата L-лизина. Выход
70 — 71%, (а) о +45,6 (с 2,5 í. HCI) (в пересчете на основание); лит. данные: (сс) +25,8 (с 5 н. НСI). Выход хроматографически чистого N -ацетиллизина 9,0 г (47,8 /о); оптическим вращением это вещество не обладает.
Возвращается 5,1 г (34,8 /о) хроматографически чистого I-лизина.
Выход N - -ацетиллизина (с учетом возвращенного лизина) 73,5 .
Предмет изобретения
Способ получения Ь1з -ацетил-DL-лизина путем селективного ацетилирования основания
30 лизина, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, в качестве ацетилирующего агента используют уксусный ангидрид в количестве 1,2 люль на 1 моль лизина и процесс ведут в водной среде.
