Способ получения

Авторы патента:

витель Г. А. Алешина, Р. Н. Гирева , Т. А. Болдырева

C07D233/90 - атомы углерода, связанные тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами

C07D233/88 - атомы азота, например аллантоин (с нитрогруппами C07D233/91)

362OI4

C0Io3 Соте!йтских

Социалистических

Респубпик

N АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Зависимое от aI. r. свидетельства ¹."31. Кл. С 07:1 49/30) Заявлено 19.1.1971 (№ 1612187 23-4) с присоединением зачвки . и

Приоритет

Комитет оо делам нзобретеннй н открытий орн Совете Министров

СССР

УДК 547.781 785.07 (088.8) Опубликовано 1З.Х11.1972. Бюллетень ¹ 2 за 1973 г.

Дата опубликования описания 23.1.1973

Авторы изобретения

Г. А. Алешина, P. Н. Гирева и Т. А. Болдырева

Заявитель

Новокузнецкий научно-исследовательский химико-фармацевтический институт

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

3&HPOB 4(5)-AMHHONMHjIA3OJI-5(4)-KAPliOHOBOA

КИСЛОТЫ

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения эфиров 4(5) вЂ” аминоимидазол - 5(4) - карбоновой кислоты, которые служат исходными продуктами для cllllтеза биологически активных веществ.

Известен способ получения эфиров 415)вЂ” аминоимидазол-5(4) - карбоновой кислоты восстановлением соответствующих эф;!ров

4(5)-нитроимидазол - 5(4) - карбоновой кислоты чугунной стружкой в растворе электролита с последующим выделением продуктов восстановления в виде пикратов, разложешь)м пикрятов раствором соляной кислоты, извлечением пикриновой кислоты горячим бснзо 10м и выделением целевого продукта из солянокислого раствора. 1-lедостатками известного способа являются применение взрывоопасной пикриновой кислоты, а также трудое)!кос ь способа разложения пикратов II !юследующсго выделения целевого продукта.

Предлагаемый способ устраняет указанные недостатки и заключается в том, что эфиры

4(5) - нитроимидазол вЂ” 5(4) вЂ” карбоновой кислоты восстанавливают чугунной стружкой в водноспиртовом растворе электролита Продукт реакции подщслачивают водным раствором едкого натря до рН 9, отфильтровыва!от !

Пл я м, я фильтр ят подкис lяl30T co l sl IIQII ll Ilc 10той, упаривают до малого объема, обесцвечивают кипячением с активированным углем и целевой продукт осаждают концснтрироваиIll>D! раствором соды. Выход 60,6%. ! I р и м е р. 60 г чугунных стружек кипятяпг

10 3!ин в концентрированном растворе со.ты II промывают водой до нейтральной реакции.

Обезжиренные стружки, 480 д!л воды и 12 л!.! концентрированной соляной кислоты нагревают с обратным холодильником на кипящей водяной os!le. Смесь охлаждают до 45 вЂ” -47 С, 10 пр!!ливают 240 .3!.I спирта и при энергичном

I3t .ðåìåøèI3;I HI!è небольшими порциями прибавляют 24,5 г (0,13 3!0.3ь) эт;повог0 эфира

4(5) вЂ” II»TpoII)iiuaaoл - 5(4) вЂ” карбоновой ки:лоты, не давая подниматься температуре III>I15 шс -15 47= C. При этой температуре реакционную массу пере)!сшива3от еще 2

pll до 5 с помощью и!)нцентриров!3!3ного раствора соды. Рас!.33ор кипятят с углем, фильтруют. Осветлсииый раствор подщслачивяют

25 кои центр и р033;! и ив! 3! ра TI30j)0 . I соды до li i 1 8.

Выпадает этиловый эфир 4(5) - амин:и!ми 3;3зол вЂ” 5 (4) к3! !)ООиовои 1>II .10TI<1. Слегка кч).

j)!!II II 1!1 j)030!II!1 ь!с к1)иста,3,.!ь!, cîëcРжящис 98 оо!о амииоэфиря. Вь! .Од 60 6о/о

30 (12,4 г), т. пл. 171 вЂ” 172-С. После однократ362014

11 C 1I C- li О б р с (! -Ii 11 i

Составитель Г. Мосина

Техред J!. Богданова

Корректор Е. Талалаева

Редактор Л. Хорина

:3а ав 4421г 14 11;I,. J¹ 1030 Тираж 404 Под!шсное

IJ,IINIIHII Комитета по делим изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, 7f(-35, Раушская наб., д. 4,5

Типография, пр. Сапунова, 2 пой Ilcl!екР IfcT

1а!юлн il,х у !енот ап,fJI!Iëlческп и1!стый Обри «еп с т. > г!. 50--181 C.

1. Сl ОгOl) II0 l !CI!!10 "„-ф!!ро» -1 (5) -Яа!ин001!Ilдазол-5(4) -карбоновой кислоты восстановлением 4 (5) -нитроимидазол-5 (41-карбоновой кислоты чугунной стружкой в растворе электролита, отличающийся тем, что, с целью упрошс пи процесса, продукт восстановлении Обрабатывают раствором щелочи до рН 9, фильтруют, фильтрат подкислвют, упаривают и

Осаждают целевой продукт раствором соды.

?. Способ по и. 1, отяI . :àiîòI,IIcJI тем, ч.l .)

В I и ЕСТ!ГЕ Р а Ст ВО Р;l Э 1 Е К т Р О 111T а и Р И М Е Ни 10т водноспиртовой раствор.

Способ получения // 330167

Способ получения 1-заме1ценных производных 2-ами ноими дазол а // 242904

Производные имидазола и фармацевтическая композиция // 2110515

Замещенные фенилимидазолидины, способы их получения и фармацевтическая композиция, обладающая антиандрогенной активностью // 2116298

Изобретение относится к новым замещенным фенилимидазолидинов, к способу их получения и к их использованию в фармацевтических композициях

Производные 2-цианоиминоимидазола, ингибирующие pde iv, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе, способ ее получения // 2180902

Изобретение относится к новым производным 2-цианоиминоимидазола общей формулы (I), где R1 и R2 представляют водород, С1-С6-алкил, дифторметил, трифторметил, С3-С6-циклоалкил, насыщенный 5-членный гетероцикл, содержащий один атом кислорода, инданил, 6,7-дигидро-5Н-циклопентапиридинил, или С1-С6-алкил, замещенный фенилом, инданилом или С3-С6-циклоалкилом, R3 представляет водород, R4 представляет водород, галоген, С1-С6-алкил, трифторметил или R4 представляет радикал формулы -O-R7, где R7 представляет водород, R5 представляет водород или R4 и R5, взятые вместе, могут образовывать двухвалентный радикал формулы -СН2-СН2-О-СН2-СН2-, R6 представляет водород или С1-С6-алкил, -А-В- представляет двухвалентный радикал формулы -СR10= СR11- или СНR10-СНR11, где каждый R10 и R11 независимо представляет водород или С1-С6-алкил, L представляет водород, С1-С6-алкил, С1-С6-алкилоксикарбонил, С1-С6-алкил, замещенный одним или двумя фенилами

Гетероциклическое производное, фармацевтическая композиция, его содержащая, и промежуточный продукт // 2221785

Производные имидазола с бифенилсульфонильным замещением и фармацевтическая композиция на их основе // 2246489

Изобретение относится к новым производным имидазола формулы I в которой символы имеют следующие значения: R(1) означает -СаН2а-фенил, причем фенильная часть незамещена; а означает нуль; R(2) и R(3) означают, независимо друг от друга, F, Cl, Br, I, CO-R(6) или O-R(7); R(6) означает водород; R(7) означает алкил с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 С-атомами; R(4) означает S(O)p-R(16); р означает 2; R(16) означает алкил с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 С-атомами, а также к их физиологически переносимым солям

2,5-дизамещенные 3-меркаптопентановые кислоты и способ их получения // 2365583

Производные 5-членных гетероциклов в качестве ингибиторов киназы p38 // 2381219

Гетероароматические производные мочевины и их применение в качестве активаторов глюкокиназы // 2386622

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I) и к их фармацевтически приемлемым солям, оптическим изомерам или их смеси в качестве активаторов глюкокиназы

Варианты имидазола в качестве модуляторов рецептора гамма-аминомасляной кислоты (gaba) для лечения желудочно-кишечных (жк) расстройств // 2389722

Производные тетралина и индана и их применения // 2396255

Способ получения серосодержащих производных имидазола, промежуточные соединения // 2122541

Изобретение относится к новому способу получения серосодержащих производных имидазола общей формулы (I), обладающих ценными фармакологическими свойствами, и к новым промежуточным продуктам формулы III, IV и V (I) где R1 - C1-C4-алкил; R2 - алкилтионил, содержащий 1-4 атома углерода, возможно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, гидроксила, алкокси, бензилокси, а также означает фенилтио или меркапто; R3 - карбоксил, свободный или превращенный в соль или в сложный эфир с линейным или разветвленным C1-C4-алкилом, или гидроксиалкил; R4 - радикал (CH2)m-SO2-X-R10, где X - NH-, NHCONH-, NHCO-O-; R10-водород или C1-C3-алкил, m = 0, 1; взаимодействием амидазола формулы II (II) с соответствующим галогенпроизводным - соединением формулы III (III) где B - атом бора; X1 и X2 - гидроксил или X1 с X2 образуют вместе с атомом бора, с которым они связаны, цикл с получением соединения IV (IV) которое затем подвергают взаимодействию с соединением формулы V (V) где X4 - атом галогена

Способ получения замещенных производных имидазола или их фармацевтически приемлемых солей // 2128174

Изобретение относится к способу получения промежуточных продуктов синтеза замещенных производных имидазола формулы I, где R1 - фенил, нафтил, замещенный COOR3; R2 - C2-C8-алкил; R3 - Н или C1-C6-алкил; n = 1, взаимодействием соединения II с соединением III, где Х - хлор, бром, фтор или йод, Y - OR4, R4 - C1-C6-алкил, в среде растворителя в присутствии основания

Способ получения серосодержащих производных имидазола и промежуточные продукты // 2135475

Изобретение относится к новому способу получения серосодержащих производных имидазола формулы I R4-C6H4-C6H4-CH2-NC4R, R2R3, отличающийся тем, что соединение формулы (A) Hal-C6H4-C6H4R'4 вводят в реакцию с окислителем для получения соединения формулы (B) CHO-C6H4-C6H4-R41, которое затем вводят в реакцию с соединением формулы (II) H2N-CH(CN)-R31, где возможные функциональные группы могут быть защищены для получения соединения формулы (С) R31-CH(CN)-NH-CH2-C6H4-C6H4-R41, которое вводят в реакцию с соединением формулы (III) R11-CO-Hal для получения соединения формулы (D) R31-CH(CN)-N(COR1CH2-C6H4C6H4-R41, которое подвергается реакции присоединения на радикале CN с помощью реактива, способного ввести заместитель R21, в котором возможные функциональные группы могут быть защищены для получения соединения формулы (Е) которое при необходимости подвергается реакции замещения атома кислорода атомом серы для получения соединения формулы (L) , после чего соединение формулы (Е) и соединение формулы (L) подвергают реакции циклизации для получения соединения формулы (I)

Применение производных имидазола для приготовления фармкомпозиций, активных к рецепторам ат1 и ат2 ангиотензина, некоторые из этих соединений, способ получения производных имидазола и фармацевтические композиции на их основе // 2141321

Производные аминокислоты, способ их получения, фармацевтическая композиция и способ подавления множественной лекарственной устойчивости // 2165410

Высокомеченный тритием этил(r)-1-(1-фенилэтил)-1h-имидазол- 5-карбоксилат и способ его получения // 2206565

Изобретение относится к новому высокомеченному тритием этил(R)-1-(1-фенилэтил)-1Н-имидазол-5-карбоксилату формулы I

Замещенные сульфонилцианамиды и фармацевтическая препаративная форма // 2221789

Имидазольные соединения, способ их получения, способ ингибирования аденозиндезаминазы и фармацевтическая композиция на их основе // 2243220

Изобретение относится к новым имидазольным соединениям формулы I: где R1 представляет водород, гидрокси, защищенный гидрокси или арил, необязательно замещенный подходящим(и) заместителем(ями), выбранными из группы, состоящей из галоген(низшего)алкила, галогена, гидрокси, защищенного карбокси, карбамоила, низшего алкилендиокси, низшего алкокси, необязательно замещенного арилом, и низшего алкила, необязательно замещенного гидрокси или защищенного карбокси; R2 представляет водород или низший алкил; R3 представляет гидрокси или защищенного гидрокси; R4 представляет циано, (гидрокси)иминоамино(низший)алкил, карбокси, защищенный карбокси, N-содержащую гетероциклическую группу, необязательно замещенную амино, или карбамоил, необязательно замещенный подходящим(ями) заместителем(ями), выбранными из группы, состоящей из амино, гидрокси, низшего алкила, низшего алкилсульфонила и аминоимино(низшего)алкила, необязательно замещенного гидрокси; и -А- представляет -Q- или -O-Q-, где Q является одинарной связью или низшим алкиленом, или его соль, при условии, что когда R2 является низшим алкилом, то R1 представляет гидрокси, защищенный гидрокси или арил, необязательно замещенный подходящим(и) заместителем(ями), указанными выше, и также при условии, что соединение формулы I не представляет собой 1-(гидроксиэтил)-4-(этоксикарбонил)имидазол или анилид 1-(2-гидроксиэтил)имидазол-4-карбоновой кислоты