Способ получения 1-заме1ценных производных 2-ами ноими дазол а
242904
ОПИСАН И Е
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Союз Советских
Социалистических
Республик
+3@ Ъ
Зависимое от авт. свидетельства №
Заявлено 06.11.1968 (№ 1217061/23-4) Кл, 12р, 8/01 с присоединением заявки №
Приоритет
МПК С 07d
УДК 547.781.5.07 (088.8) Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров
СССР
Опубликовано 05Х,1969. Бюллетень № 16
Дата опубликования описания 26.1Х.1969
Авторы изобретения
Б. А. Тертов и В. В. Бурыкин
Ростовский государ твенный университет
Зая витель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ЗАМЕ1ЦЕННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ
2-АМ И НОИМ ИДАЗОЛА
Изобретение может найти широкое применени е в си нтезе биологически активных препаратов.
По предложенному опособу получение 1-за.мещенных производных 2-аминоими дазола заключается в том, что литий или натрийорганические соединения IcoîòBåòñòBókoùèõ
1-замещенных имидазола подвергают взаимодействию с фенилазидом в среде органиtчеcкого растворителя и образующийся триазен обрабатьовают разбавленной соля ной кислотой и ри 80 — 90 С с последующим выделением целевого продукта иавестным способом. Пример 1. К 0,9 г (0,129 г атом) измельченного лития в 30 мл эфира, перемешивая в атмосфере, азота при 0 С, приливают 8,8 г (0,064 г моль) бромистого бутила в 15 мл эфира. Бромистый бутил вводят 45 мин. Смесь перемешивают еще 15 мин, а затем прибавляют в течение 40 мин раствор 3 г (0,036 г. моль) 1-метилимидазола. в 20 мл эфира. Через 30 мин после введения всего количества 1-метилимидазола к образова|вшемуся 2-литий-1-метилимидазолу постепенно приливают 6 г (0,05 г моль) фенилазида в
15 мл эфира. Реакцию проводят 1 час. После этого литиевую соль триазе на разлагают
15 мл воды, желтый осадок отфильтровывают, промывают водой и сбрабатывают 50 мл соляной кислоты (1: 1). Смесь выдерживают
k13 водяной баяв при 80 — 90 С до прекращения выделения азота. Фенол экстрагируют эфиром, водный раствор кипятят с активированным углем, фильтруют и упари ва ют до5 суха. Солянокислую соль 1-метил-2-азти ноимидазола растворяют в 20 мл спирта и осаждают ее добавлением этилацетата или эфира.
Выход моногидрата солянокислой соли 1-метил2-аминоимидазола 39 г (70%), т. пл.
10 83 —.84 С, что со отв етствует литературным да.н.ным (J. Chem. Soc., 307, 1956).
Для получения свободного основания хлоргидрат растворяют в 25 мл воды. Раствор насыщают поташом и подвергают многократной
15 экстракции хлороформом. Хлоро форхоную вытяжку сушат сульфатом магния, хлороформ отгоняют и остаток перегоняют в вакууме.
Т. кип. 1-метил-2-аминоимидазола 136 — 137 С (5 мм рт. ст.), т. пл. 81,5 — 82,5 С.
20,Найдено, %: С 49,66; Н 7,51; М 43,38.
С Í,1i1з.
Вычислено, jo С 49,47; Н 7,26;,N 43,27, Температура плавления пикрата 1-метил-2аминоимидазола (212 — 213 С) соответствует
25 указан ной в литературе.
П р и е р 2. 2,05 г (0,089 г. атом) порошкообразного натрия la 30 мл то..1уола а|ктивируют несколькими каплями изоамилового спирта и к перемешиваемой в атмосфере азоЗО та суспензии приливают в течение 1 час 5 г
242904
Составитель Л. Малышев
Редактор О. С, Филиппова Техред А. А. Камышникова Корректоры: A. Абрамова и Л. Корогод
Заказ 2390!10 Тираж 480 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, Центо, пр. Серова. д. 4
Типография, пр. Сапунова, 2 (0,044 г ° моль) хлорбензола. Далее реакцию ведут еще 1 час при комнатной температуре.
Образовавшийся фенилнатрий охлаждают до — 15 С и приливают к,нему раствор 4,8 г (0,032 г моль) l-.бензилимидазола в 20 мл толуола. Через 2 час вводят 4,8 г (0,04 г моль) фенилазида, смесь перемешивают 1 час. После этого натриевую соль триазена разлагают
15 мл воды, Получаемый триазен обрабатывают по:примеру 1. После упарива ния солянокислого раствора хлоргидрат 1-бензил-2аминоимидазола растворяют ia спирте и осаждают эфиром. Выход 4,7 г (63,5%), т, пл.
185 †1 С.
Найдено, %: С 57,48; Н 5,95; IN 20,36;
С1 17,20.
С о Н1зЛзС1.
Вычислено, %: С 57;28; Н 5,77; iN 20,04;
Cl 16,91.
При подщелачивании водного раствора хлорги драта,1-бензил-2-аминоимидазола едким натром выделяется свободное основание с т. пл. 139 — 140 С (из воды).
Найдено, %: С 69,22; Н,6,56; N 24,I59.
С оЖЛз.
Вычислено, %: С 69,49; Н 6,40; N 24,26.
iH р и м е р 3. Си нтез а налогичен предыдущему. В реакцию вводят 5,8 г (0,04 г моль) l-фенилимидазола, 3,2 г (0,139 г атом) нат.рия, 7,65 г (0,068 г. моль) хлорбензогла и 6,6 г (0,055 г.моль) фенилазида. Выход солянокислой соли 1-фенил-2-аминоимидазола 3,42 г
5 (43,5%), т. пл. 206 — 206,5 С.
Найдено, %: С 55,23; Н 4,75; N 21,80;
Cl 18,20.
СоН оМзС1.
Вычислено, %: С 55,25; Н 5,16; N 2.1,43;
10 CI 18,11. ,1-фенил-2-аминоимидазол,. выделе нный из солянокислой соли, имеет т. пл. 125 — 126 С (из гекса на).
Найдено, %: С 67,70; Н 5,83; N 26,45.
СоНоМз.
Вычислено, %: С 67,90; Н 5,69; N 26,40.
Предмет изобретения
Способ получения 1-замещенных производ20 ных 2-аминоимидазола, отличающийся тем, что литий или натрийорганические соединения соответствующих 1-замеще нных имидазола подвергают взаимодействию с фенилазидом в среде органического растворителя и образую25 щийся триазен обра батьивают разбавленной соля ной кислотой при температуре 80 — 90 С с последующим выделе пнем целевого продукта, известным способом.
