Способ получения к-строфлнтипа ,3

Авторы патента:

C07G3 - Глюкозиды (полисахариды C08B)

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

М. Kë. С 07 3,00

Заявлено 07.V11.1962 (№ 786080;31-16) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано ОЗ.Х1.1972. Бголлетепь ¹ 34

Дата опубликования описания 23.1.1973

Комитет ло делам иаобретений и открытий ори Совете Министров

СССР

УДК 615.711.5(088.8) Лвторы изобретения

А. Я. Хорлин н А. Ф. Бочкоь

Заявитель

СПОСОБ ПОЛ УЧБ-111Я К-СТРОФА 1-1ТИ11А- 3

Известны способы получения К-строфантина-Р конденсацией цимарина с ацетобромглюкозой и последующим омылением, В качестве конденсирующего агента при этом применяют углекислое серебро, являющееся труднодоступным и дорогим реагентом. В связи с этим важнейший сердечный гликозид К-строфантин-Р получают в основном из растительного сырья, в котором его содержание весьма низко, при этом в качестве отходов получают фармакологически менее ценные гликозиды, в частности цимарин.

Для упрощения процесса получения К-строфантина-P конденсацией цимарина с ацетобромглюкозой и увеличения выхода целевого продукта по предлагаемому способу в качестве конденсирующего средства используют углекислый свинец.

Для получения К-строфантина-P в соответствии с предлагаемым способом смесь цимарина и карбоната свинца нагревают в среде абсолютированного толуола до 140 С и медленно прибавляют раствор ацетобромглюкозы в абсолютированном толуоле. Реакционную массу фильтруют и фильтр ат упаривают.

Остаток растворяют в метаноле и прибавляют раствор бикарбоната калия. После длительной (несколько суток) выдержки метанол отгоняют в вакууме, а водный раствор экстрагируют хлороформом и смесью хлороформа с этанолом, Экстракты, содержащие К-«грофантин-р, промывают водой и упаривают в вакууме. Полученный технический препарат очища1от хроматографией HB окиси алюминия.

Пример. В трехгорлую колбу, снабженную нисходящим холодильником, помещают

1,0 г цимарина, 15,0 карбоната свинца

50 лл абсолютированного толуола. Смесь нагревают прп перемешпвании и температуре

10 бани 140 С до тех пор, пока не отгонится 35 ил толуола. После этого в тех же условиях в течение 4 час прибавляют раствор б,0 г ацетобромглюкозы в 140 игл абсолютированного толуола. Скорость отгонки поддерживают

15 такой, чтобы объем реакционной смеси o«Tëвался постоянным. Отгонку продолжают 11IL

2 час, прикапывая абсолютированный толуол, Затем реакционную массу фильтруют, осадок промывают хлороформом, а фильтрат полно20 стью упаривают, Остаток (сиропообразная масса) растворягот в 170 л1л метанола, влив",ют раствор б,0 г бикарбоната калия в 120 лг.1 воды и оставляют при комнатной температуре на 7 суток. Метанол отгоняют в вакууме, а

25 водный раствор последовательно экстрагируют тремя порциями хлороформа по 250 мл, тремя порциями смеси хлороформа и этанола (9: 1) и тремя порциями смеси хлороформа и этанола (4: 1) по 250 лл каждая. Послед30 нпе два экстракта объединяют, промывают

358323

Предмет изобретения

Составитель В. Таратута

Техред T. Ускова

Корректоры: Л. Кириллова и 3. Тарасова

Редактор Г. Ивчеикова

Заказ 4417/15 Изд. лГ 1714 Тираж 406 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, 0К-35, Раушскап паб., д. 4/5

Типография, пр, Сапунова, 2

50 вЂ” 100 пл воды и упаривают в вакууме.

Остаток (аморфный желтый порошок)вЂ” сырой К-строфантин-(1, содержащий небольшое количество примесей. Выход 0,47 г (37% от теоретического количества). Для получения фармакопейного препарата сырой продукт хроматографируют на нейтральной окиси алюминия по Брокмапу. Продукт вносят в колонку (S:6,9 си, 11=30 см) в виде раствора в смеси хлороформа и этанола (95: 5).

Элюирование осуществляют последовательным пропусканием порциями по

100 лл сначала хлороформенноэтанольных смесей различного состава, затем этанола н в последнюю очередь метанола. Соотношение хлороформа и этанола в смесях соответственно равно 90: 10, 80: 20, 70: 30 и 50: 50. Состав фракций контролируют с помощью хроматографии на бумаге. Фракции, содержащие

К-строфантин-Р, объединяют и упарпвают.

Остаток, представляющий собой белую пенообразную массу, переосаждают эфиром из ацетона. Выпавший белый порошок отделяют и высушивают в высоком вакууме. Выход 0,22 з

5 (17,3/о от теоретического количества). Температура плавления 193 вЂ” 196 .

Предлагаемый способ заметно упрощает получение К-строфантина-р из цимарина и может быть применен для его промышленного

10 получения.

Способ получения К-строфантина-р конден15 сацией цимарина с ацетобромглюкозой и последующим омылением, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и увеличения выхода целевого продукта, в качестве конденсирующего средства используют угле20 кислый свинец.