Способ получения 1-амино-2-окси-3-(я-карбоксианили-но)- пропана

352887

Согоз Соеетоких

Социалистичеокйх

Реоптблин

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Зависимое от авт. свидетельства %в

Заявлено ОЗ.XII.1970 (№ 1496856/23-4), с присоединением заявки М

Приоритет—

Опубликовано 29.IX.1972. Бюллетень М 29

Дата опубликования описания 20Л1.1972

М. Кл. С 07с 101/48

Комитет по делам изобретений и открытий при Сввете Миниотров

СССР

УДК 547.435.1,07 (088.8) Авторы изобретения

С. И. Завьялов, Л. Ф. Овечкина и В. И. Гунар

Институт органической химии имени Н. Д. Зелинского АН СССР

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-АМИНО-2-ОКСИ-3-(П-КАРБОКСИАН ИЛ ИНО)-ll POllAHA

С оНг Оз 1С1. мн

502

0H СН ! I

NHCHg CH CH)N Со Н

С Нз Ог СНЖ

Изобретение относится |к области получения новых, не описанных в литературе ахвинос пиртов, содержащих необходимые структур|ные элементы для построения молекул биоло гически,важных птеринов, например птер иновой и фолиевой кислот и гих антагOHH.— сто в, которые представляют большой практический интерес.

В литературе описа!ны ами ноопирты, па основе которых получают замещенные птерины, .например

С целью .расширения ассортимента исходных веществ для получения биологических важных птери нов предложен способ полу.чения 1-амино-2-окси-3- (n-кар боксианили но)-nipoT!aHa, заключающийся в том, что и-аминобе нзой ную кислоту канденсируют с эпихлоргидри нохт в они рте при ки пяиени и с последующей обработкой полученного хлоргидрина водным раствором аммиака,в присутствии хлор истого аммония и выделением целевого продукта из(вестным способом.

Пример. Получение хлоргидрина. Смесь

8,28 г и-аминобензойной кислоты н 5, 64 г эпихлоргндрина в 50,н.г спирта ктппятят в течение 15 гас, охлаждают, упаривают досугха в вакууме, к остатку добавляют эфир, отфильTpOIBblBBIoT осадок,,промывают его эф ирж. Получают 10,6 г (76% ) хлоргпдрипт а; т. пл. 156 — 157 С.

Найдено, %. С 52,59; 52,45; Н 5,37; 5,23;

1р N 6,77; 6,84.

Вычислено, %.. С 52,29; Н 5,23; N 6,31.

Получение аминоспирта. Смесь 4 г хлор15 гидрияа, 8 г хлористого аммония и 60 3t.ã

28%-ного водного раствора аммиака выдерживают 4 дня при 20 С. Затем упаривают досуха в вакууме и получают 11,43 г твердого остатка. Затем 5,7 г растворяют при кп пяче2р нип в 50 пг.г воды, горячий раствор профильгровы!вают, фнльтрат охлаждают н наносят на колонку с 200зьг Рожек=50. Промывают вначале 500 лг.г дистиллированной воды до исчезновения ионов хлора, затем . 500 игл

25 1 н.,раствора амхгиака. Аммиачгный элюат собирают в тре фракциях. Из второй фракции выделяют после:высушива ния в вакууме над PgO; 1,51 г (82ого) 1-амино-2-окси-3-(и-.карбокспан|плнно)-пропана с т. пл. 236— зр — 238 С (c р азл.) .

352887

П;1, с д м с т гн 3 о б р е т е,н и я

С„П„ОюN2

Составитель Власова

Редактор Л. Герасимова Тскрсд Т. Ускова корректор Е. Миронова

Заказ 4615 1 Iз>. № 1363 Тира1к 406 Г!одписнос

ITHI!ÈÏÈ Комитета по делам изобрстс1п1й п открытий при Совете Ь11пи1стров СССР

Москва, Я-35, Рау1иская наб., д. 4/5

Загорская типография

1-1айдено, %: С 57,13; 57,04; Н 6,67;

G,71; iN 12,85; 12,88

C10Ë 1 4 - 3 2.

Вычислено, %: С 57,14; Н 6,67; Х 13,19.

Получение бензоильного производного, К раствору 0,86 г Ка2СОз в 15 л1л воды пр;1бавляют при пе ремешяюза н1п1 1,4 г аминос1пирта и затем при температуре нс выше 20 С

0,96 г хлористого бе нзоила. Перемешивают в течение 2 час при 20 C. Затем подкисляют конц. НС1 до рН 3, при этом выпадает масло, дооавляют 10 ял этплацета-.а H оста вляют а 12 час прп .20 С. Образовавш1гйся осадок отфильтровывают. Получгцот 0,89 г (44,5ю/ю) бензоиль ного производного 1-ампно-2-оксп-3- (-карбоксианилино)-пропана; т. пл.

194 — 19ГС.

Найдено, %; С 64,61, 64,6э II 5,88, 5,98;

N 9,09, 8,83. г" 1-,Н1а041 12, Вычислено, %: С 64,97; Н 5,73; Х 8,92.

Получение фталимидного производного.

С месь 1,4 г аминоспирта и 1 г фталового ангидрида помещают в баню,п рп температуре

160 С. Через некоторое время смесь расплавляется H затем вновь закристаллизозывается.

ПОЛук1ЕННЫй ПрОдуКт ПЕрЕКрHñòàËËHÇOHÛÂàÞò пз мо нометиловото эфира этилснглпколя. Получают 2 г (94%) фталиь ндпого произво1нэго 1-амп41о-2-окси-3-(а-карбоксианпл11но) —— пропа на; т. пл. 236 †2 C (с раза.).

Най1де1по, %: С 62,99, 63,20; II 4,84; 5,03;

N 8,48, 8,45.

Бычисле11о, %: С 63,52; II 4,74; N 8,23.

Конденсация аминоспирта с 2-амино-4-окси-5-нитро-6-хлорпиримидином. Смесь 1,9 г

2-ампно-4-окси-5 - нитро - 6 - хлорпиримидина, 2,1 г Oìèíîñïèðòà, 6,02 г триэтилаяина и

35 яил спирта кипятят в течение 4,5 час при перемешивапии. После охланюдения к реакционной массе добавляют 1,8 лл НС1. Осадок отфпльт розыза1от, промывают водой и спир10 том. Получают ILpодуKT конденсации аминосппрта с 2-ax!miHo-4-окси-5-питро-6-хлорпиримпдином 2,4 г, который переосагкдают из

30 л г 50%-ного, раствора Na0H соляной кислотой. После фильтрования осадка и про15 мыва!ния его водой и спиртом !получают

2,36 г (62%) целевого продукта; т. пл. 210 С (раза.); К; 0,56 (А120з II активйой) в системе ацетон — вода 9:1.

20 1-1айдено, %: С 43,98, 44,23; Н 4,48, 4,41.

С14Н1вОтХ ю.

Выч:-!слепо ю ю С 44,00; Н 4,7.

CHOCOO IIO:I HOIIHH 1-21IHHO-2-OKCH-3(а-карбокспапн IHIIQ) -пропана, отлича1ощийсл тем, Hòî, и-ампнобепзойпую кислоту кондепсиру1от с эпихлоргидри ном в спирте !при

36 кппяче1п1п с последу1ощей обработкой получен ногî лоргпдр1юна годным раствором а ммпака з присутствии хлористого аммония и выделением целевого продукта известным

:н особом.