Способ получения n-замещенных 2-фенил^' 4,8- диаминохиназолинхинонов-5,6

Авторы патента:

C07D239/94 - атомы азота

330745

ОПИСАНИЕ

ИЗОб РЕТ ЕН И Я

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства ч0

Заявлено 22.VI1.1970 (№ 1462140/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 23.Х,1972. Бюллетень № 32

Дата опубликования описания 19.1.1973,Ч. Кл. С 07d 51/48

Комитет по делам изобретеиий и открытий при Совете Мииистрое

СССР

УДК 547.856.1.07(088.8) Авторы изобретения

Заявитель

Ю. С. Цизин, Н. Б. Карпова, А. В. Лукьянов и Э. А. Рудзит

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе

1 k

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-ЗАМЕЩEHHblX 2-ФЕНИ

4,8-ДИАМ И НОХ И НАЗОЛ И НХ И НО НОВ-5,6

Изобретение относится к способу получения новых 2-фенилхиназолинхинонов-5,6, содержащих в положении 4 аминогруппу разной степени замещения, а в 8 вЂ” остаток морфолина, пиперидина диметил ам и на, которые могут представлять интерес как физиологически активные соединения.

Известен способ получения 2-диалкиламинохинолинхинонов-5,6, заключающийся в том, что 6-оксихинолины окисляют кислородом в присутствии вторичных алифатических аминов и ацетата меди в среде метилового спирта.

Целевые продукты выделяют известными приемами.

Применив известный способ окисления, разработанный ранее для синтеза хинолинхинонов, можно получить новую группу 2-фенилхиназолинхинонов-5,6, причем более 40% этих соединений обладают широким спектром действия.

Предложен с пособ получения N-замешенных

2-фенил-4,8-диаминохиназолинхинонов-5,6, заключающийся в том, что 2-фенил-4-хлор-6-ацетоксихиназолин или N-замещенный 2-фенил4-ам|ино-6-оксихиназолин окисляют кислородом в присутствии ацетата меди и вторичного амина в среде органического растворителя, например метанола, с последующим выделением целевого продукта известными приемами, Пример 1. 2-Фенил-4,8-дипиперндинохиназолинхинолин-5,6.

К раствору 0,5 г уксуснокислой меди в смеси 10 мл метанола и 7 мл (0,7 лю гь) пиперидина прибавляют 2 г (0,0067 ло-гь) 2-фенил-4хлор-6-ацетоксихиназолина и перемешивают в атмосфере кислорода при 18 вЂ” 20 С (760 лт.н рт, ст.) до прекращения поглощения газа

13 час).

10 Темно-красный осадок отфильтровывают, растворяют его в 80 льг хлороформа. Хлороформный раствор громывают (четыре раза по

10 лг), водой и сушат сернокислым натрием и упаривают в вакууме.

15 Остаток растирают с 50 игл этилацетата и отфильтровывают выпавший осадок.

Выход 1,8 г (66%), т. пл. 177 вЂ” 179 С (разложение пз смеси ацетон вЂ” вода, 1: 1). Темнокрасные кристаллы, хорошо растворимые B

20 метаноле, этаноле, ацетоне, хлороформе, умеренно вЂ” в этплацетате и бензоле, нерастворимые в воде, эфире и петролейном эфире.

Найдено, %. С 71,72; Н 6,86; N 14,07.

СатН ".6N; О .

25 Вычислено, %: С 71,62; Н 6,51; N 13,93.

Пример 2. 2-Фенил-4-фенпламино-8-пиперпдинохпназолинхпнон-5,6

Получают B условиях, аналогичных примеру 1, окпсляя 1,56 г (0,005 лго гь) 2-фенил-430 фениламино-6-оксихиназолпна в растворе

330745

Предмет изобретения

Составпитель Л. Пеннева

Редактор Е. Герасимова Техред 3. Тараненко Корректор Е. Сапунова

Заказ 4423/13 Изд. № 1646 Тираж 406 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушокая наб., д. 4 5

Типография, пр, Сапунова, 2

0,02 г уксуснокислой меди в 8 мл метанола и

2 мл (0,02 моль) пиперидина.

Выход 1,88 г (89о ); т. пл, 185 вЂ” 186 С (из бензола), темно-коричневые кристаллы, умеренно растворимые в хлороформе, бензоле, нерастворимые в метаноле, этаноле, эфире и петролейном эфире. Найдено, % .. С 73,25; Н 5,44; N 13,65.

С2зН22N402.

Получено, /о. С 73,65; Н 5,44; N 13,65.

Пример 3. 2-Фенил-4-диметиламино-8морфолинохиназолинхинон-5,6.

Получают в условиях, аналогичных получению соединения примера 2, окисляя 0,95 г (0,005 моль) 2-фенил-4-диметиламино-б-оксихиназолина в растворе 0,02 г уксуснокислой меди в 8 мл метанола и 8 мл (0,09 моль) морфолина.

Выход 0,75 г (42 /о), т. пл. 196 вЂ” 198 С (разложение из диоксана). Ярко-красные кристаллы, хорошо растворимые в хлороформе, умеренно вЂ” в метаноле, этаноле, диоксане, плохо вЂ” в этилацетате и бензоле, нерастворимые в эфире и петролейном эфире.

Найдено, : С 65,55; Н 5,50; N 15,60.

Саа Н2оМ 0з.

Вычислено, /о. С 65,91; Н 5,53; N 15,41).

Пример 4. 2-Фенил-4-метиламино-8-пиперидинохиназолинхинон-5,6. Получают в условиях, аналогичных получению соединения примера 2. Выход 55о/о, т. пл.

181 вЂ” 182 С (разложение из бензола). Яркокрасные кристаллы хорошо растворимы в хлороформе, спирте, умеренно вЂ” в метаноле и бензоле, плохо вЂ” в эфире, нерастворимы в петролейном эфире и воде.

Найдено, /о. С 69,21; Н 5,83; N 16,00

С20Н20Х402.

Вычислено, %.. С 68,95; Н 5,79; N 16,08, Пример 5. 2-Фенил-4-диметиламино-8-пиперидинохиназолинхинон-5,6.

Получают аналогично соединен ию из примера 3 с выходом 85 /о, т. пл. 190 вЂ” 191 С (разложение из этилацетата). Ярко-красные кристаллы, хорошо растворимые в хлороформе, умеренно вЂ” в метаноле, этилацетате, бензоле, диоксане, нерастворимы в воде, эфире, петролейном эфире.

Найдено, %. С 69,57; Н 6,08; N 15,59.

С21Н22К402.

Вычислено, %. С 69,59; Н 5,16; N 15,45.

Способ получения N-замещенных 2-фенил4,8-диаминохиназолинхинонов-5,6, отличаюи4ийся тем, что, 2-фенил-4-хлор-6-ацетоксихиназолин или N-замещенный 2-фенил-4-амино-6оксихиназолин окисляют кислородом в присутствии ацетата меди и вторичного амина в среде органического растворителя, например метанола, с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

Производные хиназолина, способ их получения, фармацевтическая композиция и способ достижения антипролиферативного эффекта // 2153495

Изобретение относится к производным хиназолина формулы (I), где n = 2 и каждый R2 независимо галоген; R3 - (1-4С)алкокси; R1 - ди-[(1-4С)алкил]амино(2-4С)алкокси, пирролидин-1-ил-(2-4С)алкокси, пиперидино-(2-4С)алкокси, морфолино-(2-4С)алкокси, пиперазин-1-ил-(2-4С)алкокси, 4-(1-4С)алкилпиперазин-1-ил-(2-4С)алкокси, имидазол-1-ил-(2-4С)алкокси, ди-[(1-4С)-алкокси-(2-4С)алкил] амино-(2-4С)алкокси и любой из R1, содержащий метиленовую группу, которая не связана ни с атомом азота, ни с атомом кислорода, необязательно содержит в указанной метиленовой группе гидроксильный заместитель, или их фармацевтически приемлемым солям, способам их получения, фармацевтическим составам, содержащим эти соединения, и использованию ингибирующей активности соединений для подавления рецепторных тирозинкиназ при лечении пролиферативного заболевания, такого как рак

Трехзамещенные фенильные производные и фармацевтическая композиция // 2164224

Производные 4-(замещенного фениламино)хиназолина или их фармацевтически приемлемые соли, способ ингибирования рецепторной тирозинкиназы и фармацевтическая композиция // 2174977

Производные хиназолина, способы их получения, фармацевтическая композиция, содержащая их, и способ получения антиангиогенного эффекта и/или эффекта снижения сосудистой проницаемости с их применением // 2194701

Изобретение относится к производным хиназолина формулы (I), где Y1 представляет -О-, -S-, -NR5CO-, где R5 представляет водород; R1 представляет водород или C1-3алкокси; R2 представляет водород; m представляет целое число от 1 до 5; R3 представляет гидрокси, галоген, С1-3алкил, С1-3алкокси, С1-3алканоилокси, трифторметил или циано; R4 представляет одну из пяти групп, которая является необязательно замещенной пиридоновой, фенильной или ароматической гетероциклической группой с 1-3 гетероатомами, выбранными из O, N и S, или содержит такую группу; и их солям, к способам их получения и к фармацевтическим композициям, содержащим соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного компонента

Замещенные производные хиназолина // 2195456

Изобретение относится к производным хиназолина формулы I, где Х представляет собой фенил, который является необязательно замещенным галогеном; R, R1 и R2 представляют собой водород, Y представляет собой радикал, выбранный из группы, включающей группы формул (а-f); R3 независимо представляет собой водород, алкил с 1-6 атомами углерода, карбокси, карбоалкокси с 1-6 атомами углерода или фенил; n=2-4; или их фармацевтически приемлемым солям, при условии, что каждый R3 в группе Y может быть одинаковым или различным

Производные хиназолина и их применение в качестве ингибиторов фактора роста эндотелия сосудов // 2196137

Изобретение относится к производным хиназолина формулы I, в которой Z означает -О-, -NH- или -S-; m = 1-5, целое число при условии, что когда Z обозначает -NH-, m = 3 - 5; R1 - водород, С1-3алкокси; R2 - водород; R3 - гидрокси, галоген, C1-3алкил, С1-3-алкокси, C1-3алканоилокси, трифторметил или циано; X1 обозначает -О-, -NR7, -NR8CO-, где R7 и R8 каждый - водород, C1-3алкил; R4 выбирают в одной из перечисленных в п.1 формулы изобретения семи групп, исключая 4-(3,4,5-триметоксифенокси)-6,7-диметоксихиназолин, 4-(3-метоксифенилтио)-6,7-диметоксихиназолин, 4-(3-хлорфенилтио)-6,7-диметоксихиназолин, 4-(3-хлорфенокси)-6,7-диметоксихиназолин и 4-(3,4,5-триметоксианилино)-6,7-диметоксихиназолин, или их солям

Производные хиназолина, способы их получения, содержащие их фармацевтические композиции, способ достижения антиангиогенного и/или эффекта снижения проницаемости кровеносных сосудов у теплокровного животного // 2198879

Изобретение относится к производным хиназолина формулы I, где m является целым числом от 1 до 2; R1 представляет собой водород, нитро или С1-3алкокси; R2 представляет собой водород или нитро; R3 представляет собой гидрокси, галоген, С1-3алкил, C1-3алкокси, С1-3алканоилокси или циано; X1 представляет собой -О-, -S-, -SO- или -SO2-; R4 представляет собой одну из 13 групп, описанных в п.1 формулы изобретения

Производные замещенных хиназолинов и их использование в качестве ингибиторов тирозин-киназы // 2227798

Ингибитор сериновых протеаз и фармацевтическая композиция на его основе // 2232760

Изобретение относится к новому ингибитору сериновых протеаз формулы (I): в которой J является R1, R1-SO2-, R3OOC-(CHR2)p- или (R2aR2b)N-CO-(CHR2)P-;D является аминокислотой формулы -NH-CHR1-C(О)- или -NR4-CH[(CH2)qC(O)OR1]-C(O)-; Е представляет -NR2-CH2- или фрагмент R1 выбирают из (1-12С)алкила, (3-12С)циклоалкила и (3-12С)циклоалкил(1-6С)алкилена, группы которых необязательно замещены (3-12С)циклоалкилом, и из (14-20С)(бисарил)алкила; каждый из R2, R2а и R2b независимо выбран из Н, (1-8С)алкила, (3-8С)циклоалкила и (6-14С)арила; R3 имеет те же значения, какие определены для R2; R4 представляет собой Н; Х и Y представляют собой СН; m равно 1 или 2; р равно 1, 2 или 3; q равно 1, 2 или 3; t равно 2, 3 или 4; или к его N-алкоксикарбонил-замещенному производному; и/или к его фармацевтически приемлемой аддитивной соли и/или сольвату