Способ получения производных дифенилпиридазон.л
О П И С А Н И Е ЗЗО632
ИЗОБРЕТЕН И Я
Союз Советских
Социалистических
Республик
К ПАТЕНТУ
Зависимый от патента ¹â€”
3; я влез!о 17.V.1968 (М 1241189/23-4) Ч К! C 07d 51 04
Приоритет 19Х.1967.;¹ 2" 462/67, Бел!!кобр;!т !!!ия иовгитет по делан изобретений и открытий пои Совете Мкиистйое
СССР
УДК 547.852,2.07 (088.8) Оп блпковано 24.H.1972. 1!!о lëåòåíü, ¹ 8
Дат!! опт О,!! !ко!;а:! .!я оп.!с а !! ня 20. X I, 1 972
Автор изобретения
Иностранец
Жак Баетз (Рранцня) Заявитель
Иностранная фирма
«Сеперик» (Шве!!цар!!я) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ДИФЕНИЛПИРИДАЗОНА
СООН
".1 — У (0НХ)п-Ч
Изобретение относится к способу получения группы новых соединений, обладающих ценными тсрапевтичсскими свойствами.
Известен аналогичный способ получения пиридазонов из у-кетонокислот илп их пропзвод- 5 ных путем обработки гидразином с последующей дегидрогенизацией полученного пиридазинона бромом в прноутствип ледяной уксусной кислоты.
Использование известного метода позволят !о получать группу новых производных дифенилпиридазона общей формулы где Л, и А, одинаковые или различные, и во обозначают фенильную группу незамещенную, или моно-, или полизамещенную атомами галоида, алкильной, гидроксильной, алкоксильной, алкиламино- или трифторметильной группои; 25
X водород или низшая алкильная группа, n — числа 1 — 3, Y — диалкиламиногрупна, или гстероцикл незамещснный или алкилзамещенный, который содержит атом азота, причем этот гетероцикл 30 может содержать второй гетероатом и связывается с группой (CHX)» через атом азота или кольцевой атом углерода.
Способ состоит в том, что соединение общей формулы
Л, --СО--CH — CH — А, где А, и А, имеют указанные выше значения, подвергают взаимодействию с производным гидразина общей формулы
HN — NH — (CHX) „— У, в которой Х, гг и Y имеют вышеуказанные значения, в присутствии органического растворителя, образующего азеотропную смесь с водой
I! полученный 4,6-дифенилпиридазинон дегпдрогенизируют бромом в присутствии уксусной кислоты с последующим выделением целевого продукта известными приемами.
Пример 1. 29,4 г (о-хлорофенил) Р-бензоилпропионовой кислоты растворяют в 60 .ил бутанола и нагревают. Затем добавляют раствор 15,5 г морфолиноэтилгидразина в 31 л!.г бутанола. Реакционную массу кипятят с обратным холодильником в присутствии органического растворителя, образующего азеотропную смесь с водой
Полученное вещество сушат в вакууме н желтое масло растворяют затем в 500 мл xëî330632
Полученную бромистоводородную кислоту очищают и раствор станови тся темно-красным.
После высушивания полученное темно-коричневое масло растворяют в 70 мл хлороформа, к которому добавляют при энергичном взбалтывании 280 мл 2 н. едкого натрия. Масло растворяется в хлороформе, когда рН среды становится щелочной.
I0 После перекрист1иллизации в метаноле получают 22,0 г 2-(р-морфолиноэтил)-4-(о-хлорфенил) -6-фенилпиридазона-3; т. пл, 127 С.
В таблице даны физико-химические свой); отва полученных соединений.! — (CHX) — У
1 ! Основание, 141 †1 ,.То же, 160
С?Н5
С5Н5 — СН2 — СН2 — Морфолин
С22Н231"1 302
Сгг Н17Х30
С Н22СЩ302
С22Н22С1Я?02
С,Н;
С Н5
n-Cl-C5H4 — СН,— — CHz - - СН,— — СН, — СН,—
13 — — Пиридил ( Морфолин
1 (Морфологии
С5Н5
>> 128
>> 118.я Cl С?Н4
С?Н5
Хлоргидрат,222 — 223 п-СН?0-С5Н5 п-СН?0-С5Н4 — СН вЂ” СН, С24Н27Х304
Морфолин п-Сl-C-H п- С1-С5Н4
С?Н5 п-СН?О-С?Н и- Сl-С5Н4
n- C I - Сз Н1
СН2 — СН2
СН2 — СНг
CH2 — СН2
Морфол ин
Морфолин
Морфолин
Cz3Hz4C IN?03
С22Н21С12И302
С22Н22С1Х?02
1Хлор гидр ат,200--203
Основание, 86 п-С НзО-С,Н, С5Н5
СН, — СН2
Сг?Н25 ? 02
Яорфолии
Хлоргидрат, 248 п-ÑHç-С?Н4 и Сl С5Н4 о С! С5Н4
О сн ов а и не, 114 — 115
То же 141
» 127
Хлоргидрат,140 — 143
С5Н5
СНг — СН2
СН2 — СН2
СН, — СН, 1> 1О Р фОЛ ИН
Сг?Н25к? О?
C22H22C1N? 0 z
C22H22C I N "02
С5Н5
Морфолин
Морфолин
С5Н5 Основание, 119 †1
То же 161 — 162 и Сl С5Н4 п-СНзО-С5Н4 м С1 С5Н4 п-СНзО-С5Н4
С.-Н, СН2 — СН2 — СН,—
--СН2—
Сгг Н21С12 Х? 0
С24Н21И?0?
Cz2H15ClN30
Морфол.ин у-Пир.идил у-Пиридил. -СI-С,Н, СН, {n)—
СНз
» l 1 — 113
Метансульфонат, 202
l Оси он а н не, 146
С5Н5
Морфол:иц
СН, — СН, C24H2sN4Oz
С?Н4 роформа, фильтруют и промывают смесь этанола с водой. Хлороформенная фракция сушится над сухим сульфатом натрия.
Растворитель упаривают для топо, чтобы получить взб итую пену, чтобы ее можно было использовать для следующего этапа.
В литровой колбе растворяют 44 г хлоргидрата 2- (р-морфолиноэтил) -4- (о-хлорфенил) -6-фенил пирида3инîHà в 660 мл уксусной кислоты.
Полученный светло-желтый раствор нагревают до 70 С и вводят с предосторожчостями раствор 16,3 г б рома в 81,5 мл уксусной кислоты и кипятят с обратным холодильником в течение 2 час.
Эмпирическая Точка плавления, формула С
То же 218 — 220
Основание 99 — 100
То же 114 — 115
» 138
>> 124 — 126
330632
Предмет изобретения
Аг
Ar 0 Ч вЂ” ь1
"(, снх,-у
Составитель 111алышева
Темро Е. Борисова
Корректор Е. Исакова
Редактор Герасимова
Заказ 1454 Изд. М 295 Тираж 448 Подпи слое
ЦНИИПИ Кодитета по девам изобрете.и1й са открытий при Совете Мисвистроз ССС1
Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4, 5
Областная типография Костромското управления::о печати
1. Способ получения производных дифенилпиридазона общей формулы где А,и А,1 о динаковые или различные, и обозначают фенильную группу незамещенную, или моно-, или полиза меще нную атомами га- 15 лоида, алкильной, гидроксильной, алкоксильной, ал1оиламино- или трифторметильной группой;
Х вЂ” водород или низшая алкильная группа; и — числа 1 — 3, 2о
Y — диалкиламиногруппа, или гетероцикл лезамещенный или ал1оилзамещенный, который содержит атом азота, причем этот гетероцикл может содержать второй гетероатом и связывается с группой (СНХ) „через атом азота или кольцевой атом углерода, отличающийся тем, что соединение общей формулы
А, — СΠ— СНа — СН-А„ !
СООН где А, и А, имеют указанные выше значения, подвергают взаимодействию с гидразином общей формулы
Н,Х вЂ” HN — (СНХ). — Y, где Х, и и Y имеют значения, указанные чь;ше, с последующей дегидрогенизацией полученного соответствующего производного 4,6-дифенилпиридазинона, и выделением целевого продукта в виде основания или его соли известными приемами.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что дегидрогенизацию проводят бромом в среде уксусной кислоты.
