Всесоюзная jбиблиотека!

Авторы патента:

Герберт Кепп, Вернер Куммер, Хельмут Штеле, Карл Цекле Альберт Энгельхардт , Вернер Траунэккер

C07C217/52 - простые эфирные или аминогруппы, связанные с атомами углерода колец, кроме шестичленных ароматических колец, одного и того же углеродного скелета

ОЛ И САН И Е

ИЗОБ ЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Саветскиз

Социалистические

Республик

Зависимый от патента №

;i(. 1 л. С 07с 43/20

Заявлено 16.VI I.1970 (№ 1460540! 1474031/23-4)

Приоритет 23Х11.1969, ¹ P 1937477.7, ФРГ

Опубликовано 26.I.1972. Бюллетень № 5

Дата опубликования описания 25Х.1972

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДK 547.421.4/.5.07 (088.8) Авторы изобретения

Иностранцы

Герберт Кепи, Вернер Куммер, Хельмут Ы1теле, Карл Цей

Альберт Энгельхардт и Вернер Траунэккер (Федеративная 1-еспублика Германии) Иностранная фирма

«К. Х. Берингер Зон» (Федеративная Республика Германии) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

1-ФЕНОКСИ-2-ГИДРОКСИ-3-ЦИ КЛОАЛ КИЛАМИ НОП РОПАНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

ОСН2- СН вЂ” СН2- 1 1

В.2

Изобретение относится к способу получения не описанных в литературе основных эфиров аминопропанолов, в частности 1-фенокси-2гидрокси-3-циклоалкиламинопропанов или их солей.

Синтезированные новые соединения обладают ценными терапевтическими свойствами и могут найти применение в качестве физиологически активных веществ.

Известен способ получения основных эфиров а-нафтола общей формулы где Ят и R2 вЂ” водород или алкильный ради- 20 кал, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, заключается в том, что а-нафтол обрабатывают сначала эпихлоргидрином и едкой щелочью, а затем алифатическим амином с выделением целевого продукта в виде хлористо- 25 водородной соли.

Описываемые соединения, отличающиеся от известных арильным ядром и заместителем в аминогруппе, также как и способ их получения не известно. 30

Предложен способ получения 1-фенокси-2гидрокси-3-циклоаминопропанов формулы

Б.2

0CHz CHOH-CHz-NH-C (СН )

R3 R где R вЂ” алкил, содержащий до 5 атомов углерода;

К1 вЂ” нитрило-, карбокси-, гидрокси-, амино-, нитро-, алкилтио-, алкокси-, алкенилокси-, алкинилокси-, алкиламино-, диалкпламино-, арилокси-, аралкокси-, ацилокси-, ациламиногруппа, содержащая до 5 атомов углерода, ариламиногруппа с содержанием до 10 атомов углерода или трифторметильная группа, а также алкил, алкенил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил, алкила мино алкил, диалкиламиоалкил, нитрилоалкил, алкоксикарбонил, алкиламинокарбонил, ацил, атом галогена;

R вЂ” водород, алкил, алкенил, с содержанием до 5 атомов углерода, атом галогена, нитрило-, алкоксигруппа;

Rз вЂ” водород, атом галогена, алкил или алкоксигруппа, содержащая до 5 атомов углерода; и вЂ” целое число от 2 до 7.

Способ заключается в том, что оксазолидинон формулы

1 ..1

< -0СН,СН вЂ” СН, 1

Р Р К-C (CH2 j

3 и с к где R, К» Кг, R3, и имеют вышеуказанные значения, подвергают гидролизу, лучше в водной или водно-спиртовой среде в присутствии щелочи.

Процесс предпочтительно вести при температуре кипения растворителя, Полученное при этом основание выделяют или переводят в соль известным образом. Синтезированные соединения содержат асимметрический атом углерода и могут присутствовать как в виде рацемата, так и в виде оптических антиподов, последние можно получить посредством разделения рацематов такими кислотами, как дибензил-Д-винная кислота или Д вЂ” 3 - бромкамфора вЂ” 8 - сульфоновая кислота.

Пример. Гидрохлорид - 1 - (2 вЂ” метил-4цианфенокси) - 2 - гидрокси-3- (1-метилциклогексиламино) -пропана.

1,1 г 3-(1-метилциклогексил)-5-(2-метил-4цианофеноксиметил) - оксазолидинона растворяют в 20 мл этанола и 4 мл воды и с

0,6 г КОН в течение 90 мин кипятят с обратным холодильником. После отдистиллирования растворителя прибавляют воду и экстрагируют эфиром. Эфирную фазу промывают водой и высушивают пад MgSO4. После отдистиллирования эфира остаток растворяют в небольшом количестве этанола, затем прибавляют эфирную НС1, а выпадающий гидрохлорид отделяют; выход 0,28 г, т. пл. 202вЂ”

206 С.

Предмет изобретения

1. Способ получения 1-фенокси-2-гидрокси-3циклоалкиламинопропанов или их солей общей формулы

ОСН2 СН0Н CH2 NH C (СН, 1 3

В где R вЂ” алкил, содержащий до 5 атомов углерода;

R> вЂ” нитрило-, карбокси-, гидрокси-, амино-, нитро-, алкилтио-, алкокси-, алкенилокси-, алкинилокси-, алкиламино-, диалкиламино-, арилокси-, аралкокси-, ацилокси-, ациламиногруппа, содержащая до 5 атомов углерода, ариламиногруппа с содержанием до 10 атомов углерода или трифторметильная группа, а также алкил, алкенил, алкинил, гидрооксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил, алкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, нитрилоалкил, алкоксикарбонил, ал. киламинокарбонил, ацил, атом галогена;

R> вЂ” водород, алкил, алкенил, с содержа25 нием до 5 атомов углерода, атом галогена, нитрило-, алкоксигруппа;

R вЂ” водород, атом галогена, алкил или алкоксигруппа, содержащая до 5 атомов углерода;

n вЂ” целое число от 2 до 7, отличающийся тем, что оксазолидинон формулы

-11СН2СН вЂ” СН.

1 К, О Ь-С {СН, п

"С

1) Р

40 где R, RI, Ка, Кз, п имеют вышеуказанные значения, подвергают гидролизу в присутст45 вии щелочи, полученное при этом основание выделяют или переводят в соль известным способом.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут при температуре кипения раст50 вор ителя.

3. Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что процесс гидролиза ведут в водной или водно-спиртовой среде.

Составитель М. Меркулова

Редактор Л, Герасимова Техрсд Л. Евдонов Корректор Е. Миронова

Заказ 1850/8 Изд. № 164 Тираж 448 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретен "H и открытий при Совете Министров СССР

Москва, 7К-85, Раушская наб., д. 4j5

Типография, пр. Сапунова, 2

Похожие патенты:

Патент 327665 // 327665

Способ получения 1-фенокси-2-гидрокси-3- циклоалкиламинопропанов или их солей // 327664

Способ получения 2-замеш,енных-1-имино- или 1-алкилимино-3- этоксиинденов-2 // 169531

Способ получения солей 2-замещенных-1-имино- или 1- алкилимино-3-этоксиинденов-2 // 169530

1-фенил-2-диметиламинометилциклогексан-1-оловые соединения, способы их получения и лекарственное средство на их основе // 2167148

Изобретение относится к 1-фенил-2- диметиламинометилциклогексан-1-оловым соединениям, способу их получения и к их применению в лекарственных средствах

Простые эфиры аминоциклогексанола, композиция, обладающая антиаритмической активностью (варианты), и их применение // 2252933

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), или их сольватам и фармацевтически приемлемым солям, которые обладают антиаритмической активностью, включающей аритмию предсердий, желудочковую аритмию, фибрилляцию предсердий и фибрилляцию желудочков, а также фармацевтическим композициям на их основе

Аминоиндановое производное или его соль // 2429222

Изобретение относится к новым производным аминоиндана формулы (Iа) или их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают эффектом антагониста NMDA рецептора и могут использоваться для получения лекарственного средства для лечения деменции

Циклоалкиламины, содержащие в качестве заместителя фенил, как ингибиторы обратного захвата моноаминов // 2470011

Изобретение относится к новым производным циклоалкиламинов, обладающим ингибирующей активностью в отношении, по меньшей мере, одного транспортера моноаминов, выбранного из группы, состоящей из транспортера серотонина, транспортера дофамина и транспортера норэпинефрина

Способ получения 1-фенокси-2-окси-3- - циклоалкиламинопропанов12 // 398035

Способ получения (s)-(-)-2-(n-пропиламино)-5-метокситетралина и (s)-(-)-2-(n-пропиламино)-5-гидрокситетралина, их соли с n-(3,5-динитробензоил)- -фенилглицином, способ получения (6s)-(-)-5,6,7,8-тетрагидро-6-[пропил(2-тиенил)этил]амино-1-нафтола (ротиготина) (варианты) // 2473538

Изобретение относится к новому способу получения оптически активных соединений: (S)-(-)-2-(N-пропиламино)-5-метокситетралина и (S)-(-)-2-(N-пропиламино)-5-гидрокситетралина

Способ получения замещенных 2-аминоалкокси-1,7,7-триметил- бицикло/2.2.1/гептанов или их солей // 1253425

Новые циклические углеводородные соединения для лечения заболеваний // 2524949

Изобретение относится к новым циклическим соединениям общей формулы I, которые обладают свойствами модулятора CaSR. Соединения могут найти применение при лечении, облегчении или профилактике физиологических расстройств или заболеваний, связанных с нарушениями активности CaSR, таких как гиперпаратиреоз, и других заболеваний. В общей формуле I группа представляет циклоалкил, содержащий 4-7 атомов углерода, необязательно замещенный одним или несколькими, одинаковыми или разными заместителями, выбранными из R2, R3, R4 или R5; А представляет 1-нафтил; R1 представляет метил, этил или н-пропил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими, одинаковыми или разными заместителями, выбранными из галогена и гидрокси; R2 и R3 представляют водород; R4 представляет водород, галоген, гидрокси или C1-6алкил; каждый R5 представляет независимо один или несколько одинаковых или разных заместителей, представленных водородом или C1-6алкилом; G представляет -С(O)NH2, С3-8циклоалкил, C1-6гетероциклоалкил, C1-6гетероциклоалкенил, С3-8циклоалкенил, С6-14арил, C1-10гетероарил, С6-10ариламино, гидроксиаминокарбонил, С6-10ариламинокарбонил, C1-4аминокарбонил, C1-6гетероциклоалкилкарбонил, C1-10гетероариламинокарбонил, С6-10арилсульфониламинокарбонил, С6-14арилокси, или C1-4алкоксикарбонил, где указанные заместители являются необязательно дополнительно замещенными одним или несколькими, одинаковыми или разными заместителями. Другие значения радикалов указаны в формуле изобретения. 7 н. и 16 з.п. ф-лы, 9 ил., 3 табл., 315 пр.

Способ синтеза ингибиторов е1-активирующего фермента // 2553476

Изобретение относится к способу получения соединения формулы (I). Способ включает стадию связывания соединения формулы (II) с соединением формулы (III) в присутствии основания с образованием соединения формулы (I). Способ позволяет проводить синтез региоселективно и при этом использовать полученный продукт без очистки. В формуле (I) стереохимические конфигурации в положениях, обозначенных звездочками, являются относительными; Rb представляет собой водород; R00 представляет собой С1-10 алифатическую группу или С6-14 арильную группу, включающую одно-три кольца; Rd, Re, Re`, Rf, Rh, Rh`, Rk представляют собой водород; Rg представляет собой хлор, фтор, йод или бром; Rm представляет собой защитную группу гидроксила; значения радикалов Ra, R*, Rc приведены в формуле изобретения. В формулах (II) и (III) Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Re`, Rf, Rg, Rh, Rh`, Rj, Rk и Rm являются такими, как определено в формуле (I) и R1 представляет собой -СН2СНО. Изобретение также относится к способам получения соединений формулы (V), (VI), (VId) и к соединению структурной формулы (IIa). Структурные формулы соединений (V), (VI), (VId), (IIa) приведены в формуле изобретения. 6 н. и 9 з.п. ф-лы, 1 табл., 26 пр.

Лизинспецифические ингибиторы деметилазы-1 и их применение // 2599248

Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы (1) или их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают ингибирующей активностью в отношении LSD1 (лизинспецифические ингибиторы деметилазы-1). Указанная активность позволяет их использовать для лечения или предупреждения заболеваний, таких как рак. Указанный рак выбран из группы, включающей рак молочной железы, колоректальный рак, рак легких, рак предстательной железы, тестикулярный рак, рак головного мозга, рак кожи и рак крови. В соединении формулы 1 (A) обозначает пиридил или фенил; каждый (А′), если он содержится, независимо выбран из группы, включающей фенил, фенил-C1-C4-алкоксигруппу, фенил-C1-C4-алкил, галоген, C1-C4-алкоксигруппу и галоген-C1-C4-алкил, где каждый (А′) содержит 0, 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей галоген, галоген-C1-C4-алкил, фенил, C1-C4-алкил и C1-C4-алкоксигруппу; X равен 0, 1 или 2; (B) обозначает циклопропильное кольцо, где (А) и (Z) ковалентно связаны с разными атомами углерода в (В); (Z) обозначает -NH-; (L) выбран из группы, включающей одинарную связь, -СН2-, -СН2СН2-, -СН2СН2СН2- и -СН2СН2СН2СН2-; и (D) обозначает C3-C7-циклоалкил или бензо-C5-C7-циклоалкил, где указанный C3-C7-циклоалкил или указанный бензо-C5-C7-циклоалкил, содержит 0, 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей -NH2, галоген, амидогруппу, C1-C4-алкоксигруппу и галоген-C1-C4-алкил; или его фармацевтически приемлемая соль. При этом соединение, которое замещено гетероарилциклопропиламином или замещенным арилциклопропиламином и соответствует формуле 2 в которой (R3) содержится или не содержится, если (R3) содержится, то он выбран из группы, включающей фенил-C1-C4-алкил и фенил-C1-C4-алкоксигруппу, где указанная группа (R3) содержит 0, 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей галоген, C1-C4-алкил, C1-C4-алкоксигруппу, галоген-C1-C4-алкил и фенил; (W) обозначает фенил или пиридильную группу, где указанный (W) содержит 0, 1 или 2 заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, C1-C4-алкоксигруппу, галоген-C1-C4-алкил и фенил; (L′) обозначает мостик формулы -(CH2)n-, где n равно 0, 1, 2, 3 или 4; и (R4) обозначает C3-C7-циклоалкил или бензо-C5-C7-циклоалкил, где указанный C3-C7-циклоалкил или указанный бензо-C5-C7-циклоалкил содержит 0, 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, C1-C4-алкоксигруппу, галоген-C1-C4-алкил, аминогруппу и С-амидогруппу; могут быть использованы для способа идентификации из группы соединений формулы 2 в качестве селективного ингибитора LSD1, которое ингибирует LSD1 в большей степени, чем МАО-А и/или МАО-В. Указанные соединения могут быть использованы для производства лекарственного средства, обладающего LSD1 ингибирующей активностью для лечения или предупреждения заболевания или патологического состояния. 8 н. и 43 з.п. ф-лы, 1 табл.., 21 пр.