Способ получения 1-фенокси-2-гидрокси-3- циклоалкиламинопропанов или их солей

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Со1оз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №

Заявлено 16.V11.1970 (№ 1460540/1474030/23-4)

Приоритет 23Х11.)969, ¹ Р 1937477.7, ФРГ

М. Кл. С 07с 43/20

Комитат по лопат«! извороте!!ий и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.421.4/5.07 (088.8) Оп оликовяио 26.1.1972. Бюллетень № 5

Дата опублико«ания описания 24.III.1972

Л«1оры изобретения

Иностранцы

Герберт Кепи, Вернер Куммер, Хельмут Штиле, Карл Цейле, Альберт Энгельхардт и Вернер Траунэккер (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма

«К. Х. Берингер Зон» (Федеративная Республика Германии) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ФЕНОКСИ-2-ГИДРОКСИ-3ЦИКЛОАЛКИЛАМИНОПРОПАНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

Rs

1о где R—

20

1

Изобретение относится и способу получеши, ис описанных в литературе, основных эфиров аминопропанолов, в частности 1-фенокси-2-гидрокси-3-циклоалкиламииопропанов или их солей. Эти новые соединения обладают ценными терапевтически!!!и свойствами и могут найти применение в качестве физиолоп1чески активных веществ.

Известен способ получения основных эфиров я-нафтола общей формулы

ОН

Г

0ГН -СН-СН2-Я"

2 где RI, R — водород или алкильиый радикал, содержащий от 1 до 4 атомов углерода.

Способ заключается в том, что а-нафтол оорябатывяют сиячяля эпихлоргидрииом и едкой щелочью, я:затем ялифятпческим амином с

«ыделеиием целевого продукта в виде хлористоводородной соли.

Описываемые соединения, отличающиеся от известных арильным ядром и заместителем в аминогруппе, такжс как и способ получе!шя не изв стиы.

Предложен 1-феиокси-2-п!дроокси-3-циклоалкиламииоиропяио«обшей формулы

- ОСН вЂ” СИОН СН2 — КН вЂ” С (СН2) 2 и

R алкил, содержащий до 5 атомов углерода; иитрило-, карбокси-, гидрокси-, амино-, нитро-, алкилтио-, «I;IKQIIcII-, ялкенилокси-, алкинилокси-, алкиламино-, диалкиламино-, арилокси-, ярялкокси, яцилокси-, ацилам1шогруипа, содержащая до 5 атомов углерода, ярилямииогру!шя с содержанием до 10 атомов углерода или трифторЫЕТИЛЬИ«ЧЯ ГPVIIII«I, Я Т«1КЖЕ «l ° 11 ИЛ, ялкеш!л, гидроксиялки l, ялкоксиалкпл, а ми ноялкил, я Iêèë;1 м и иоалкил, диялкилями l!Оя.чl ил, llитрилоалкил, «1ЛКОКСИКclÐáÎÍ11:Ë, cl,Ë ÊÈË«IМИИОКЯРбонил, ацил, ятом галогеиа; водород, алкил, алкенил с содержанием до 5 атомов углерода, атом гялогена, нитрило-, алкоксигруппа; водород, ятом гялогеиа, ялкил или

327664

Предмет изобретения

R1 л -оси,-снОн-сн;зн-с Ген,1

10 К2

20

Пример. Гидрохлорид 1-(2-бромфенокси)2 - гидроксн - 3- (1 - метилциклогексилам и но) - 30 пропана.

1

40 ОСН2 CHOH СН2 NH С (СН2)

R2 3 где R, Ri, R2, Кз, а также и имеют вышеука45 занные значения;

R — остаток ацила, подвергают кислому гидролизу, полученное при этом основание выделяют нли переводят известным способом в соль.

50 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс гидролиза ведут при кипении реакционной массы.

Составитель М. Меркулова

Редактор Л. Герасимова Тскред Л. Евдонов Корректор Л. Бадылама

Заказ 644/18 Изд. № 237 Тираж 448 Подписное

ЦНИ11ПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, уК-35, Раушскан наб., д. 4/5

Типографии, lip. Càïóíîâû, 2 алкокси группа, содержащая до

5 атомов углерода; п — целое число от 2 до 7, путем кислотного гидролпза соединения общей формулы г

Я. ;- си — cHOH — ñí — ын — с — (си ), B.2 Рз OR4 Ягде R, R, R, R, а также и имеют вышеуказанные значения, R4 — остаток ацила.

Процесс гидролиза предпочтительно всстп при кипении реакционной массы. Целевой продукт выделяют в виде основания или соли.

Синтезированные соединения содержат асимметрический атом углерода и могут приc) TcTI3oHBT6 как В Виде рацем ята, TBK и В Виде оптических антиподов, последние можно получить посредством разделения рарацематов такими кислотами, как дибензоил-Д-винная кислота„или Д-3-бромкамфора-8-сульфоновая кис.ет.ал"

Полученный из 7,25 г (0,025 моль)

1- (2-бромфенокси) -2-гидрокси - З-бромпропана, 2,52 г (0,03 моль) дигидропирана и 10 мг 1-метилциклогексиламина и в течение 6 час кипятят с обратным холодильником. После отгонки растворителя остаток растворяют в небольшом количестве ацетона, а после прибавления малеиновой кислоты получают соответствующий малеинат. 2 г малеината в 25 мл 2 н. НС1 нагревают в водяной бане в течение 10 мин.

После охлаждения экстрагируют путем встряхивания с эфиром. Водную фазу подщелачивают NBOH, а выделяющееся основание поглощают в эфире.

Эфир промывают, высушивают и отдистиллировывают. Остаток получают в виде гидрохлорида из небольшого количества этанола с прибавлением эфирной НС1. Выход 150 мг; т. пл. 153 — 157 С.

1. Способ получения 1-фепокси-2-гидрокси-3циклоалкиламинопропанов или их солей общей формулы где К вЂ” алкил, содержащий до 5 атомов углерода;

Ri — питрило-, карбокси-, гидрокси-, ампно-, нитро-, алкилтио-, алкокси-, алкенилокси-, алкинилокси-, алкиламино-, диалкиламино-, арилокси-, аралкокси-, ацилокси-, ациламиногруппа, содержащая до 5 атомов углерода, ариламиногруппа с содержанием до 10 атомов углерода или трифторметильная группа, а также алкил, алкенил, алкинил, гидрокспалкил, алкоксиалкил, аминоалкил, алкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, нитрилоалкпл, алкоксикарбонил, алкоксиаминокарбонил, ацил, атом галогена;

Кз — водород, алкил, алкенил с содержанием до 5 атомов углерода, атом галогена, нитрило-, алкоксигруппа;

1тз — водород, атом галогена, алкил плп алкоксигруппа, содержащая до

5 атомов углерода;

n — целое число от 2 до 7, отличаюи(ийся тем, что соединение формулы