Патент ссср 305653

Авторы патента:

C07D213/67 - 2-метил-3-окси-4,5-бис-(оксиметил)-пиридин т.е.пиридоксин

О П И С."А Н И -.Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

305653

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента М.ЧПК С 07d 85/44

Заявлено ЗО.YII I.1965 (№ 1025637/23-4) Приоритет

Комитет ло делам изобретений и аткрьний при Совете отииистров

СССР

>; j K 517.787.1.07(088.8) Опубликовано 04М.1971. Бюллетень ¹ 18

Дата опубликования описания 18.1.1972

Авторы изобретения

Иностранцы

Такуичи Мики и Таусуке Матсуо (Япония) Иностранная фирма

«Такеда Кемикал Индастриз Лимитед» (Япония) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИДОКСОЛА

110- .

Известен способ получения 4-алкнл-5-и 1aший алкоксиоксазола оощей формулы (,11,.вЂ” с вЂ” N !! (0 вЂ” С СН

,б

0 взаимодействием эфира N-формилаланнна к и сл ы м о б е з в о к и в а 10 щ и м II L LU c c l в o 3 f, мер фосфорным ангидридом, в среде органического растворителя.

Полученный 4-алкил-5-низший алкоксиоксазолил подвергatoT взаимодействию с этиленовым соединением типа

НС вЂ” СООСНз !

НС вЂ” СООСН3 с получением 2-метил-З-окси-4,5-днкарбометоксипиридина.

Предлагаемый способ получе|шя производнык пиридоксола общей формулы где. Х и 1 вЂ” низш ив а 1кокси кар оонильны и р ñl чтО tia a 1 tat:i-Л"фор атил аснар агин ат действ тот обезвохкttnatoщим средством, например РвО„-, образовавшийся при этом замещенный Л -карбокснметил-5-этокспоксазол нагревают с диснофнлами, например диалкилмалеинатом, фумаронитрилом, с последующим выделением целевого продукта известным способом.

Предлагаемый способ получения ироизводнык пиридоксола отличается от извеcòíoãо тем, что в качестве Itcxogttot0 продукта используются производные 5-низший алкоксиоксазола, в результате чего диеновый синтез целевого продукта проходит в одну стадшо.

Пример 1. Смесь 171 г 4-карбоксиметил5-этоксиоксазола, 430 г днэтилфумарата и

10 г воды нагревают в течение 6 час с обратным колоднльником на масля кш бане с температурой 100 вЂ” -110 С. После реакции выпаривают воду н этанол, образующиеся как пoбо шые продукгы, и подвергают остаток дробной перегонке "., вакууме (130 вЂ” 140 C, 0,5торр) с образованием 235 г 2-метил-3-окси-1,5-дикарбэтоксинирид|ша. Вы.;од 93с о.

Пример 2. Диэгилфузтарат (пример 1) заменяют на -130; диэтилмалеината. Образу3 ется 240 г 2-метил-З-окси-4,5-дикарбэтоксиппридина. Выход 95%.

Пример 3. Смесь 171 г 4-карбоксиметил5-этоксиоксазола 570 г дп-я-бутилмалеппата и 41 г воды нагревают с обратным холодильником в течение б «ас на масляной бане с температурой 100 вЂ” 110 С, После этого реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, при этом выпадают кристаллы 2метил-3-окси-4,5-дикарбо-н вЂ” бутоксипиридина.

Эти кристаллы отфильтровывают, фильтрат концентрируют и охлахкдают с выса>киванием кристаллов, которые отфильтровывают и объединяют с ранее выпавшими кристаллами.

Выход 90%.

Пример 4. Раствор 0,50 г 5-этоксиоксазолил-4-уксусной кислоты и 0,25 г фумаронитрила в 3 лл хлороформа нагревают 2 «ас с обратным холодильником. Охлахкдают до комнатной температуры, отделяют осадок от реакционной смеси путем фильтрации, что дает 0,172 г 4,5-дициан-3-оксп-2-метилпиридин а. Выход 38% .

Пример 5. Смесь 1,7 г 5-этоксиоксазолил4-уксусной кислоты и 1,7 г диэтплмалеината нагревают 2 «ас до 140 С. Затем приливают

305653 метапольную соляную кислоту и реакциоппу1о смесь охлаждают прп комнатной температуре.

Получаются кристаллы 2-метил-3-оксп-4,5-дпкарбэтокспппридина, которые отфильтровывают. Выход 1,5 г или 52%.

Пример 6. С песь 17 г 5-этоксиоксазолпл4-уксусной кислоты и 17 г дпэтилмалепната нагревают 2 «ас в присутствии амберлита прп

120 С. Реакционную смесь подвергают дробной разгопке в вакууме с получением 17 г

2-метил-З-окси-4,5-дикарбэтоксипиридина. Выход 67,5%.

П р и ме р 7. Аналогично из 0,5 г 4-карбоксиметил-5-метоксиоксазолила и 0,92 г диметил м алеата (11ли дпметилфумар ата) нолуча1от 0,65 г 4,5-дикарбометоксп-3-окоп-2-мстилпиридина. Выход 96%.

Предмет изобретения

Способ получения производных ппридоксола взаимодействием замещенного оксазола с диепофилами, например диалкилмалл:натом, фумаронитрплом, .при нагревании, отли fQloи1ийся тем, что, с целью упрощения процесса, в качестве замещенного оксазола использу1от производные 5-низший алкоксп-оксазола, Состагипсль И. Бочарова

Редактор Т. Загребельная Texpeä Л. Куклина Корректоры: Н. Коваленко н T. Миронова

Заказ 3935j5 Изд. ¹ 1781 Тираж 473 Подиисиос

ЦНИИПИ Комитета ио делам изобретений it открытий ири Совете Министров СССР

Москва, К-35, Раушская иаб., д. 4,5

TI l lI 0 I 1) а фи и, lI 1 ). C H II v I i o Il Ч 2

Похожие патенты:

Патент 213879 // 213879

Способ получения хлоргидрата пиридоксина // 196854

Фосфониевые соли на основе производных пиридоксина // 2466728

Изобретение относится к новым производным пиридоксина формулы где при R1=СН3; R 2=СН3; Х=Н; n=1R1=СН 3; R2=H; X=H; n=1R1 =СН3; R2=СН3; Х=CH2 P+Ph3; n=2R1=CH 3; R2=Н; Х=CH2P+Ph 3; n=2R1=СН3; R 2=С(СН3)2; Х=CH2P +Ph3; n=2Соединения формулы (I) обладают высокой антибактериальной активностью по отношению к Staphylococcus aureus и могут найти применение в медицине и ветеринарии

Способ получения пиридоксина или его кислотно-аддитивных солей // 416937

Способ получения 4-метил-5-пропоксиоксазола // 681057

Способ получения гидрохлорида пиридоксина // 809838

Нестероидные противовоспалительные средства на основе производных пиридоксина // 2513089

Изобретение относится к производным пиридоксина общей формулы (I), где: при R2+R3=-C(CH3)2- или -CH(CH3)-; при R1=H; R2=H; при R1=H; R3=H; Технический результат - производные пиридоксина, обладающие высокой противовоспалительной активностью и низкой токсичностью. 1 з.п. ф-лы, 1 сх., 1 ил., 6 пр.

Антибактериальные средства на основе четвертичных аммониевых солей // 2561281

Изобретение относится к новым производным пиридоксина общей формулы (I), обладающим высокой антибактериальной активностью. где при R1+R2=-С(СН3)2-, R3+R4=-CH2N+(C8H17)2CH2-, n=1, X=Cl, m=0, при R1=R2=Η, R3+R4=-CH2N+(C8H17)2CH2-, n=1, Χ=Cl, m=1, при R1+R2=-С(СН3)2-, R3=R4=CH2N+(CH3)2C8H17, n=2, Χ=Cl, m=0, при R1=R2=Η, R3+R4=CH2N+(CH3)2C8H17, n=2, X=Cl, m=1, при R1+R2=-C(CH3)2-, R3=CH2OH, R4=CH2N+(CH3)2C8H17, n=1, X=Br, m=0, при R1+R2=-C(CH3)2-, R3=CH2OH, R4=CH2N+(CH3)2C18H37, n=1, X=Br, m=0, при R1=R2=H, R3=CH2OH, R4=CH2N+(CH3)2C8H17, n=1, X=Br, m=1, при R1=R2=H, R3=CH2OH, R4=CH2N+(CH3)2C18H37, n=1, X=Br, m=1, при R1+R2=-C(CH3)2-, R3=CH2N+(CH3)2C8H17, R4=Η, n=1, X=Cl, m=0, при R1+R2=-C(CH3)2-, R3=CH2N+(CH3)2C18H37, R4=Η, n=1, X=Cl, m=0, при R1=R2=R4=H, R3=CH2N+(CH3)2C8H17, n=1, X=Cl, m=1, при R1=R2=R4=H, R3=CH2N+(CH3)2C18H37, n=1, X=Cl, m=1. Изобретение может найти применение в медицине и ветеринарии. 1.з.п. ф-лы, 1 табл., 12 пр.

Четвертичные аммониевые соли на основе производных витамина в6 // 2607522

Изобретение относится к новым производным витамина В6 общей формулы (I), обладающим высокой антибактериальной активностью. где при R1=R4=N+(CH3)2C8H17, R2+R3=-С(СН3)2O-, R5=Н, n=2, m=0; при R1=R4=N+(CH3)2C12H25, R2+R3=-C(CH3)2O-, R5=H, n=2, m=0; при R1=R4=N+(CH3)2C18H37, R2+R3=-C(CH3)2O-, R5=H, n=2, m=0; при R1=R4=N+(CH3)2C8H17, R2=R5=H, R3=OH, n=2, m=1; при R1=R4=N+(CH3)2C12H25, R2=R5=H, R3=OH, n=2, m=1; при R1=R4=N+(СН3)2C18H37, R2=R5=H, R3=OH, n=2, m=1; при R1=R5=H, R2+R3=-CH(C2H5)O-, R4=N+(CH3)2C18H37, n=1, m=0; при R1=R5=H, R2+R3=-CH(C3H7)O-, R4=N+(CH3)2C18H37, n=1, m=0; при R1=R5=H, R2+R3=-CH(C4H9)O-, R4=N+(CH3)2C18H37, n=1, m=0; при R1=R5=H, R2+R3=-CH(C(CH3)3)O-, R4=N+(CH3)2C18H37, n=1, m=0; при R1=R5=H, R2+R3=-CH(C8H17)O-, R4=N+(CH3)2C18H37, n=1, m=0; при R1=R5=H, R2+R3=-CH(CH2CH(CH3)C9H19)O-, R4=N+(CH3)2C18H37, n=1, m=0; при R1=R5=H, R2+R3=-CH2O-, R4=N+(CH3)2C18H37, n=1, m=0; при R1=R5=H, R2+R3=-С(цикло-С4Н8)О-, R4=N+(СН3)2С18Н37, n=1, m=0; при R1=R5=H, R2+R3=-CH(C3H7)O-, R4=N+(CH3)2C8H17, n=1, m=0; при R1=R5=H, R2+R3=-CH(C3H7)O-, R4=N+(CH3)2C12H25, n=1, m=0; при R1=R5=H, R2+R3=-CH2O-, R4=N+(CH3)2C8H17, n=1, m=0; при R1=R5=H, R2+R3=-CH2O-, R4=N+(CH3)2C12H25, n=1, m=0; при R1=R5=H, R2+R3=-C(CH3)2O-, R4=N+(CH3)2C12H25, n=1, m=0; при R1=R2=R5=H, R3=OH, R4=N+(CH3)2C12H25, n=1, m=1; при R1=R3=R5=H, R2=C(O)CH3, R4=N+(СН3)2С8Н17, n=1, m=0; при R1=R3=R5=H, R2=C(O)CH3, R4=N+(СН3)2С12Н25, n=1, m=0; при R1=R3=R5=H, R2=C(O)CH3, R4=N+(СН3)2С18Н37, n=1, m=0; при R1=R2=R3=R5=H, R4=N+(CH3)2C8H17, n=1, m=1; при R1=R2=R3=R5=H, R4=N+(CH3)2C12H25, n=1, m=1; при R1=R2=R3=R5=H, R4=N+(CH3)2C18H37, n=1, m=1; при R1=N+(СН3)2С8Н17, R2+R3=-C(CH3)2O-, R4+R5=-OC(CH3)2OCH2-, n=1, m=0; при R1=N+(CH3)2C18H37, R2+R3=-C(CH3)2O-, R4+R5=-OC(CH3)2OCH2-, n=1, m=0; при R1=N+(CH3)2C8H17, R2+R3=-C(CH3)2O-, R4=OH, R5=CH2OH, n=1, m=1; при R1=N+(СН3)2С18Н37, R2=H, R3=R4=OH, R5=CH2OH, n=1, m=1. Изобретение может найти применение в медицине и ветеринарии. 1 з.п. ф-лы, 2 табл., 30 пр.

Способ извлечения тирозина и витамина b6 из водного раствора // 2624217

Изобретение относится к области аналитической химии, в частности к способу извлечения тирозина и витамина В6 из водных растворов. Способ включает приготовление водно-солевого раствора смеси тирозина и витамина В6 путем их растворения в насыщенном растворе высаливателя, в качестве которого применяют сульфат аммония с концентрацией 15-20 мас.%, экстракцию и анализ равновесной водной фазы. Способ характеризуется тем, что в качестве экстрагента применяют раствор блок-сополимера «Плуроник Р-123» с концентрацией 0,09 г/см3. Для этого готовят водно-солевой раствор тирозина с концентрацией 2,4-3,0 мг/см3 и витамина В6 с концентрацией 1,8⋅10-2-2,5⋅10-2 мг/см3, затем экстрагируют путем добавления раствора блок-сополимера к водно-солевому раствору тирозина и витамина В6 при соотношении объемов водно-солевой смеси тирозина и витамина В6 и блок-сополимера 5:1 при температуре 20±1°C в течение 7-10 мин. После расслаивания водную фазу отделяют от органической, электрофоретически определяют содержание тирозина в водной фазе при длине волны 254 нм, ведущий электролит - фосфатный буферный раствор с добавкой β-циклодекстрина (рН 7,8±0,2), а витамин В6 определяют при длине волны 200 нм, ведущий электролит - боратный буферный раствор (рН 8,9±0,2). Для этого регистрируют по две электрофореграммы каждой порции подготовленной пробы, на полученных электрофореграммах проверяют правильность автоматической разметки пиков, с помощью программного обеспечения «Эльфоран» проводят идентификацию компонентов в пробе, коэффициенты распределения D и степени извлечения R (%) аминокислоты и витамина рассчитывают по приведенным ниже формулам, где Со и Св - концентрация аминокислоты или витамина в органической и водной фазах соответственно, моль/дм3, r - соотношение равновесных объемов водной и органической фаз. Предлагаемый способ позволяет практически полностью извлекать тирозин и витамин В6 из водно-солевой смеси при однократной экстракции. 1 пр. ,

Нестероидное противовоспалительное средство на основе напроксена, обладающее низкой гастротоксичностью // 2629367

Изобретение относится к новому производному напроксена формулы (I) 3-((S)-2-(6-метоксинафт-2-ил)пропаноилокси)-4,5-бис (((S)-2-(6-метоксинафт-2-ил)пропаноилокси)-метил)-2-метилпиридиний (S)-2-(6-метоксинафт-2-ил)пропаноату, обладающему высокой противовоспалительной, обезболивающей и жаропонижающей активностью, а также низкой острой токсичностью и гастротоксичностью. 7 табл., 2 пр.

Соединения на основе пиридоксина, обладающие способностью активировать фермент глюкокиназу // 2644355

Изобретение относится к соединениям на основе пиридоксина общей формулы I: где при L=-S-; n=2, А=HCl; при L=-SS-; n=2, А=HCl; при L=-S(O)-; n=2, А=HCl; при L=-S(O)2-; n=2, А=HCl; при L=-S-; n=0; при L=-SS-; n=0; при L=-S(O)-; n=0; при L=-S(O)2-; n=0; при L=-S-; n=2, А=HBr; при L=-SS-; n=2, А=HBr; при L=-S(O)-; n=2, А=HBr; при L=-S(O)2-; n=2, А=HBr; при L=-S-; n=1, А=H2SO4; при L=-SS-; n=1, А=H2SO4; при L=-S(O)-; n=1, А=H2SO4; при L=-S(O)2-; n=1, А=H2SO4;при ;при ;при ;при ;которые проявляют высокий уровень активации глюкокиназы. 1 з.п. ф-лы, 3 ил., 23 пр.