Способ получения хлоргидрата пиридоксина

Авторы патента:

C07D213/67 - 2-метил-3-окси-4,5-бис-(оксиметил)-пиридин т.е.пиридоксин

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

I л л F

Зависимое от авт. свидетельства №вЂ”

Заявлено 14.Х.1963 (№ 860946/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 20.111.1968. Бюллетень № 11

Дата опубликования описания 15.V.1968

Кл. 12р, 3

МПК С Oid

УДК 547.787.07(088.8) Комитет по делам изобретений и открытий ори Совете Министров

СССР

Автор изобретения

Г. Я. Кондратьева

Институт органической химии АН СССР

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРГИДРАТА ПИРИДОКСИНА

Пиридоксин является весьма важным сое. динением и может быть использован для синтетического получения витамина Б„и его аналогов.

Известно получение хлоргидрата пиридоксина конденсацией 4-метил-5-алкоксиоксазола с диенофилом в присутствии гидрохинона при кипячении в бензоле или толуоле. В качестве диенофила используют эфир малеиновой кислоты или малеиновый ангидрид. Полученный при конденсации 2-метил-3-окси-4,5-дикарбометоксипиридин восстанавливают алюмогидридом лития и обрабатывают хлористым водородом. Выход 700/о.

Предложен способ получения хлоргидрата пиридоксина, заключающийся,в том, что 4-метил-5-алкоксиоксазол конденсируют диенофилом .в .присутствии гидрохинона в токе азота при нагревании до 165 вЂ 1 С. В качестве диенофила используют циклический ацеталь формальдегида с бутендиолом. Полученный продукт обрабатывают концентрированным раствором хлористого водорода. Выход 45вЂ”

46%.

Использование циклического ацеталя исключает трудную стадию восстановления алюмогидридом лития в среде серного эфира, который является огне- и взрывоопасным растворителем.

Ацеталь формальдегида (форм а л ь б ут е и д и о л а). 80 г технического бутен-2-диола-1,4, 26,5 г параформа и 2 г FeC13 нагревают при 100 С в течение 3 час и огго5 няют в вакууме смесь воды,и формаля, постепенно снижая давление от 100 до 40 млт так, чтобы температура паров составляла 50вЂ”

80 С. Дистиллят высушивают поташом и перегоняют. Выход ацеталя 82 г (90% от теоре10 тического), т. кип. 125 вЂ” 129 С. Полученный продукт содержит 5 вЂ” 10% примеси, видимо, ацеталя бутандиола, который всегда в некотором количестве присутствует в исходном бутендиоле. Литературные данные: т. кип. 126 С.

15 Хлоргидрат пиридоксина. Смесь 8,4 г 4-метил-5-пропоксиоксазола (или 7,5 г 4-метил-5этоксиоксазола), 17,5 г формаля бутендиола и

0,03 г гидрохинона запаивают в ампулу в токе азота и нагревают при 165 вЂ” 175=С в течение

20 6 час. По охлаждении ампулу вскрывают (небольшое давление), вносят затравку и охлаждают в ледяной воде. Осадок аддукта вЂ” циклического ацеталя пиридоксина с формальдегидом вЂ” отсасывают, промывают петролей25 ным эфиром и сушат на воздухе. От фильтрата отгоняют в вакууме при 80 С (80 вЂ” 25 м.и рт. ст., температура бани, постепенное понижение давления) избыточный формаль бутендиола, пропиловый спирт и не вошедший в

30 реакцию оксазол, 3

Маслообразный остаток (4 вЂ” 6 г) обрабатывают равным количеством концентрированной

НС1, упаривают в вакууме, добавляют 10 .ил абс. этанола, снова упаривают в вакууме, разбавляют остаток 3 ил аб". этанола и охлаждают до 0 С. Вы па вш ий хлоргидрат пиридоксина (1) промывают небольшим количеством абс. спирта. Выход вещества 13,2 вЂ” 3,8 г, т. е. 30 вЂ” 35>/<, выход хлоргидрата пиридоксина из остатка после выделения (1) 1,8 вЂ” 1,2 г, т. е. 15 вЂ” 10>/в, в расчете на исходный оксазол.

Общий выход продуктов реакции 45 вЂ” 46в/о

Разложение формаля пиридокс и н а. Формаль пиридоксина растворяют в равном количестве концентрированной НС1 при слабом нагревании, раствор охлаждают и через 2 вЂ” 3 час отфильтровывают хлоргидрат пиридоксина; фильтрат упаривают в вакууме и выделяют дополнительное количество хлоргидрата. Общий выход 90 вЂ” 95%.

Хлоргидрат пиридоксина может быть получен непосредственно,из реакционной смеси.

196854

Для этого от продукта реакции отгоняют избыточный формаль бутендиола и остаток обрабатывают соляной кислотой, как описано выше. Хлоргидрат пиридоксина получается

5 при этом более окрашенным и выделяется труднее.

Предмет изобретения

Способ получения хлоргидрата пиридоксина конденсацией 4-метил-5-алкоксиоксазола с диенофилом при нагревании в присутствии гидрохинона с последующей обработкой полу15 ченного продукта хлористым, водородом, отличающийся тем, что, с целью расширения сырьевой базы, в качестве диенофила используют циклический ацеталь формальдегида с бутендиолом и конденсацию ведут в токе азо20 та при температуре 165 вЂ” 175"С с последующей обработкой концентрированным растворомм хлористого водорода, Составитель Е, Израильская

Редактор Л. Г. Герасимова Техред Т. П. Курилко Корректоры: А. П. Васильева и Н, В. Ьосняцкая

Заказ 1001/7 Тираж 530 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2

Способ получения хлоргидрата пиридоксина

Изобретение относится к новым производным пиридоксина формулы где при R1=СН3; R 2=СН3; Х=Н; n=1R1=СН 3; R2=H; X=H; n=1R1 =СН3; R2=СН3; Х=CH2 P+Ph3; n=2R1=CH 3; R2=Н; Х=CH2P+Ph 3; n=2R1=СН3; R 2=С(СН3)2; Х=CH2P +Ph3; n=2Соединения формулы (I) обладают высокой антибактериальной активностью по отношению к Staphylococcus aureus и могут найти применение в медицине и ветеринарии

// 213879

// 305653

Способ получения пиридоксина или его кислотно-аддитивных солей // 416937

Способ получения 4-метил-5-пропоксиоксазола // 681057

Способ получения гидрохлорида пиридоксина // 809838

Нестероидные противовоспалительные средства на основе производных пиридоксина // 2513089

Изобретение относится к производным пиридоксина общей формулы (I), где: при R2+R3=-C(CH3)2- или -CH(CH3)-; при R1=H; R2=H; при R1=H; R3=H; Технический результат - производные пиридоксина, обладающие высокой противовоспалительной активностью и низкой токсичностью. 1 з.п. ф-лы, 1 сх., 1 ил., 6 пр.

Антибактериальные средства на основе четвертичных аммониевых солей // 2561281

Изобретение относится к новым производным пиридоксина общей формулы (I), обладающим высокой антибактериальной активностью. где при R1+R2=-С(СН3)2-, R3+R4=-CH2N+(C8H17)2CH2-, n=1, X=Cl, m=0, при R1=R2=Η, R3+R4=-CH2N+(C8H17)2CH2-, n=1, Χ=Cl, m=1, при R1+R2=-С(СН3)2-, R3=R4=CH2N+(CH3)2C8H17, n=2, Χ=Cl, m=0, при R1=R2=Η, R3+R4=CH2N+(CH3)2C8H17, n=2, X=Cl, m=1, при R1+R2=-C(CH3)2-, R3=CH2OH, R4=CH2N+(CH3)2C8H17, n=1, X=Br, m=0, при R1+R2=-C(CH3)2-, R3=CH2OH, R4=CH2N+(CH3)2C18H37, n=1, X=Br, m=0, при R1=R2=H, R3=CH2OH, R4=CH2N+(CH3)2C8H17, n=1, X=Br, m=1, при R1=R2=H, R3=CH2OH, R4=CH2N+(CH3)2C18H37, n=1, X=Br, m=1, при R1+R2=-C(CH3)2-, R3=CH2N+(CH3)2C8H17, R4=Η, n=1, X=Cl, m=0, при R1+R2=-C(CH3)2-, R3=CH2N+(CH3)2C18H37, R4=Η, n=1, X=Cl, m=0, при R1=R2=R4=H, R3=CH2N+(CH3)2C8H17, n=1, X=Cl, m=1, при R1=R2=R4=H, R3=CH2N+(CH3)2C18H37, n=1, X=Cl, m=1. Изобретение может найти применение в медицине и ветеринарии. 1.з.п. ф-лы, 1 табл., 12 пр.

Четвертичные аммониевые соли на основе производных витамина в6 // 2607522

Изобретение относится к новым производным витамина В6 общей формулы (I), обладающим высокой антибактериальной активностью. где при R1=R4=N+(CH3)2C8H17, R2+R3=-С(СН3)2O-, R5=Н, n=2, m=0; при R1=R4=N+(CH3)2C12H25, R2+R3=-C(CH3)2O-, R5=H, n=2, m=0; при R1=R4=N+(CH3)2C18H37, R2+R3=-C(CH3)2O-, R5=H, n=2, m=0; при R1=R4=N+(CH3)2C8H17, R2=R5=H, R3=OH, n=2, m=1; при R1=R4=N+(CH3)2C12H25, R2=R5=H, R3=OH, n=2, m=1; при R1=R4=N+(СН3)2C18H37, R2=R5=H, R3=OH, n=2, m=1; при R1=R5=H, R2+R3=-CH(C2H5)O-, R4=N+(CH3)2C18H37, n=1, m=0; при R1=R5=H, R2+R3=-CH(C3H7)O-, R4=N+(CH3)2C18H37, n=1, m=0; при R1=R5=H, R2+R3=-CH(C4H9)O-, R4=N+(CH3)2C18H37, n=1, m=0; при R1=R5=H, R2+R3=-CH(C(CH3)3)O-, R4=N+(CH3)2C18H37, n=1, m=0; при R1=R5=H, R2+R3=-CH(C8H17)O-, R4=N+(CH3)2C18H37, n=1, m=0; при R1=R5=H, R2+R3=-CH(CH2CH(CH3)C9H19)O-, R4=N+(CH3)2C18H37, n=1, m=0; при R1=R5=H, R2+R3=-CH2O-, R4=N+(CH3)2C18H37, n=1, m=0; при R1=R5=H, R2+R3=-С(цикло-С4Н8)О-, R4=N+(СН3)2С18Н37, n=1, m=0; при R1=R5=H, R2+R3=-CH(C3H7)O-, R4=N+(CH3)2C8H17, n=1, m=0; при R1=R5=H, R2+R3=-CH(C3H7)O-, R4=N+(CH3)2C12H25, n=1, m=0; при R1=R5=H, R2+R3=-CH2O-, R4=N+(CH3)2C8H17, n=1, m=0; при R1=R5=H, R2+R3=-CH2O-, R4=N+(CH3)2C12H25, n=1, m=0; при R1=R5=H, R2+R3=-C(CH3)2O-, R4=N+(CH3)2C12H25, n=1, m=0; при R1=R2=R5=H, R3=OH, R4=N+(CH3)2C12H25, n=1, m=1; при R1=R3=R5=H, R2=C(O)CH3, R4=N+(СН3)2С8Н17, n=1, m=0; при R1=R3=R5=H, R2=C(O)CH3, R4=N+(СН3)2С12Н25, n=1, m=0; при R1=R3=R5=H, R2=C(O)CH3, R4=N+(СН3)2С18Н37, n=1, m=0; при R1=R2=R3=R5=H, R4=N+(CH3)2C8H17, n=1, m=1; при R1=R2=R3=R5=H, R4=N+(CH3)2C12H25, n=1, m=1; при R1=R2=R3=R5=H, R4=N+(CH3)2C18H37, n=1, m=1; при R1=N+(СН3)2С8Н17, R2+R3=-C(CH3)2O-, R4+R5=-OC(CH3)2OCH2-, n=1, m=0; при R1=N+(CH3)2C18H37, R2+R3=-C(CH3)2O-, R4+R5=-OC(CH3)2OCH2-, n=1, m=0; при R1=N+(CH3)2C8H17, R2+R3=-C(CH3)2O-, R4=OH, R5=CH2OH, n=1, m=1; при R1=N+(СН3)2С18Н37, R2=H, R3=R4=OH, R5=CH2OH, n=1, m=1. Изобретение может найти применение в медицине и ветеринарии. 1 з.п. ф-лы, 2 табл., 30 пр.

Способ извлечения тирозина и витамина b6 из водного раствора // 2624217

Изобретение относится к области аналитической химии, в частности к способу извлечения тирозина и витамина В6 из водных растворов. Способ включает приготовление водно-солевого раствора смеси тирозина и витамина В6 путем их растворения в насыщенном растворе высаливателя, в качестве которого применяют сульфат аммония с концентрацией 15-20 мас.%, экстракцию и анализ равновесной водной фазы. Способ характеризуется тем, что в качестве экстрагента применяют раствор блок-сополимера «Плуроник Р-123» с концентрацией 0,09 г/см3. Для этого готовят водно-солевой раствор тирозина с концентрацией 2,4-3,0 мг/см3 и витамина В6 с концентрацией 1,8⋅10-2-2,5⋅10-2 мг/см3, затем экстрагируют путем добавления раствора блок-сополимера к водно-солевому раствору тирозина и витамина В6 при соотношении объемов водно-солевой смеси тирозина и витамина В6 и блок-сополимера 5:1 при температуре 20±1°C в течение 7-10 мин. После расслаивания водную фазу отделяют от органической, электрофоретически определяют содержание тирозина в водной фазе при длине волны 254 нм, ведущий электролит - фосфатный буферный раствор с добавкой β-циклодекстрина (рН 7,8±0,2), а витамин В6 определяют при длине волны 200 нм, ведущий электролит - боратный буферный раствор (рН 8,9±0,2). Для этого регистрируют по две электрофореграммы каждой порции подготовленной пробы, на полученных электрофореграммах проверяют правильность автоматической разметки пиков, с помощью программного обеспечения «Эльфоран» проводят идентификацию компонентов в пробе, коэффициенты распределения D и степени извлечения R (%) аминокислоты и витамина рассчитывают по приведенным ниже формулам, где Со и Св - концентрация аминокислоты или витамина в органической и водной фазах соответственно, моль/дм3, r - соотношение равновесных объемов водной и органической фаз. Предлагаемый способ позволяет практически полностью извлекать тирозин и витамин В6 из водно-солевой смеси при однократной экстракции. 1 пр. ,