Способ получения 1-
Союз Советскик
Cov.Hàëèñòическик
Республик
Зависимый от патента №
Заявлено 28.111.1969 (¹ 1315262/23-4)
Приоритет 06.IV.1968, ¹ P 1768167.3, ФРГ
МПК С 07с 91/06
С 07с 89 00
С 0713 1/00
Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров
СССР
Опубликовано 06.1.1971. Бюллетень № 4
УДК 547.435.07 (088.8) Дата опубликования описания 26.11.1971
Авторы изобретения
Иностранцы
Карл-Хейнц Больтце, Дитрих Лоренц и Франц-Йозеф Рейффер (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма
«Тропонверке Динклаге и Ко> (Федеративная Республика Германии) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-(3-ГИДРОКСИФЕНИЛ)-2-;3-ФЕНИЛ-2МЕТИЛ П РО П ИЛ-(2)-АМ И Н О)-ЭТА НОЛ-(1) 2
Изобретение относится к способу получения представителя класса аминоалканолов, который применяется в медицине.
Используя известную реакцию гидрирования, можно получать соединение с новыми, ранее неизвестными для аналогичных соединений, свойствами: отсутствует отрицательное действие на кровообращение и бронхи, имеет сильное анальгетическое и противовоспалительное действие.
Способ состоит в том, что соединение общей формулы. где R — водород или аралкиловый радикал, гидрируют водородом в присутствии катализатора,гидрирования или комплексными гидридами 1 или III группы периодической системы с последующим отщеплением ацила или аралкила, например омылением, и выделением целевого Hðoäóêòà в виде соли известным способом.
Соединение как таковое мало пригодно для фармацевтического применения. Благоприятнее является применение его солей с неорганичеокими или органическими кислотами.
Особенно целесообразным оказался р-аминобензоат. Он B зависимости от примененного растворителя выпадает в высокоплавящейся форме с точкой плавления 161,5 — 162 С (из
5 эфироспиртного раствора) и из ацетона в более низкоплавящейся форме с точкой плавления 97 — 98 С. Обе формы обладают одинаковой фармакологической активностью.
Пример 1. Получение 1-(3-гидроксифе10 нил)-2-(3-фенил - 2-метилпропил - (2)-амино)этанола-(1).
65,4 г 2-(3-фенил-2-метилпропил-(2)-амипо)-3 -гидроксиацетофенона растворяют в
400 лл метанола и при давлении 2 ати и темl5 пературе около 45 С, встряхивая с 1,2 г,катализатора из двуокиси платины, парируют до поглощения теоретического количества водорода (около 2 «ac). Затем катализатор отфильтровывают, остаток фильтра три раза IIQ
20 20 л л промывают метанолом. Соединенные метаноловые фракции освобождают от метанола в ротационном испарителе под вакуумом. Остаток поглощают в диэтилэфире,,раствор промывают несколько раз водой и вы25 сушивают над сульфатом натрия. Затем эфир отдистиллируют, и вязкий остаток посредством охлаждения и заряжения кристаллом доводят до кристаллизации.
Образовавшийся 1- (3-гидроксифенил) -2- (330 фенил-2 - метилпропил -(2)-амино)-этанол-(1) 292282
R
0 -Нз
1! I
С вЂ” СН вЂ” 1ч Н вЂ” С- СНе
СН, Составитель Л. Крючкова
Техред Л. В. Куклина
Корректоры: В. Петрова и Е. Ласточкина
Редактор Н. Вирко
Изл. № 181 Заказ 293/14 Тираж 473 Подписное
Ц14ИИПР1 К(мнтет» по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, K-35, Раушская наб., д. 4/5
Тнпография, пр. Сапунова, 2 плавится при 44 — 46 С. Индекс преломления
11о составляет 1,5560.
55,5
Получение р-аминобепзоата (высокоплавящаяся форма.
65 г 1- (З-,гидроксифенил) -2- (3-фенил-2-метилпропил- (2) -амино) -этанол- (1) растворя от в 1000 ял диэтилэфира и разбавляют слегка подогретым раствором из 28 г р-ами .обензойной кислоты в 180 мл этанола. Получсшгый при последующем охлаждении остаток отфильтровывают, промывают два раза 200,илr диэтилэфира и высушивают в вакууме при температуре 60 С. Образовавп1ийся,р-ам: нсбензоат плавится при 161,5 — 162 С (па микронагревательном столе Кофлера) . Выход составляет 63,7 г (73,73% теории).
Вычислено, %: С 61,00; Н 7,16; М 6,64, С зН2зХО СтНтИОя
Найдено, о о: С 71,23; Н 7,28; N 6,49.,Получение р-аминобензоата (низкоплавящаяся форма).
63,7 г р-аминобензоата высокоплавящейся формы растворяют в 1,5 л кипящего ацетона и осаждают фракционированно посредством охлаждения.
Получают 56 г .р-аминобензоата с то гкой плавления 97 — 98 С (микронагреватсльный стол Кофлера).
Выход составляет 87,91о о (от теории).
Пример 2. Получение 1-(3-rwäðîêñèôåнил)-2-(3 - фенил-2 - метилпропил-(2)-амино)э1анола-(1).
8 г 2-(2-фенил-2-метилпропил- (2) -амино)-3 гидроксиацетофенона, растворенных в 50 лл ме.г:", :o",а, смешивают с 1 г патринборгндрида и размешивают в течение 1 «ас. После упа5 ривания раствора комплекс гидролизуют с
10 ил воды, и водный раствоп экстрагируют посредством встряхивания с диэтилэфиром.
Эфирный, раствор промывают водой и высушива1от пад натрийсульфатом. После выпари10 вания получают остаток 6,6 г (82,5% теории) сирой основы, ко-орую, как описано в приме,ре 1, превращают в р-аминобензоат.
Предмет изобретения
Спосоо получения 1- (3-гидроксифенил) -2(3-фенил - 2-метилпропил-(2) - амино)-этанол(1), orëè«à oè,èéñÿ тем, что соединение общей формулы
25 где Р— — водород, ациловый или аралкиловый радикал, гидрируют, например, водородом в присутствии катализатора гидрирования или комплексными гибридами I или III группы пе30 риодической системы с последующим отщеплснием ацила или аралкила, например омылением и выделением целевого продукта в виде соли известным способом.
