Способ получения арил-у-пиперидилметанов или y- арилпиперидинов

ОП АНИЕ 2870!9

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

1,л. 12р, 1/01

Заявлено 02.V111.1969 (ив 1356274/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовачо 19.Х1.1970. Бюллетень № 35

Дата опубликования описания 20.1.1971

МПК, С 07d 29/06

УДК 547.822.3.07. (08b.8) Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Авторы изобретения M. А. Ряшенцева, Х. М. Миначев, В. В. Дорогов и Н. С. Простаков

Заявитель

Институт органической химии им. H. Д. Зелинского

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АРИЛ-т-ПИПЕРИДИЛМЕТАНОВ

ИЛИ у-АРИЛПИПЕРИДИНОВ

Изобретение относится к областй получения новых соединений пиперидинового ряда, которые являются промежуточными продуктами в синтезе физиологически активных веществ.

Известно, что пиридин гидрируют над Ni-Ренея при 200 С на 83 В случае замещенных пиридина выход продуктов гидрирования снижается и требуются более жесткие условия.

При наличии в молекуле гидрируемого соединения помимо пиридинового цикла также бензольного кольца в первую очередь восстанавливается пиридиновое кольцо. Над никелевыми катализаторами в условиях повышенных температур и давления водорода осуществлено восстановление 2-фенилпиридина (выход

80 /о), 4-фенилпиридина (85 /o) 2-бензилпиридина (86 /о ), 2,b-дифенилпиридина (60 /о ) и некоторых других дизамещенных пиридина.

С целью селективного восстановления пиридинового цикла без затрагивания бензольного кольца предлагают восстановление 2,5-диметил-4-фенилпиридина (1), 2,5-диметил-4-п-мстилбензилпиридина (11) и 2,5-диметил-4-пэтилбензилпиридина (111) в 2,5-диметил-4-фенилпиперидин (IV), 2,5-диметил-4-п-метилбензилпиперидин (Ч) и в 2,5-диметил-4-п-этилбензилпиперидин (VI), соответственно.

Предлагаемый способ восстановления веществ 1, II u III в IV, V u Vl соответственно проводят в присутствии сульфидов палладия, платины и рения (6 — 10 /о от веса соединсшш 1 — III), при температуре (Т) 220 — 285 С, давлешш водорода P 46 — 120 атм в течение

2 — 6 час. Выход продукта восстановления пиридинового цикла в пиперидиновый без затрагивания бепзо Ibllol0 кольца составляет в присутствии гептасульфида рения 85 — 99, сульфида платины 93 и сульфида палладия—

40 О/

10 В стеклянную ампулу, открытую с одного конца, вносят 1 г вещества 1 или 11, или 111, растворенного при комнатной температуре в

8 — 12 лл абсолютного спирта и 0,6 — 0,1 г катализатора. Ампулу помещают во вращаю15 щийся агтоклав под углом, температуру замеряют термонарой. В автоклав подают водород и при давлешш (46 — 120 атл) нагревают до

220 †2 С, реакцию ведут при этой температуре в течение 2 — 6 час. Затем автоклав ох20 лаждают, продукт отфильтровывают от катализатора, промывают спиртом и получают

0,9 — 0,97 г продукта.

Пример 1. Загружают 1,6 г 2,5-диметил4-фснилпиридииа, 0,16 г Re.S-,. Т 270 С; 1 Не

25 95 атл, время реакции 6 «ас. Получают 1,52 г продукта, в котором с помощью газо-жидкостной хроматографии обнаруживают 93 /о 2,5-диметил-4-фенилпиперидина.

Найдено, /о. С 82,13; Н 10,27.

30 С1зН1о>

Вычислено, /о. С 82,48; Н 10,12.

Пример 2. Загружают 1,6 г 2,5-диметил4 - n --метилбензилпиридина. 0,16 г Кев$т.

Т 270 С, РНв 102 атл, время реакции 6 час.

Получают 1,55 г вещества, в котором с помо щью ГЖХ обнаружено 95,8о/о 2,5-,диметил4-п-метилбензилпипередина, (Вычислено:

С 82,89 /о, Н 10,67 /о. Найдено: С 82,89;

Н 10,87.

С, Н 3N.

Вычислено, /о. С 82,89; Н 10,67.

Пример 3. Загружают 1,0 г 2,5-диметил4-п-этилбензилпиридина, 0,1 г Ке Я-,. Т 250 С, PH 120 атл, время реакции 6 час. Получают

2,5-дпмстпл-4-n - этилбензплппперидпна. Выход 99 о/о.

Найдено, /о. С 82,89; Н 10,67.

С вН,;.

Вычислено, о/о. С 83,05; Н 10,89.

При прочих равных условиях и Т 220 С получают 2,5-диметил-4-п-этилбензилпиперидин.

Выход 94 /о. При Т 250 С, времени реакции

6 час и PH= 46 ат,ч выход 86 /о. При PH

80 ат.я — 92/о. В случае Т 250 С; PH. 120 ат,я, времени реакции 3 час выход 93о/о, при

Т-280 С, РНв 120 аты, .времени, реакции 2 час выход 97 /о. Загружено 1 г 2,5-диметил-4-пэтилбензилпиридина, 0,06 г Re.S7. Т 250 С, 287019

4 время реакции 6 час. Получают 2,5-диметил4-и-этилбензилпиперидин. Выход 850 .

Пример 4. Загружают 1,0 г 2,5-диметил4-п-этилбензилпиридина, 0,1 г PtS. Т 250 С, время реакции 5 час. Получают 2,5-диметил4-п-этилбензилпиперидин. Выход 94 /о.

Пример 5. Загружают 1,0 г 2,5-диметпл4-п-этилбензилпиридин, 0,1 I. PdS. Т 250, время реакции 6 час. Получают 2,5-диметил-4-п10 этилбензилпиперидин. Выход 40о/о.

Предмет изобретения

Способ получения арил-у-пиперидилметанов или у-арилпиперидинов, отличающийся тем, 15 что 2,5-диметил-4-фенил- (и-алкилбензил) -пиридин восстанавливают водородом в присутствии сульфида переходных металлов в качестве катализатора при температуре 220 — 285 С и давлении водорода 46 †1 ать, с последуIQ20 щим выделением целевого продукта известным способом.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что, с целью получения 2,5-диметил-4-фенил- (и-метил)-пиперидина, процесс ведут в присутствии

25 гептасульфида рения при нагревании и давлении.

3. Способ по п. 1, и 2, отличающийся тем, что процесс ведут при температуре 250 — 270 С и давлении 90 †1 ати.

Составитель И. Бочарова

Редактор Л. М. Новожилова Текрсд A. А. Камышникова Корректор О. С. Зайцева

Заказ 3937/3 Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 475

Типография, пр. Сапунова, 2