Способ получения производных пиперазина

Авторы патента:

Э. С. Лавринович, В. Я. Гри штейн , И. Э. Трейгу

C07D295/04 - с замещенными углеводородными радикалами, связанными с атомами азота кольца

О П И С А Й И Е 28I476

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союв Советскив

Социалистические

Респу4лин

Зависимое от авт. свидетельства ¹

Заявлено 13.I.1969 (№ 1297630/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 14.IX.1970. Бюллетень ¹ 29

Дата опубликования описания 24.ХП.1970

Кл, 12р, 6

МПК С 07d 51/70

ХтДК 547.861,3.07(088.8) Комитет по делом изобретений н откр лий при Совете Министров

СССР

Авторы изобретения Э. С. Лавринович, В. Я. Грипштейн и И. Э. Трейгуте

Заявитель Ордена Трудового Красного Знамени институт органического.. синтеза .;;; „ q>

Академии наук Латвийской ССР

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИПЕРАЗИНА где Ar вЂ” фенил, замещенный фенил, заключающийся в том, что N-арилпиперазин подвергают обработке N-ароилэтиленимином в органическом растворителе, инертном к исходным веществам.

Обычно берутся эквивалентные .количества исходных веществ и нагреваются при температуре кипения растворителя, например ацетона.

Изобретение относится к области получения физиологически активных веществ и касается получения производных пиперазина, которые обладают высокой физиологической активностью и могут найти применение в качестве транквилизаторов.

Известен способ получения производных пиперазина, заключающийся в том, что Nарилпиперазин обрабатывают хлорацетонитрилом, полученное при этом цианметильное производное восстанавливают до аминоэтильного, которое ацелируют хлорангидридом кислоты.

Но известным способом целевой продукт получают в результате многостадийного синтеза через промежуточные продукты, которые трудно очищаются.

С целью упрощения технологического процесса предлагают спосоо получения производных пиперазина формулы н о вЂ” t! -Glð- СНр-Н- С- А ю

Целевые продукты выделяются в виде оснований или солей терапевтически приемлемых кислот известными способами.

Пример. К раствору 1,94 г (0,01 моль)

N-(o-метоксифенил)-пиперазина в 20 мл ацетона добавляют раствор 1,65 г N-(n-фторбензоил)-этиленимина и кипятят в течение 2 tQc.

Охла;кдают до комнатной температуры, добавляют этаноловый раствор хлористого водоро10 да до кислой реакции. Осадок кристаллизуют из метанола. Получают 3,22 г (82%) бесцветных кристаллов хлоргидрата N-(о-метоксифенил)-N - (р-(n-фторбензамидо)-этпл) - пиперазина с т. пл. 111 С.

15 Найдено, %: С 61,14; Н 6 27; N 10,39.

С o H ;C1F No Oo.

Вычислено, %: С 60,90; Н 6,39; N 10,66.

Таким же образом получают

N- (лялорфенил) -N - (р- (n-фторбензамидо)20 этил)-пиперазин. Выделяют, осаждая пз реакционной среды (ацетона) эфиром.

Выход 88%, т. пл. 126 С.

Найдено, %: С 62,89; Н 6,02; N 11,56.

С,юНв,С1 1х,О.

25 Вычислено, %: С 63,04; Н 5,84; N 11,60.

N- (о-метоксифенил) вЂ” N -(P - (n-метоксибензампдо) - этил) - пиперазин, Выделяют упарпвапием ацетонового раствора.

Выход 94%. т. пл. 158 С.

30 Найдено, % С 68,44; Н 7,11; N 11,49

С,Н .-,N,,O,.

Вычислено, /о. С 68,37; Н 7,38; N 11,37.

Дихлоргидрат N - фенил-N -(р - (3,4,5- триметоксибензамидо) вЂ” этил) - пиперазина. Выделяют осаждением этаноловым раствором хлористого водорода. Кристаллизуют из метанола.

Выход 91%, т. пл. 214 С.

Найдено, %. С 56,03; Н 6,54; N 9,04.

С22Н31С12И304.

Вычислено, %. С 55,87; Н 6,61; N 8,89.

281476

Предмет изобретения

1. Способ получения производных пиперазина из N-арилпиперазина, отличающийся тем, что, с целью упрощения технологического процесса, N-арилпиперази подвергают. обработке

N-ароилэтиленимино м в инертном органическом растворителе.

2. Способ .по п. 1, отличающийся тем, что в

10 качестве инертного органического растворителя применяют ацетон.

Составитель Н. Филиппова

Редактор Новожилова Техред 3. Н. Тараненко Корректоры Л Корогод и А, Николаева

Заказ 3502/15 Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, K-35, Раушская наб., д. 4/5

Т ипография, пр. Сапунова, 2

Патент 269814 // 269814

Способ получения дихлоргидратов n,n'-биcфehaцилпипepaзиhob // 259898

Способ получения производных пиперазина // 259897

Способ получения производных n',n"- диcпиpotpипипepaзиhияttxhk-cchag библиотека // 250145

Способ получения производных пиперазина // 245679

Способ получения производных дибензоциклогептадиена // 239873

Способ получения производных дибензо-(а,^)-ц,иклогептадиена // 217303

Способ получения \,ы1-производных пиперазина с тиазолиновб1ми заместителями // 206582

Способ получения дихлорида ni, n4-ди-(p-xлopэtил)-n2, nз- диcпиpotpипипepaзиhия (спиразидина) // 199898

Энантиомеры 1-[(4-хлорфенил)фенилметил]-4-[(4-метилфенил) сульфонил]пиперазина, способ их получения, способ получения энантиомеров 1-[(4-хлорфенил)фенилметил]пиперазина, энантиомеры 1-[(4-хлорфенил)фенилметил]пиперазина, энантиомеры производных 1-[(4-хлорфенил)фенилметил] пиперазина // 2118320

Изобретение относится к новым соединениям, левовращающему и правовращающему, оптически чистым энантиомерам 1-[(4-хлорфенил)фенилметил] -4-[(метилфенил)сульфонил]-пиперазина формулы I: к способу получения этих соединений, также к их использованию для получения левовращающего и правовращающего, оптически чистых энантиомеров 1-[(4-хлорфенил)фенилметил] -пиперизина

Производные дифенила, производное фенилпиперазина и способ лечения // 2125051

Изобретение относится к производным дифенила, в частности оно касается производных дифенила, которые проявляют антагонизм по отношению к 2-дифаминрецепторам и/или к 2-серотонинрецепторам и которые клинически используют в качестве лечебно-облегчающих средств для психических расстройств, таких как нарушение работы сосудов головного мозга, агрессивное поведение вследствие старческого слабоумия, психическое возбуждение, пориомания, бред, галлюцинация, гиперкинез, шизофрения, эмоциональное расстройство, депрессия, невроз, психофизиологическое расстройство и невроз страха

Способ получения проспидина // 2147580

Изобретение относится к способу получения противоопухолевого препарата проспидина, который используется в онкологической практике, а также в терапии ревматоидного артрита

Производные 2-амино-1,2,3,4-тетрагидронафталина, обладающие активностью в отношении сердечно-сосудистой системы, и фармацевтическая композиция // 2149158

Производные тиазола, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточное соединение // 2166503

Изобретение относится к новым производным тиазола формулы I, где R1 обозначает группу формулы (а), (b), (с), R2 обозначает группу формулы (d), где Het обозначает пяти- или шестичленную гетероциклическую группу, которая замещена 9 и в цикле которой, помимо атома азота, может дополнительно содержаться атом кислорода, R3 обозначает водород, алкил, циклоалкил, фенил, R4 обозначает водород, фенил, R5 - R8 независимо друг от друга обозначает водород, R9 обозначает группу формулы (е) и (f), R10 обозначает фенил, а-i обозначает 0 или целое положительное число, т.е

Производные пиперидин-кетокарбоновой кислоты // 2189974

Изобретение относится к новым производным пиперидин-кетокарбоновой кислоты формулы (I), где R1 - COR4 или SO2R4, R4 означает алкенил, замещенный фенилом или пиридином, нафтил, хиноксалинил, хинолинил, бензотиофенил, дигидроксифенил или пиридил, замещенный ациламиногруппой, R2 - C1-С6-алкил, который может быть замещен фенилом или пиридилом, R3 - группы -OR6 или -NHR6, где R6 означает водород, C1-С6-алкил, который может быть фенилом, пиридином или морфолинилом, их таутомерным и изомерным формам и солям

Производные пиперазина или пиперидина и фармацевтическая композиция // 2194702

Изобретение относится к производных пиперазина или пиперидина общей формулы I, в которой G представляет собой атом углерода или азота; А выбирают из (i) фенила, замещенного группой -СООН, CONH2, -СООСН3, -CN, NH2 или -СОСН3; (ii) нафтила, бензофуранила и хинолинила; или группу формулы (iii) R1 выбирают из водорода; разветвленного или прямого C1-C6 алкила, C1-С6 алкенила, - СО (C1-С6 алкил); каждый из R9, R10, R13, R14, R17 и R18 независимо имеет значения, указанные выше для R1; В представляет собой замещенный или незамещенный ароматический, необязательно замещенный С5-С10 гидроароматический остаток

Замещенные метил-n-амидооксамоил-n-фенил-d, l-аланинаты и их способы получения // 2247716

Изобретение относится к области производных фенилаланина, а именно к замещенным метил-N-амидооксамоил-N-фенил-D,L-аланинатам общей формулы I где R1 и R2 независимо друг от друга означают алкил с числом атомов углерода от одного до четырех, R3 и R4 независимо друг от друга означают неразветвленный или разветвленный алкил с числом атомов углерода от одного до шести или R3 и R4 совместно образуют группу -(СН2)2-Х-(СН2 )2-, где Х означает атом О или группу СН2 , которые обладают фунгицидной активностью и могут использоваться для профилактики и лечения болезней растений в сельском хозяйстве

Производные n-(индолкарбонил)пиперазина, способы их получения, фармацевтический препарат, соединения // 2251548

Изобретение относится к производным N-(индолкарбонил)пиперазина общей формулы (I), в которой R1 - фенил, нафтил, возможно замещенные, R2 и/или R3 - Het1 или R2 и R3 каждый Hal, А, ОА, CN, R 4 - H, CN, ацил, Hal, CONH2, CONHA или CONA 2, R5=H, R4 и R5 вместе алкилен С3-С5, Het1 - ароматическая гетероциклическая кольцевая группа, возможно замещенная одним или двумя атомами галогена и содержащая один, два или три одинаковых или различных гетероатома, таких, как азот, кислород и сера, А - С1-6алкил, Hal - F, Cl, Br и I, и кольцо индола может быть заменено изатином, исключая (1Н-индол-5-ил)-(4-фенэтилпиперазин-1-ил)метанон и 1-((5-метокси-1Н-индол-7-ил)карбонил)-4-(2-фенилэтил)пиперазин

Производные адамантана, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способы лечения // 2254333

Изобретение относится к органической химии, в частности к производным адамантана общей формулы где m равно 1 или 2; каждый R1 независимо представляет атом водорода; А представляет C(O)NH или NHC(O); Ar представляет группу X представляет связь, атом кислорода или группу СО, (CH 2)1-6, CH=, O(CH2)1-6 , O(СН2)2-6О, O(СН2)2-3 О(СН2)1-3, CR'(OH), NR5 , (CH2)1-6NR5, CONR5 , S(O)n, S(O)nCH2, CH2 S(O)n; n равно 0, 1 или 2; R' представляет атом водорода; один из R2 и R3 представляет галоген, нитро, C1-C6-алкил, и другой из R2 и R3 представляет атом водорода или галогена; либо R4 представляет 3-9-членную насыщенную или ненасыщенную алифатическую гетероциклическую кольцевую систему, содержащую один или два атома азота и необязательно атом кислорода, причем гетероциклическая кольцевая система необязательно замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из атомов гидроксила, C1-С6-алкила, C1 -С6-гидроксиалкила, -NR6R7, -(СН2)rNR6R7; либо R4 представляет 3-8-членную насыщенную карбоциклическую кольцевую систему, замещенную одним или более заместителями, независимо выбранными из -NR6R7, -(CH 2)rNR6R7, r равно 1; R 5 представляет атом водорода; R6 и R 7, каждый независимо, представляет атом водорода или C 1-С6-алкильную, или С2-С6 -гидроксиалкильную группу, обладающих антагонистическим действием в отношении R2Х7-рецептора