Способ получения производных n',n"- диcпиpotpипипepaзиhияttxhk-cchag библиотека

СССР

Авторы изобретения

В. А. Михалев, М. И. Дорохова, H. Е. Смолина и О. Я. Тихонова

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтичес ий институт им, Серго Орджоникидзе

Заявитель

ГГ. ° Е 11 ТИ0Т. -т1И, С,,AQ

БИБДИ0тЕ1тА

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

ПРОИЗВОДНЪ|Х N,N"-ДИСПИРОТРИПИПЕРАЗИНИЯ

Изобретение касается способа получения производных N N"-диспиротрипиперазиния, которые могут найти широкое применение в фармацевтической промышленности.

Предложен способ .получения производных

N,N"-диспиротрипиперазиния, заключающийся в том, что какую-либо бисчетвертичную соль N,N"-диспиротрипиперазиния подвергают взаимодействию с эпигалоидогидрином глицерина с последующей обработкой образующейся бисчетвертичной соли N,N" -ди- (чгалоидо+оксипропил) -N,N" - диспиротрипеперазиния растворами щелочей,в водной или водно-спиртовой среде при температуре 10—

50 С. Выделение целевого продукта из,реакционной среды осуществляют добавлением спивта или ацетона.

Пример 1. В колбу с мешалкой и термо,метром,:помещают 30 г дихлорида N,N"-диспиротрипиперазиния, 40 мл воды и 20 мл эпихлоргидрина глицерина. Реакционную массу,перемешивают 2 час при 25 — 30 С, разбавляют 400 мл этилового спирта или ацетона и через некоторое время отфильтровывают осадок. Осадок промывают .спиртом или ацетоном и высушивают. Получают 35 — 42 г дихлорида N,N" -ди- (у-хлор+оксипропил) -N,N"grvcnvporpzvznepaazgvs,в виде белого кристаллического продукта, содержащего одну молекулу кристаллизационной воды; т. пл.

270 — 273 С (разложение) .

Найдено, %: Cl 28,21; Cl 14,15; N 11,38;

Н Оз,о.

CisH N4O CI CI Í Î

Вычислено, О/0,. Cl 28,34; СГ 14,17; N 11,20;

Н О 3,6.

П р и м е.р 2. Растворяют 15 г дихлорида

N,N" -ди- (y-хлор-Р-оксипропил) - N,N"-диспиротрипиперазиния в 16 мл воды, нагревают до 60 С и постепенно прибавляют 5%-ный водный раствор гидроокиси лития до неисчезающей окраски с тимолфталенном.

Раствор охлаждают, добавляют активиро15 ванный уголь и фильтруют. К фильтрату добавляют 200 мл спирта, отфильтровывают выделившийся осадок, промывают его спиртом и высушивают сначала на воздухе, а затем в сушильном шкафу .при 60 С. Получают 11,4 г

20 дихлорида N,N" -ди-(у, р-эпоксипропил) -N N"диспиротрипиперазиния в выде белого кристаллического вещества, содержащего д ве молекулы кристаллизационной воды; т.,пл. 280—

285 С (с разложением).

Найдено, %: С 48,39; Н 8,47; СГ 16,0;

Н О 6,82.

СтзНз4И402С1 е НеО.

Вычислено, %: С 48,60; Н 8,50; С 15,9; Н С

30 8,07.

250145

Предмет изобретения

Составитель Л. Малышева

Редактор Л. Г. Герасимова Техред Л. К. Малова Корректор А. С. Колабин

Заказ 3544/14 Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва 5К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр, Сапунова, 2

П р и м е.р 3. При комнатной температуре смешивают 7,8 г дибромида N,N"-диопиротрипицеразиния, 20 лл воды и 20 мл спирта или- ацетона и 3,2 мл эпихлортидрина глицерина. Реакционную массу перемешивают в течение 1 час, оставляют на ночь, а затем разбавляют 200 мл спирта или ацетона. Выпавший осадок отфильтровывают и высушивают "в .вакууме. Получают 9,4 г дибромида

N,N" -ди- (у-хлор-Р-окси пропил) - N,N"-ди спиротрипиперазиния в виде белого кристаллического,порошка, не,содержащего кристаллизационной воды; т. пл. 266 — 268 С (разложение) .

Пр имер 4. Смесь 3 г дихлорида N,N"диопиротрипвперазиния, 4 мл воды, 8 мл метанола и 3 г эпибромгидрина глицерина на. гревают при .перемешивании до 50 С, а затем оставляют на ночь при комнатной температуре, По окончании, реакции массу разбавляют достаточным количеством метаыола или спирта и отфильтровывают выдели вшийся осадок.

Получают 3,3 г дихлорида N,N"-ди-(у-бром-р-оксипропил) -N,N"- диспиротрипиперазиния в .виде белого кристаллического .порошка, не содержащего кристаллизационной воды; т. пл.

267 — 274 С (разложение). Вещество не стойко: при хранении происходит постепенный обмен между ковалентно связанными атомами брома и ионами хлора.

П ри м е,р 5. Получение динитрата N,N" -ди-(у-хлор-g-оксипропил) - N,N" - ди|спиротрипиперазиния. К 3,5 г динитрата N,N"-диспиротрипи|перазиния прибавляют 6 мл воды и 2 мл эпихлоргидрина глицерина. Дальнейшая обработка такая же, как и la .предыдущих опытах. Получают 4 г динитрата N,N" -ди-(у-хлор+оксипропил) — N,N" - диспиротрипиперазиния в виде белого кристаллического по;рошка с т. лл. 220 — 222 С (разложение).

НайдЕНО, 6/в. Cl 13,01.

Czs Hs6C12N6Os

Вычислено, 6/,: CI 13,25.

Пример 6, Получение дибензоата N N" -ди- (у-хлор-р - оксипропил) - N,N" - диспиротрипиперазиния. К 2,4 г дибензоата N,N"-диспиротрипиперазиния добавляют 5 мл воды и

1,2 мл эпихлоргидрина глицерина. Раствор ,размешивают 3 час при 30 — 40 С и отгоняют воду в вакууме. Остаток разбавляют ацетоном, и осадок отфильтровывают. Получают

3 г дибензоата N,N" -ди- (у-хлор+оксипро10;пил) -N,N" - диспиротрипиперазияия в,виде белого .порошка, .растворимого в воде и спиртах; т. пл. 268 — 270 С (разложение).

НайдЕНО, о/6. Cl 10,36.

С32Н46М406С12

Вычислено, %: Cl 10,85.

В экспериментедибромид,динитрат и дибензоат N,N" -ди- (у-хлор+оксипро пил) -N,N"диопиротрипиперазиния имеют примерно такую же канцеролитическую активность, как и соответствующий дихлорид (проспидин), 1. Способ получения производных N,N"диспиротрипиперазиния, отличающийся тем, что бисчетвертичную соль N,N"-p cmporp пиперазиния подвергают взаимодействию с эпигалоидогидрином глицерина с последующей обработкой образующейся бисчетвертич ной соли N,N "-ди- (у-галоидо-р-оксипропил)N,N"-диопиротри пиперази ния,растворами щелочей и выделением целевого продукта известным способом.

2. Способ:по и. 1, отличающийся тем, что процесс, проводят,в водной или водно-спиртовой среде при температуре 10 — 50 С.

40 3. Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что целевой продукт выделяют путем разбавления реакционной массы спиртом или ацетоном.