Патент ссср 276829

 

276829

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

C0N8 C0S0T0RH2

Социалистичвсии2 республик

Зависимый от патента М

Кл. 12р, 7/01

МПК С 07d

Заявлено 08.Ч.1967 (Ж 1239111/23-4) Приоритет 17.VI.1966, ¹ 27083/66 (Великобритания) Комитвт во долам яаобрвтвиий и-OTNpblTllll ври Соввтв Миыыотров

СССР

УДК 547.853.1.07(088.8) Опубликовано 14 Ч11.1970. Бюллетень № 23

Дата опубликования описания 3.ХП.1970

Авторы изобретения

Иностранцы

Вальтер Гервот и Томас Уолтон Томпсон (Великобритания) Иностранная фирма

«Империал Кемикал Индастриз Лимитед» (Великобритания) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИМИДИНА

1ч

СНСЯ

N (2

CR (CO R ) Изобретение относится к области получения соединений, которые могут найти применение в препаративной органической химии.

Предлагают способ получения производных пиримидина общей формулы где W — водород или алкнл, имеющий не более 4 атомов углерода; Х вЂ” водород, алкил или алкоксил, имеющий не более 4 атомов углерода; Y — фенил или бензил, каждый из которых может быть замещен одним или двумя атомами галогена или трифторметилом;

RT — водород; R4 — алкнл, прн условии, что

Y и — CR<(CO>R4)2 не присоединены к соседним атомам углерода и группа — CR<(CO>R4) не присоединена в 5 положении пиримидинового ядра.

Способ заключается в том, что натрий или калий, гидрид или амид, или алкоголят обрабатывают карбонатом.„имеющим формулу

CO (OR4), где R4 имеет указанное выше значение, и соединением, имеющим формулу где 3U, Х, Y и R> имеют вышеуказанные значения и группа — CH I?< не присоединена.в

5 положении пиримидинового ядра, с последующим выделением целевого продукта известным способом.

Реакцию можно проводить в избытке подходящего карбоната, а также ускорять или доводить ее до конца прн применении тепла.

Исходные продукты можно получать общеизвестными способами.

Как уже было сказано, в формуле произ ° водных пнримидина, получаемых в соответствии с данным изобретением, Y н группа — CR (CO R4) не присоединены к соседним атомам углерода пиримидинового ядра и не находятся в 5 положении зтого ядра. Таким образом, когда Y находится в 4 или 6 положе. нии, группа — CR< (CO8R4) 8 присоединена во

276829

2 положении, и когда указанная группа находится в 4 или 6 положении, Y присоединен во

2 положении. В данном описании к конечным и исходным продуктам не относятся соединения в формуле которых Y и — CR (CO R4)2 или соответствующие радикалы присоединены к соседним атомам углерода пиримидинового ядра.

В качестве пригодных значений Ю, когда оно представляет алкил, имеющий не более

4 атомов углерода, можно указать, например, метил; когда Х представляет алкил или алкоксил, имеющий не более 4 атомов углерода, пригоден, например, метил, метокси- или этоксирадикал.

В качестве подходящего значения Х, когда он представляет галогсн, можно указать, например, хлор или бром, Из галоидных заместителей, присутствующих в радикале Х, можно применить фтор, хлор или бром.

При одном из способом осуществления изобретения получаются производные пиримидина, имеющие указанную выше формулу, где

Y — фенил или бензил, замещенный одним или двумя атомами галогена или трифторметилом.

В качестве пригодного значения R4 можно указать алкил, имеющий не более 6 атомов углерода, например метил, этил или изопропил.

Предпочтительным производным пиримидина, которое можно получить в процессе, предусмотренном данным изобретением, является диметил-2- (2-и-хлорфенил-4 -метоксипиримид—

6-ил) -малонат.

П ример 1. Через смесь 280 ч. хлороксп фосфора и 14,35 ч. N,N-диэтиланилина пропускают пузырьками безводный азот в течение

30 мин. Затем добавляют 28,2 ч. этил-2-и-хлорфенил-б-оксипиримид-4-илацетата, и смесь нагревают с обратным холодильником в течение

30 мин до прекращения выделения хлористого водорода. Избыток хлорокиси фосфора удаляют путем испарения при пониженном давлении. Остаточное масло растирают в ледяной воде, и образовавшееся твердое вещество экстрагируют 300 ч. эфира. Эфирный раствор промывают последовательно 50 ч. воды, 50 ч.

"насыщенного раствора бикарбоната натрия и

25-ч. воды,- а затем сушат над безводным сульфатом .магния и упаривают досуха. Остаток кристаллизуют из петролейного эфира (т. кип. 60 — 80 С). Получают этил-6-хлор-2 n-хлорфенилпиримид-4-илацетат с т. пл. 87—

-88 С.

Этил-2-и-хлорфенил-б-оксипиримид-4 -илацетат, применяемый в качестве исходного продукта, можно получить следующим образом.

-19,1 ч. хлористого и-хлорбензамидина раст. воряют в 300 ч. воды, раствор перемешивают и добавляют к нему при температуре окру жающего воздуха раствор 10,4 ч. карбоната калия в 20 ч.-воды. Затем добавляют 10,1 ч. диэтилацетондикарбоксилата, а потом по кап5

65 лям — этанол при перемешивании до полного растворения. Смесь продолжают перемешивать при указанной температуре в течение

18 час, после чего фильтруют. Сохраняют как твердый остаток, так и фильтрат, выпаривают растворитель из фильтрата при пониженном давлении, остаток охла;кдают, и полученную смесь фильтруют. Оба твердых остатка объединяют, растворяют в смеси 25 ч. метанола и

75 ч. хлороформа. Раствор пропускают через колонку, содержащую 350 ч. магнезиального силикагеля. Элюируют колонку 1500 ч. смеси метанола с хлороформом (5: 95 по об.ьему).

Из элюата растворитель выпаривают при пониженном давлении и получают этил-2-п-хлорфенил-б-оксипиримид-4-илацетат с т. пл. 169—

171 С.

Пример 2. Процесс, описанный в примере 1, повторяют, за исключением того, что вместо 4,6-диметил-2-фенилпиримидина применяют 2-п-хлорфенил-4,6-диметилпиримидиц в качестве исходного продукта. Получают диэтил-2- (2-и-хлорфенил-4-метил пири мид-6-ил) малонат с т. пл. 88 — 90 С.

2-и-Хлорфенил - 4,6 - диметплпиримидин, использованный в качестве исходного продукта, можно получить следующим способом.

Смесь 10 ч. солянокислого п-хлорбензамнда, 5,3 ч. ацетилацетона, 7 1. карбоната калия и

35 ч. воды, нагретой при температуре 100 С в течение 2 час. Водную фазу отделяют путем декантации еще в горячем состоянии от маслянистого продукта, который дважды промывают путем декантации 50 ч. горячей воды каждый раз. Масло растворяют по возможности в 50 ч. метанола при нагревании с обратным холодильником, смесь профильтровывают, фильтрат немедленно разбавляют 50 ч. воды и дают возможность продукту кристаллизоваться. Получают 2-п-хлорфенил-4,б-ди метилпиримидин с т. пл. 101 — 103 С.

При мер 3. Процесс, описанный в примере 1, повгоряют, за исключением того, что вместо 4,6-диметил-2-фенилпиримидина в качестве исходного продукта применяют 2-ихлорфенил-5,6-диметилпиримидин. Получают диэтил-2-(2-п-хлорфенил -5-,метилпиримид - 6ил) - малонат с т. пл. 95 — 96 С.

2-tl-Хлорфенпл-5,6 - дпметилпиримидин, использованный в качестве исходного продукта, можно получить следующим способом.

Смесь 5 ч. 4-хлор-2-п-хлорфенил-5,б-диметилпиримидина, 8 ч, цинковой пыли, 8 ч. хлористого аммония, 60 ч. воды и 40 ч. диоксана нагревают с обратным холодильником в течение 24 час. Полученную смесь охлаждают и выливают в смесь 500 ч. воды и 10 ч. уксусной кислоты. Эту смесь экстрагируют эфиром, затем эфир испаряют, и остаток кристаллизуют из метанола, обработав активированным углем. Получают 2-п-хлорфенил-5,6-диметилпиримидин с т. пл. 113 С.

4-Хлор-2-и - хлорфенил-5,6 - диметилпиримидин можно получить следующим способом.

Смесь 20 ч. солянокислого и-хлорбенза миди

276829

СЯ (СОЧВ )2 На, Составитель Н. Филиппова

Редактор Л. М. Новожилова Техред А. А. Камышникова Корректоры: Г. С. Мухина и О; С. Мухина

Заказ 3366/2 Т р.ж 4ЯО Подп пензе

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий прп Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 на, 8 ч. безводного карбоната калия, 20 ч. этпл-2-метилацстоацетата, 40 ч. этапола и

80 ч. воды нагревают с обратным холодильником при температуре 100 С в течение 5 час.

После охлаждения смесь фильтруют, и твердый остаток промывают водой и этанолом.

Получают 2-п-хлорфенил-5,6-диметил-4 - оксипиримидин с т. пл. 290 — 294 С. Смесь 15 ч. этого 4-оксисоедннения и 20 ч. хлорокиси фосфора нагревают при температуре 100" С в те- 10 чение 2 час, а затем сливают на лед, осажденное твердое вещество отделяют путем фильтрования и кристаллизуют из этанола.

Получают 4-хлор-2-и;хлор-5,6-диметилпиримидин с т. пл. 124,5 — 126,5 C. 15

Пример 4. Процесс, описанный в примере 1, повторяют, за исключением того, что в качестве исходного продукта вместо 4,б-диметил-2-фенилпиримидипа используют 2-пхлорфенил-4-метокси-6-метплпиримидин и не 20 разделяют продукты, растворимые и нерастворимые в бензоле, перед промывкой насыщенным раствором бикарбопата натрия. Получают диэтил-2(2-и-хлорфенил - 4 - этоксипиримид-6-ил)-малонат с т. пл. 71 — 71,5 С. 25

2-и-Хлорфенил-4 - метокси-б - метилпиримидин, использованный в качестве исходного продукта, можно получить следующим способом.

5,65 ч. 4-хлор-2-и-хлорфенил-б-метилпирими- 30 дина добавляют к раствору 1,12 ч. натрия в

80 ч. метанола, и смесь нагревают с обратным холодильником в течение 2 час. Остаток, образующийся после испарения метанола, растворяют по возможности в 40 ч. горячего ме- 35 танола, и смесь фильтруют. Фильтрат охлаждают и добавляют к нему воду до начала кристаллизации. Затем смесь выдерживают до окончания кристаллизации и фильтруют. Получают в качестве твердого остатка 2-п-хлор- 40 фенил-4-метоксп-6-метилпиримидин с т. пл.

56 — 57 С.

Прим е р 5. Смесь 0,7 ч. гидрида натрия и 5 ч. диметилкарбоната перемешивают и нагревают с обратным холодильником в течение 45

10 яик в атмосфере азота. Затем добавляюг

1,4 ч. 2-а-хлорфенил-4-метокси-6-метилпиримидина, и смесь снова нагревают при перемешивании с обратным холодильником в течение

18 час. После добавления 10 ч. ксилола и 5 ч. 50 диметилкарбоната смесь нагревают и перемешпвают еще в течение 3 час. После охлаждения смеси до 0 С к ней добавляют возможно быстро " ч. уксусной кислоты прп энергичном перемешивании. Полученную, массу распределяют между 100 ч. воды и 70 ч. эфира. Органическую фазу после выделения пз смеси промывают 50 ч. насыщенного водного раствора бикарбоната натрия и упарпвают. Остаток кристаллпзуют из петролейного эфира (т. кпп.

60 — 80 С). Обработка древесным углем, и из водного метанола, обработка углем. Получают диметпл-2- (2-и-хлорфенил-4-метоксипирпмпд6-ил) -малонат.с т. пл. 83 — 83,5 С.

Предмет изобретения

Способ получения производных пирпмпдпна общей формулы где % — водород или алкил, имеющий нс более 4 атомов углерода; Х вЂ” водород, алкил или алкоксил, имеющий не более 4 атомов углерода; Y — фенил или бензил, каждый из которых может быть замещен одним или двумя атомами галогена или трпфторметилом:

Rk — 0 01I0 ; R — алкпл, при условии, что и — С1 т(СОД4). не присоединены к соседним атомам углерода и группа — СКт(СОзКт) нс присоединена в 5 положении пирпмидпнового ядра, отлача(отдайся тем, что натрий или калий, гидрид или амид, или алкоголят обрабатывают карбонатом, имеющим формулу

co (oR<) > k pe R< kk»teeT у l<332Hklое значение, H соединением, имеющим формулу где Ж, Х, Y и R> имеют вышеуказанные значения и группа — С11з21 не присоединена в

5 положении пиримидинового ядра, с последующим выделением целевого продукта известным способом.