Способ получения пиримидиновых производных адамантана
ОП - ":: НИЕ
ИЗОЫЕтЕН ИЯ
25OI46
Союз Советских
Социалистических
Республик
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Зависимое от авт. свидетельства №вЂ”
Кл. 12р, 7/01
Заявлено 11.VII.1967 (№ 1170192/23-4) с присоединением заявки № 1213525/23-4
Приоритет
МПК С 07d
УДК 547.853.7.07(088.8) Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров
СССР
Опуоликовано 22.XII.1969. Бюллетень ¹ 3 за 1970
Дата опубликования описания 7.V.1970
Авторы изобретения
Я. Ю. Полис и М. Ю. Лидак
Институт органического синтеза АН Латвийской ССР
Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПИРИМИДИНОВЫХ
ПРОИЗВОДНЫХ АДАМАНТАНА
Изобретение относится к области получения соединений, которые могут найти широкое применение в фармацевтической промышленности.
Предложен не описанный в литературе способ получения пиримидиновых производных адамантана, заключающийся в том, что 1-аминоадамантан обрабатывают хлорпиримидинами в органическом растворителе при температу ре от 0 до 100 С в присутствии акцептора хлористого водорода с последующим выделением целевого продукта известным способом.
Пример 1. 2-Хлор-4(1-адамантиламино)5-фторпиримидин.
К эфирному раствору 0,16 г (0,001 моль)
2,4-дихлор-5-фторпиримидина прибавляют эфирный раствор 0,3 г (0,002 моль) 1-аминоадамантана. Смесь оставляют при комнатной температуре 5 — 6 час, после эфир отгоняют в вакууме водоструйного насоса, а полученный кристаллический продукт растворяют в воде, подкисляют раствор соляной кислотой до рН 6 и подогревают до 30 — 35 С. Нерастворившуюся часть отфильтровывают и после сушки получают 0,26 г (92,8 !р от теоретического) белого вещества с т. пл. 178 — 180 С, Перекристаллизованный из этилового спирта продукт плавится при температуре 181 С.
Найдено, %: С 59,94; Н 6,16; N 15,24;
Сl 12,57; F 6,91.
С 4Н -,N:Fñl.
Вычислено, %: С 59,68; Н 6,07; N 14,91;
Сl 12,58; F 6,76.
По методике примера 1 получают:
5 2-Хлор-4- (1-адам антиламино) -5 - бромпиримидин. Выход 80% от теоретического; т. пл.
167 — 8 С (из метанола).
Найдено, %: С 49,35; Н 5,07; N 12,61; Сl+Вг
33,33.
10 С!4Н17КЗ С1В г.
Вычислено, %: С 49,07; Н 4,99; N 12,26;
Сl+Вг 33,66.
2-хор-4-(1-адамантиламино) -5 - нитропиримидин.
15 Сливание эфирных растворов производят при 10 С и смесь оставляют не более 10 ман.
Выход 92% от теоретического; т. пл. 179—
179; 5 С с разложением (из этанола).
Найдено, %: С 54,75; Н 5,65; N 18,65;
20 Cl 11,61.
С|1Н И4С10 .
Вычислено, %: С 54,46; Н 5,54; N 18,14;
Cl 11,48..
Пример 2. 2-Хлор-4-(1-адамантиламино)—
25 5-метилпиримидин.
1,63 г (0,01 моль) 2,4-дихлор-5-метилпиримидина и 3,02 г (0,02 моль) 1-аминоадамантана кипятят в 30 мл этанола 7 час. После охлаждения к раствору добавляют воду
30 (— 30 мл) и подкисляют соляной кислотой
250146
Составитель Л. Малышева
Редактор Л. Герасимова Техред Л. Я. Левина Корректор Л. А. Царькова
Заказ 966 2 Тираж 500 Подписное
ЦИИИПИ Комитета Ни делам изобретешш и открытий ири Совете Министров СССР
Москва 7К-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2
3 до рН 6. Выпавший осадок отфильтровывают. Получают 2,3 г (83о/о от теоретического).
Перекристаллизованный из этанола продукт имеет т. пл. 200 — 201 С.
Найдено, % . .С 64,90; Н 7,22; N 15,45;
Cl 12.34.
СгзНвоХзС1.
Вычислено, /о. С 64,85; Н 7,25; N 15,12;
Cl 12,76.
Если реакцию проводить в диоксане, время реакции сокращается до 4 — 5 час; если в качестве акцептора хлористого водорода применять бикарбонат илн карбонат натрия, выход продукта уменьшается.
По методике примера 2 получают:
2-Хлор-4-(1-адамантиламино) -5 - йодпиримидин. Время реакции 4 час. Выход 90 /о от теоретического; т. пл. 140 С (из ацетона).
Найдено, %: С 43,31; Н 4,65; N 10,74; С1+
+F 41,49.
С1Л 1т1 1зС1Г.
Вычислено, /о. С 43,15; Н 4,39; N 10,78;
Cl+F 41,66.
2-Хлор-4- (1-адамантиламино) - пиримидин.
Реакцию проводят в течение 3 час, Выделяют вышеуказанным способом вещество, представляющее смесь двух изомеров. После двукратной кристаллизации из смеси выделяют вещество с выходом 45 /о от теоретического; т. пл.
180 — 181 С (из ацетона).
Найдено, /о, С 64,24; Н 6,90; N 16,19;
Cl 13,19.
CI Вычислено, /о. С 63 75; Н 6 8; N 15 93; Cl 13,44. ,Пример 3. 4-(1-Адамантиламино) -6-хлорпиримидин. 2,98 г (0,02 моль) 4,6-дихлорпиримидина и 6,04 г (0,04 моль) 1-аминоадамантана кипятят в 50 мл этанола 7 час. Горячий раствор фильтруют, добавляют к раствору 50 мл воды и подкисляют. Выпавший белый осадок после охлаждения отфильтровывают. Получают 4,6 г (87 /о от теоретического). После кристаллизации из этанола т. пл. 205 — 206 С. Найдено, : С 63,43; Н 6,67; N 16,28; Cl 13,42. Вычислено, о/о. С 63,75; Н 6,87; N 15,93; Cl 13,44. Пример 4. 4-(1-Адамантиламино) -5-амино-б-хлор пир имидин. 05 г 4,6-дихлор-5-аминопиримидина и 0,92г 1-аминоадамантана кипятят в 20 мл этанола б час. Затем этанол отгоняют. Сухой остаток растворяют в 10 мл воды. Подкисляют до рН б и оставшийся осадок отфильтровывают. Получают 0,55 г (64,5 /о от теоретического). Перекристаллизованный из циклогексана продукт плавится, разлагаясь при 219 †2 " С. 4 Найдено, /о. С 60,58; Н 7,12; N 20,43, Cl 13,01. Вычислено, /о. С 60,32; Н 6,86; N 20,19; Cl 12,71. Пример 5. 4,6-Ди (1-адам антиламино) -5нитропиримидин. К охлажденному до 0 С раствору сухого эфира (10 мл) и 1,56 г 1-аминоадамантана добавляют раствор сухого эфира (5 м г) и 0,5 г 4,б-дихлор-5-нигропиримидина. Моментально выпадает осадок. Через 1 час эфир отгоняют, осадок растворяют в 10 мл воды, подкисляют до рН б и нерастворившийся осадок отфильтровывают. Получают 1,04 г (95,5>/в от теоретического) зеленоватого продукта, который после кристаллизации из диоксана имеет т. пл. выше 400" С. Найдено, "/о. С 67,94; Н 7,94; N 16,75. Вычислено, /о. С 68,06; Н 7,84, N 16,53. Пример б. 4-(1-Адамантиламино)-5-нитро-б-аминопиридин. 3,49 г (0,02 моль) 4-амино-5-нитро-б-хлорп иримидина растворяют в 20 мл абсолютного эфира и к этому раствору при темперагуре 15 — 20" С прибавляют эфирный раствор 1-аминоадамантана (6,04 г в 20 мл абсолютного эфира). Смесь оставляют при комнатной температуре в течение 3 — 4 час. После эфира отгоняют, сухой остаток растворяют в воде, подкисляют до рН 6 и нерастворившийся осадок отфильтровывают. Получают 4,76 г (82,5 /о от теоретического) белого продукта с т. пл. 225 — 226 С (из диоксана). Найдено, /о. С 58,60; Н 6,58; N 24,85. Вычислено, : С 58,11; Н б,бl; N 24,20. Пример 7. 2-Хлор-4- (1-адамантиламино)б-метилпиримидин. 0,8 г 2,4-дихлор-б-метилпиримидина и 1,48 г 1-аминоадамантана кипятят в 20 мл этанола в течение 15 час. Охлажденный раствор разбавляют водой (30 мл), подкисляют до рН б и отфильтровывают осадок. Получают 1,13 г (83 /о от теоретического) белого продукта, который после двукратной перекристаллизации имеет т. пл. 180 — 181 С. Найдено, /о . .С 64,55; Н 7,61; N 15,54; Сl 12,86. Вычислено, /о. С 64,85; Н 7,25; N 15,12; Cl 12,76. Предмет изобретеныя Способ получения пир имидиновых произВод= ных адам антана, отличающийся тем, что 1-аминоадамантан обрабатывают хлорпиримидинами в органическом растворителе при температуре от 0 до 100 С в присутствии акцептора хлористого водорода с последующим выделением целевого продукта известным способом.