Способ получения производных тиазола

2650I4

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

Союа Соеетоких

Социалиотичеоких

Реопу0лик

Зависимый от патента №

Заявлено 11.Х.1967 (№ 1190409/23-4)

Приоритет 21.IV.1966; 09Х1.1966; 09.IХ,1966 (¹ 42635/65, 17496/бб, 28862/66, Англия)

Опубликовано 03. I I l.1970. Бюллетень ¹ 9

Дата опубликования описания 25. I I.1971

Кл. 12р, 3

МПК С 07д

Комитет по делатл иаебретеиий и открытий

llpH Споете Миииотрое

СССР

УДК 547.789.4(088,8) Авторы изобретения

1-: -. СОЮЗ:. .

Иностранцы

Уолта Хелпуес и Джильберт Иозеф Стеиджи (Великобритания) Иностранная фирма

«Империал Кемикал Индастриз Лимитед» (Великобритания) Заявитель

СПОСОЬ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЪ|Х ТИАЗОЛА

CR,R,COOH

N х — св,вр, м сгдnvllflillllvfli зо Jtl_#_IL и

Изобретение относится к способу получения новых соединений, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Предлагается способ получения производных тиазола общей формулы где Х вЂ” водород, алкилгруппа, Y и СКЯ,COOH расположены во втором положении ядра тиазола, причем Y — фенил или фенилалкилгруппа, где фенил может иметь один или два заместителя — галоид, и-нитро- или и-трифторметильную группу;

К1 и Яа могут иметь одинаковые или различные значения и означают водород, алкилгруппу.

Способ заключается в том, что соединение общей формулы где Х, У, Кт, Ка имеют вышеуказанные значения, à R9 — циано- или карбамоильная групI ре раза. Затем реакционную смесь охлаждают и доводят до рН 5 путем добавления раствора хлористого водорода в этаноле. После этого смесь фильтруют и отгоняют этанол из фильтпа, илп — COOR4, где R< — алкил, аралкил, арилгруппа; подвергают гидролизу в присутствии неорганической кислоты или неорганического основания, например соляной кислоты или гидрата окиси калия, в среде растворителя, например воды, этанола, без нагревания или при нагревании с последующим выделением продуктов известным способом.

При необходимости известными способами

10 получают соли указанных кислот.

Пример 1, 6,5 ч. этил-4- (4-бромфенил) -тиазол-2-ил-ацетата (т. пл. 71,5 — 72,5 С) кипятят в течение 10 яин с 40 ч. 10%-ного раствора гидрата окиси натрия в воде.

15 Прозрачный раствор охлаждают и фильтруют, добавляя разбавленную соляную кислоту, доводят рН раствора до 4, причем температуру смеси поддерживают в пределах 15 — 20 С.

Получающийся осадок 4- (4-бромфенил) -ти20 азол-2-пл-уксусной кислоты отделяют фильтрованием, тщательно промывают водой и сушат в вакууме при температуре окружающей среды над пятиокисью фосфора. Продукт разлагается при 122 — 123 С.

25 Пр имер 2. Суспензию, содержащую 10 ч.

4-(4-бромфенил)-2-цианометилтпазола (т. пл.

124 †1 С) в 100 ч. 20% -ного раствора гидрата окиси калия в воде, кипятят с обратным холодильником 7 час. Образовавшуюся смесь

30 фильтруют, фильтрат подкисляют до рН4 раРаствор охлаждают, добавляют к нему для

60 обесцвечивания активированный уголь и фильтруют. Фильтрат подкисляют ледяной уксусной кислотой, и полученную смесь фильтруют. т ле л nm nn r ъ л 1 олл пслт ттл пл злслюпллти

265014

265014 створом соляной кислоты при температуре окружающей среды, не превышающей 20 С.

4- (4-бромфенил) -тиазол-2-ил-уксусную кислоту, выпавшую в осадок, отделяют фильтрованием, тщательно промывают водой и сушат в вакууме при температуре окружающей среды над пятиокисью фосфора. Инфракрасный спектр продукта идентичен спектру кислоты, полученной по примеру 1. рат подкисляют ледяной уксусной кислотой и дают остыть. кристаллический продукт отфильтровывают, промывают водой и сушат.

Получают 2- (3,4-дихлор фенил) -4-метилтиазол5-ил-уксусную кислоту с т. пл. 168 С.

4 эфир-1: 1 (т. кип. 60 — 80 С). Получают 2-(4хлорбензил) -тиазол-4-ил-уксусную кислоту, имеющую т. пл. 114 — 116 С.

П р и м ер 6. 3 ч. этил-а-(2-(4-хлорфенил)-тиазол-4-ил)-пропионата (т. кип. 152 — 153 Cj0,4 мм рт. ст. и 132 — 134 С/0,12 мм рт. ст.) вместе с 40 ч. 0,5 н. водного раствора гидрата окиси натрия нагревают с обратным холодильником

2 час. Раствор подкисляют до рН4 уксусной

Эфир отгоняют в вакууме и остаток этил-а-(2(4-хлорфенил)-тиазол-4-ил) - изобутират кипятят с 15 ч. 2 и. раствора гидрата окиси натрия

3 час. Образовавшийся раствор охлаждают, добавляют активированный уголь для обес1П РАШН

265015

ОП И САНИ Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Ссвбтских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №

Кл. 22т, 5

Заявлено 08. I I.1967 (№ 1132066/28-13)

Приоритет 16.11.1966 (¹ % P22i/115862, ГДР) МПК С 09h

Комитет ло делам изобретений и открытий ори Совете Министров

СССР

УДК 668.31:668.317 (088.8) Опубликовано 03.111.1970, Бюллетень ¹ 9

Дата опубликования описания 16Х1.1970

Авторы изобретения

Иностранцы

Хайнрих Легутке и Антон Хюттнер (Германская Демократическая Республик

Иностранная фирма

ФЕБ «Желатиненверк Кальбе» (Германская Демократическая Республика) Заявитель

СПОСОБ ОСВЕТЛЕНИЯ ПРОДУКТОВ РАЗЛОЖЕНИЯ

КОЛЛАГЕНА

Изобретение относится к способу осветления продуктов разложения коллагена при производстве желатины, клея, где не всегда удается путем фильтрации получать прозрачные р а створы.

Известны различные способы осветления мутных растворов продуктов разложения коллагена путем образования хлопьевидного осадка в осветляемом растворе, адсорбирующего тонкие, частично коллоидальные вещества, образующие муть, с последующим отделением осадка. Для его образования добавляют известь, сернокислый алюминий или смесь последнего с метафосфатами, фосфорной кислотой. дикальцийфосфатом или перекисью бария. После осветления материал подвергают окислптельной или восстановительной отбелке, например, перекисью водорода, двуокисью серы или гидросульфитом натрия, Однако отделение объемистого осадка сопряжено с большими трудностями. Он не поддается фильтрации, так как не образует фильтровальных лепешек, что приводит к быстрой закупорке фильтра. Применение кизельгура в качестве фильтрующего вспомогательного вещества также затруднено. Поэтому на прахтике выпавшему осадку дают осесть и декантируют надосадочный раствор. Однако такой метод продолжителен и снижает качество получаемых продуктов. Поскольку объем осадка значителен и даже при длительной выдержке составляет около 35 — 40% общего объема, 5 отделепие его связано с большими потерями.

Кроме того, даже при малой скорости истечения жидкости осадок взоалтывается.

С целью более эффективного отделения осадка, а следовательно, повышения качества

10 продукта, осадок отделяют непосредственно после образования хлопьев введением (сразу же после их образования) в осветляемый продукт газообразователя, например перекиси водорода, который при разложении в присут15 ствии катализатора, например каталазы, железа, платины, серебра или пиролюзита, образует пузырьки газов на поверхности хлопьев, обеспечивающие подъем и уплотнение осадка. Отделение его от жидкости ведут путем

20 слива (спуска) последней.

Пример. К 2 л 8о о-ного раствора костной желатины (рН устанавливают равный 8) при

68" С добавляют при перемешивании 1,8 г сульфата алюминия, 1,7 г гсксаметафосфата

25 натрия, 1,0 г окиси магния и 6 ял пергпдроля (Н,:О ) . Через 10 кин после образования хлопьевидного осадка к раствору добавляют примерно 0,05 лг каталазы, а спустя 30 кин