Замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике

Изобретение относится к замещенным аминоинданам и их аналогам и к их применению в фармацевтике. Лекарственные препараты, содержащие соединения этого типа, применимы для профилактики или лечения разнообразных заболеваний.

Известные ингибиторы NHE3 получают, например, из соединений типа ацилгуанидинов (ЕР 0825178), норборниламинов (WO 01/44164), 2-гуанидино-хиназолинов (WO 01/79186, WO 03/051866), бензамидинов (WO 01/21582, WO 01/72742), 4-фенилтетрагидроизохинолинов (WO 06/074813) или бензимидазолов (WO 03/101984). Скваламин, также известный как ингибитор NHE3 (М.Donowitz и др., Am. J. Physiol. 276 (Cell Physiol. 45): C136-C144), вероятно, имеет не прямой, а косвенный механизм действия, и, соответственно, его действие достигает максимальной силы только через один час.

На основании этого было неожиданно обнаружено, что соединения формулы I являются отличными ингибиторами натрий-водородного обменника (NHE), в особенности натрий-водородного обменника подтипа 3 (NHE3). Соответственно, в изобретении предложены соединения формулы I:

в которой:

А обозначает шести-десятичленный арильный радикал или пяти-десятичленный гетероарильный радикал, при этом арильный и гетероарильный радикалы могут являться моно- или бициклическими, а гетероарильный радикал может содержать один или несколько гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу,

при этом один или несколько атомов водорода в упомянутых моно- или бициклических арильных или гетероарильных радикалах могут быть заменены замещающими группами R1, которые независимо друг от друга выбирают из группы, включающей F, Cl, Br, I, (С₁-С₁₀)-алкил-, (С₂-С₁₀)-алкенил-, (С₂-С₁₀)-алкинил-, (С₃-С₁₄)-циклоалкил-, (С₄-С₂₀)-циклоалкилалкил-, (С₄-С₂₀)-циклоалкилалкилокси-, (C₁-С₁₀)-алкокси-, (С₁-С₁₀)-алкилтио-, (С₆-С₁₄)-арил-, (С₂-С₁₃)-гетероарил, -CN, -NR13R14, -C(O)R12, -SF₅, -S(O)_nR12, -C(O)OR12, -C(O)NR13R14, -S(O)_nNR13R14,

две соседние радикальные группы R1 также могут образовывать насыщенный или частично ненасыщенный (С₅-С₁₀)-циклоалкильный радикал или насыщенный или частично ненасыщенный (С₂-С₉)-циклогетероалкильный радикал, при этом циклогетероалкильный радикал может содержать 1, 2 или 3 атома азота, 1 или 2 атома кислорода, 1 или 2 атома серы, 1 или 2 атома азота и 1 атом кислорода или 1 один атом серы,

упомянутые алкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкилалкильные, циклоалкилалкилокси, циклогетероалкильные, алкокси и алкилтиорадикалы могут быть независимо друг от друга один или несколько раз замещены на F, ОН или (С₁-С₁₀)-алкокси,

В обозначает радикал с моно- или сочлененными бициклическими кольцами, выбранный из группы, включающей:

шести-десятичленные арильные радикалы,

пяти-десятичленные гетероарильные радикалы,

трех-десятичленные циклоалкильные радикалы,

девяти-четырнадцатичленные циклоалкиларильные радикалы,

восьми-четырнадцатичленные циклоалкилгетероарильные радикалы,

трех-десятичленные циклогетероалкильные радикалы,

девяти-четырнадцатичленные циклогетероалкиларильные радикалы и

восьми-четырнадцатичленные циклогетероалкилгетероарильные радикалы,

при этом циклоалкильные или циклогетероалкильные звенья могут быть насыщенными или частично ненасыщенными, а гетероциклические группы могут содержать один или несколько гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу,

один или несколько атомов водорода в радикальных группах В могут быть заменены замещающими группами R5, которые независимо друг от друга выбирают из группы, включающей (С₁-С₁₀)-алкильные радикалы, (С₂-С₁₀)-алкенильные радикалы, (С₂-С₁₀)-алкинильные радикалы, (С₁-С₁₀)-алкокси радикалы, (C₁-С₁₀)-алкилтиорадикалы, (С₃-С₁₄)-циклоалкильные радикалы, (С₄-С₂₀)-циклоалкилалкильные радикалы, (С₄-С₂₀)-циклоалкилалкилокси, (С₂-С₁₉)-циклогетероалкильные радикалы, (С₃-С₁₉)-циклогетероалкилалкильные радикалы, (С₃-С₁₁)-циклоалкилокси радикалы, (С₂-С₁₁)-циклогетероалкилокси радикалы, (С₆-С₁₀)-арильные радикалы, (C₁-C₉)-гетероарильные радикалы, (С₉-С₁₄)-циклоалкиларильные радикалы, (C₅-C₁₃)-циклоалкилгетероарильные радикалы, (С₇-С₁₃)-циклогетероалкиларильные радикалы, (С₄-С₁₂)-циклогетероалкилгетероарильные радикалы,

циклоалкильные и циклогетероалкильные звенья могут быть насыщенными или частично ненасыщенными, а один или несколько атомов водорода в упомянутых радикальных группах R5 может быть заменен дополнительными радикалами, которые независимо друг от друга выбирают из группы, включающей радикальные группы R11,

R5 также может представлять собой один или несколько радикалов, которые независимо друг от друга выбирают из группы, включающей ОН1 (=O), NH₂, F, Cl, Br, I, CN, NO₂, -NR17R18, -NR16COR17, -NR16COOR17, -NR16CONR17R18, -NR16-S(O)₂-R17, -NR16-S(O)₂-NR17R18, -COOR16, -COR16, -CO(NR17R18), S(O)_nR16, -S(O)₂NR17R18,

R16, R17 и R18 независимо друг от друга могут представлять собой радикал, выбранный из группы, включающей Н, (С₂-С₁₉)-циклогетероалкильные, (С₃-С₁₄)-циклоалкильные, (С₆-С₁₀)-арильные, (С₁-С₁₀)-алкильные радикалы,

при этом все они могут быть независимо друг от друга замещены на ОН, (=O), F, Cl, Br, I, CN, NO₂, -NR13R14, -NR13COR12, -NR13COOR12, -NR12CONR13R14, -NR13-S(O)₂-R12, -NR12-S(O)₂-R13R14, -COOR12, -COR12, -CO(NR13R14), -S(O)_nR12, -S(O)₂NR13R14, (С₃-С₁₄)-циклоалкил, (С₄-С₂₀)-циклоалкилалкил, (C₂-C₁₉)-циклогетероалкил, (С₃-С₁₉)-циклогетероалкилалкил, (С₆-С₁₀)-арил и (C₁-C₉)-гетероарил, и

R17 и R18 вместе с азотом, с которым они связаны, могут образовывать четырех-семичленное насыщенное, ненасыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое соединение, содержащее 1-13 атомов углерода, которое может дополнительно содержать один или несколько гетероатомов из числа O-, -S(O)_n-,=N- и -NR15-,

образованное гетероциклическое соединение может быть один или несколько раз независимо друг от друга замещено на F, ОН, (=O), NH₂, NH(С₁-С₄)-алкил, N((C₁-C₄)-алкил)₂, CN или (С₁-С₁₀)-алкокси, (С₁-С₁₀)-алкил, (С₂-С₁₀)-алкенил, (С₂-С₁₀)-алкинил, (С₃-С₁₄)-циклоалкил, (С₄-С₂₀)-циклоалкилалкил, (С₂-С₂₀)-циклогетероалкил, (С₃-С₁₉)-циклогетероалкилалкил, каждый из которых независимо друг от друга в свою очередь может содержать один или несколько радикалов F, ОН, (=O), NH₂, NH(C₁-C₄)-алкил, N((С₁-С₄)-алкил)₂, CN или (С₁-С₁₀)-алкокси,

L обозначает ковалентную связь или алкиленовую мостиковую связь, содержащую 1-10 атомов углерода, которая может независимо друг от друга содержать один или несколько заместителей из группы, включающей (С₁-С₁₀)-алкильные, (С₃-С₁₄)-циклоалкильные, (С₄-С₂₀)-циклоалкилалкильные радикалы, -COR12, -CO(NR13R14), S(O)_nR12, -S(O)₂NR13R14, (=O) и F,

при этом алкильные, циклоалкильные и циклоалкилалкильные радикалы могут быть один или несколько замещены на F,

Х обозначает группу -N(R6)-, -O-, -S(O)_n- или алкилен, содержащий 1-5 атомов углерода, в которой R6 может представлять собой водород или (С₁-С₁₀)-алкильный, (С₃-С₁₄)-циклоалкильный, (С₄-С₂₀)-циклоалкилалкильный радикал, при этом все они независимо друг от друга один или несколько раз могут быть замещены на F, или R6 может представлять собой -COR12, -CO(NR13R14), S(O)_nR12, -S(O)₂NR13R14,

R2 отсутствует или обозначает один или несколько заместителей, которые независимо друг от друга могут быть выбраны из группы, включающей F, (C₁-С₁₀)-алкильный и (С₁-С₁₀)-алкокси радикал, при этом алкильный и алкокси радикалы могут быть независимо друг от друга один или несколько замещены на F,

R3 и R4 независимо друг от друга обозначают водородный радикал или радикал, выбранный из группы, включающей (С₁-С₁₀)-алкильные радикалы, (С₂-С₁₀)-алкенильные радикалы, (С₂-С₁₀)-алкинильные радикалы, (С₃-С₁₄)-циклоалкильные радикалы, (С₄-С₂₀)-циклоалкилалкильные радикалы, (С₂-С₁₉)-циклогетероалкильные радикалы, (С₃-С₁₉)-циклогетероалкилалкильные радикалы, (С₆-С₁₀)-арильные радикалы, (С₇-С₂₀)-арилалкильные радикалы, (С₁-С₉)-гетероарильные радикалы, (С₂-С₁₉)-гетероарилалкильные радикалы,

при этом радикалы R3 и R4 независимо друг от друга один или несколько раз могут быть замещены радикалом из группы, включающей ОН, NH₂, (=O), F, Cl, Br, I, CN, NO₂, -NR13R14, -NR13COR12, -NR13COOR12, -NR12CONR13R14, -NR13-S(O)₂-R12, -NR13- S(O)₂-NR13R14, -COOR12, -C0R12, -CO(NR13R14), S(O)_nR12, -S(O)₂R13R14, или

R3 и R4 вместе с азотом, с которым они связаны, образуют четырех-десятичленное насыщенное, ненасыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое соединение, которое может дополнительно содержать один или несколько гетероатомов из числа -O-, -S(O)_n-, =N- и -NR8-,

в котором гетероциклические радикалы независимо друг от друга один или несколько раз могут быть замещены радикалами, выбранными из группы R7 и R9, и

гетероциклические радикалы могут быть соединены мостиковой связью, насыщенной или ненасыщенной (С₁-С₁₀)-алкильной или (С₁-С₉)-гетероалкильной цепочкой или -NR15-, -O-, -S-, при этом алкильные или гетероалкильные цепочки также могут представлять собой систему спироциклических колец, которая образована R3 и R4, а алкильные или гетероалкильные мостиковые связи независимо друг от друга один или несколько раз могут быть замещены радикалами, выбранными из группы R7 и R9,

R8 из группы NR8 может образовывать с кольцом, образованным R3 и R4, дополнительное насыщенное, ненасыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое соединение, которое независимо друг от друга один или несколько раз может быть замещено радикалами, выбранными из группы R7 и R9, и может дополнительно содержать один или несколько гетероатомов из числа -O-, -S(O)_n-, -N= и -NR19-,

R7 обозначает (С₁-С₁₀)-алкильный радикал или (С₁-С₁₄)-циклоалкильный радикал, при этом алкильный радикал может быть независимо друг от друга один или несколько раз замещен на R9,

R8 обозначает Н, (С₁-С₁₀)-алкильный радикал или (С₁-С₁₄)-циклоалкильный радикал, COR12, -CO(NR13R14), S(O)_nR12, -S(O)₂NR13R14, при этом алкильный радикал может быть независимо друг от друга один или несколько раз замещен на R10,

R9 обозначает радикал, выбранный из группы, включающей ОН, (=O), F, Cl, Br, I, CN, NO₂, -NR13R14, -NR13COR12, -NR13COOR12, -NR12CONR13R14, -NR13-S(O)₂-R12, -NR13-S(O)₂-NR13R14, -COOR12, -COR12, -CO(NR13R14), S(O)_nR12, -S(O)₂NR13R14, (С₃-С₁₄)-циклоалкильные, (С₄-С₂₀)-циклоалкилалкильные, (C₁-С₁₀)-алкокси, (С₂-С₁₉)-циклогетероалкильные, (С₃-С₁₉)-циклогетероалкилалкильные, (С₆-С₁₀)-арильные, (С₁-С₉)-гетероарильные радикалы,

R10 обозначает радикал, выбранный из группы, включающей F, ОН, CN, (C₁-С₁₀)-алкокси, (С₁-С₁₀)-алкилтио, NO₂, -NR13R14, -NR13COR12, -NR13COOR12, -NR13CONR13R14, -NR13-S(O)₂-R12, -NR12-S(O)₂-NR13R14, -COOR12, -COR12, -CO(NR13R14), S(O)_nR12, -S(O)₂NR13R14,

R11 обозначает радикал, выбранный из группы, включающей (С₁-С₁₀)-алкил, (С₂-С₁₀)-алкенил, (С₂-С₁₀)-алкинил, (С₁-С₁₀)-алкокси, (С₁-С₂₀)-алкилтио, (С₃-С₁₄)-циклоалкил, (С₄-С₁₀)-циклоалкилалкил, (С₂-С₁₃)-циклогетероалкил, (C₄-C₁₉)-циклогетероалкилалкил, (С₃-С₁₄)-циклоалкилокси, (С₂-С₁₃)-циклогетероалкилокси, при этом все они независимо друг от друга один или несколько раз могут быть замещены на R10, (=0), Cl, Br, I и R10,

R12, R13 и R14 могут независимо друг от друга обозначать Н, (С₁-С₁₀)-алкил, (С₂-С₁₀)-алкенил, (С₂-С₁₀)-алкинил, (С₃-С₁₄)-циклоалкил, (С₄-С₁₀)-циклоалкилалкил, (C₂-С13)-циклогетероалкил, (С₃-С₁₉)-циклогетероалкилалкил, (С₆-С₁₀)-арил, каждый из которых может быть независимо друг от друга один или несколько раз замещен на F, ОН, (=O), NH₂, NH(С₁-С₄)-алкил, N((С₁-С₄)-алкил)₂, CN или (С₁-С₁₀)-алкокси, или

R13 и R14 вместе с азотом, с которым они связаны, могут образовывать четырех-семичленное насыщенное, ненасыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое соединение, содержащее 1-13 атомов углерода, которое может дополнительно содержать один или несколько гетероатомов из числа -O-, -S(O)_n-, =N- и -NR15-,

при этом образованное гетероциклическое соединение может быть независимо друг от друга один или несколько раз замещено на F, ОН, (=O), NH₂, NH(С₁-С₄)-алкил, N((С₁-С₄)-алкил)₂, CN or (С₁-С₁₀)-алкокси, (С₁-С₁₀)-алкил, (С₂-С₁₀)-алкенил, (С₂-С₁₀)-алкинил, (С₃-С₁₄)-циклоалкил, (С₄-С₂₀)-циклоалкилалкил, (С₂-С₂₀)-циклогетероалкил, (С₃-С₁₉)-циклогетероалкилалкил, каждый из которых может в свою очередь независимо друг от друга содержать один или несколько радикалов, включающих F, ОН, (=O), NH₂, NH(C₁-C₄)-алкил, N((C₁-C₄)-алкил)₂, CN или (С₁-С₁₀)-алкокси,

R15 обозначает радикал, выбранный из группы, включающей H1 (С₁-С₁₀)-алкил, (С₂-С₁₀)-алкенил, (С₂-С₁₀)-алкинил, (С₃-С₁₄)-циклоалкил, (С₄-С₂₀)-циклоалкилалкил, (С₂-С13)-циклогетероалкил, (С₃-С₁₉)-циклогетероалкилалкил, каждый из которых может быть независимо друг от друга один или несколько раз замещен на F, ОН, CN или (С₁-С₁₀)-алкокси,

R19 обозначает Н, а (С₁-С₁₀)-алкильный радикал или (С₁-С₁₄)циклоалкильный радикал, COR12, -CO(NR13R14), S(O)_nR12, -S(O)₂NR13R14, при этом алкильный радикал может быть независимо друг от друга один или несколько раз замещен на R10,

n обозначает 0, 1 или 2,

p обозначает 1 или 2 и

q обозначает 0 или 1 и

их фармацевтически приемлемые соли,

в которой:

i) когда А обозначает фенил, В обозначает фенил или бензодиоксоланил, Х обозначает -O- или -S-, L обозначает связь, a R3 и R4 обозначают Н, (С₁-С₁₀)-алкил, (С₃-С₁₄)-циклоалкил, (С₇-С₂₀)-арилалкил или R3 и R4 совместно обозначают незамещенный пирролидинильный, морфолинильный, пиперидинильный или пиперазинильный радикал или 4-метилпиперазинильный радикал, должен присутствовать по меньшей мере один радикал R5, который не является (C₁-С₁₀)-алкильным, (С₁-С₁₀)-алкокси, ОН, CF₃, F, Cl, Br или I радикалом,

ii) когда А обозначает фенил, Х обозначает -O-, -S- или -NH-, а R3 и R4 обозначают (С₁-С₁₀)-алкильный, (С₃-С₁₄)-циклоалкилльный или (C₄-C₂₀)-циклоалкилалкильный радикал, должен присутствовать по крайней мере один радикал R5, который не является F, Cl, Br, I, (С₁-С₄)-алкильным, (С₁-С₄)-алкокси, CF₃, OCF₃, CN, NO₂, NH₂, -NH((С₁-С₁₀)-алкильным), -N((С₁-С₁₀)-алкильным)₂, незамещенным или замещенным бензоильным или незамещенным или замещенным фенильным -(СН₂)_r-Y-(СН₂)_s- радикалом, в котором Y обозначает связь или кислород, а r и s равны от 0 до 4, при этом r+s не превышает 4.

В одном из вариантов осуществления предпочтительными являются соединения и их фармацевтически приемлемые соли формулы I, в которой L обозначает ковалентную связь, Х обозначает группу -O-, а q равно 0.

Предпочтительными веществами согласно изобретению являются соединения и их фармацевтически приемлемые соли формулы Ia:

,

в которой:

А обозначает фенильный или пяти-шестичленный гетероарильный радикал, который в качестве гетероатомов может содержать 1, 2 или 3 атома азота, 1 атом кислорода, 1 атом серы, 1 или 2 атома азота и 1 атом кислорода или 1 атом серы, при этом один или несколько атомов водорода в упомянутом фенильном или гетероарильном радикале могут быть независимо друг от друга заменены радикалом R1, и(или)

В обозначает шести-десятичленную арильную группу с моно- или сочлененными бициклическими кольцами, пяти-десятичленную гетероарильную группу с моно- или сочлененными бициклическими кольцами, девяти-четырнадцатичленную циклоалкиларильную группу с сочлененными бициклическими кольцами, восьми-четырнадцатичленную циклоалкилгетероарильную группу с сочлененными бициклическими кольцами, девяти-четырнадцатичленную циклогетероалкиларильную группу с сочлененными бициклическими кольцами или восьми-четырнадцатичленную циклогетероалкилгетероарильную группу с сочлененными бициклическими кольцами, каждая из которых может быть независимо друг от друга один или несколько раз замещена на R5,

циклоалкильные и циклогетероалкильные звенья могут быть насыщенными или частично ненасыщенными,

циклогетероалкиларильные группы в качестве гетероатомов могут содержать 1 или 2 атома азота, 1 или 2 атома кислорода, 1 или 2 атома серы, 1 атом азота и 1 атом кислорода или 1 атом серы или 1 атом кислорода и 1 атом серы,

гетероарильные и циклоалкилгетероарильные группы могут содержать 1, 2, 3 или 4 атома азота, 1 атом кислорода, 1 атом серы, 1 или 2 атома азота и 1 атом кислорода или серы или 1 атом кислорода и 1 атом серы,

циклогетероалкилгетероарильная группа в качестве гетероатомов может содержать 1, 2, 3 или 4 атома азота, 1 или 2 атома кислорода, 1 или 2 атома серы, 1, 2 или 3 атома азота и 1 атом кислорода или 1 атом серы или 1 атом кислорода и 1 атом серы, и(или)

Х обозначает группу -N(R6)-, -О- или -S(O)_n-, при этом R6 обозначает Н или (C₁-С₅)-алкил, а n равно 1 или 2, и(или)

R2 отсутствует или обозначает один или несколько заместителей, которые могут быть независимо друг от друга выбраны из группы, включающей F и (С₁-С₆)-алкильные радикалы, при этом алкильные радикалы независимо друг от друга один или несколько раз могут быть замещены на F, и(или)

L обозначает ковалентную связь, -С(O)-мостиковую связь или метиленовую мостиковую связь, в которой один или два атома водорода могут быть заменены на F,

а радикалы R1, R3, R4 и R5 имеют указанное выше значение.

В одном из вариантов осуществления предпочтительными являются соединения и их фармацевтически приемлемые соли формулы Ia, в которой:

L обозначает ковалентную связь, а

Х обозначает группу -O-.

Особо предпочтительными соединениями согласно изобретению являются тетрагидронафталины и их фармацевтически приемлемые соли формулы Ib:

,

в которой:

В может обозначать фенильную группу, нафтильную группу, пиридинильную группу, хинолинильную группу, изохинолинильную группу, индолильную группу, бензотиофенильную группу, бензодигидротиофенильную группу, бензофуранильную группу, бензодигидрофуранильную группу, изобензодигидрофуранильную группу, бензопирролидинильную группу, бензоимидазолильную группу, бензопиразолильную группу, бензотриазолильную группу, бензотиазолильную группу, бензоксатиолильную группу, индолинильную группу, бензодиоксолильную группу, тетрагидроизохинолинильную группу, тетрагидрохинолинильную группу, в которых один, два, три или четыре атома водорода в группе В могут быть заменены радикалами из группы R5,

каждый радикал R5 независимо друг от друга выбирают из группы, включающей:

(С₁-С₄)-алкил, который может быть полностью или частично фторирован, или в котором водород может быть заменен на CN, NH₂, ОН, NH(C₁-C₄)-алкил, N((C₁-C₄)-алкил)₂, (С₁-С₄)-алкокси,

(С₁-С₄)-алкокси, который может быть полностью или частично фторирован,

(С₁-С₄)-алкилтио, который может быть полностью или частично фторирован,

(С₂-С₅)-циклогетероалкил и

(С₂-С₅)-циклогетероалкил-(С₁-С₄)-алкил, у которых

циклогетероалкильное кольцо может являться моноциклическим, бициклическим, насыщенным или частично ненасыщенным кольцом и может содержать 1 или 2 атома азота, 1 атом кислорода, 1 атом азота и 1 атом серы или 1 атом азота и 1 атом кислорода,

циклогетероалкильное кольцо может содержать дополнительные заместители из группы, включающей -F, -Cl, -Br, =O, -NH₂, NH(C₁-C₄)-алкил, N((C₁-С4)-алкил)₂, (C₁-С₄)-алкокси, -CN, (С₁-С₄)-алкил, (С₃-С₁₀)-циклоалкил, фенил, нафтил, (C₁-С₆)-гетероарил,

гетероарильное кольцо может являться моноциклическим или сочлененным бициклическим кольцом, которое может содержать 1, 2, 3 или 4 атома азота, 1 атом кислорода, 1 атом серы, 1 или 2 атома азота и 1 атом кислорода или серы, и

гетероарильное кольцо может содержать дополнительные заместители из группы, включающей -F, -Cl, -Br, =O, -ОН, -NH₂, NH(C₁-C₄)-алкил, N((Cr С4)-алкил)₂, (C₁-C₄)-алкокси, -CN, (С₁-С₄)-алкил, (С₃-С₁₀)-циклоалкил, -С(O)O-(С₁-С₄)-алкил, Н, ОН, (=O), F, Cl, Br, CN, NO₂, -NR17R18, -NR16COR17, -NR16COOR17, -NR16CONR17R18, -NR16-S(O)₂-R17, -NR16-S(O)₂-NR17R18, -COOR16, -COR16, -CO(NR17R18), -S(O)_nR16, где n=1 или 2, -S(O)₂NR17R18,

R16, R17 и R18 независимо друг от друга могут обозначать водородный радикал или радикал, выбранный из группы, включающей незамещенные или замещенные (C₁-С₄)-алкильные радикалы,

при этом заместители алкильных радикалов выбирают из F, ОН, (=O), NH₂, NH(C₁-C₄)-алкил, N((C₁-C₄)-алкил)₂, -CN или (С₁-С₁₀)-алкокси,

R17 и R18 вместе с азотом, с которым они связаны, могут образовывать пяти-шестичленное насыщенное, ненасыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое соединение, содержащее 1-5 атомов углерода, которое может дополнительно содержать один или несколько гетероатомов из числа -O-, -S(O)_n-, где n=0, 1 или 2, =N-, -NH- и -N((С₁-С₄)-алкил), при этом образованное гетероциклическое соединение независимо друг от друга один или несколько раз может быть замещено (С₁-С₁₀)-алкилом, (С₃-С₁₄)-циклоалкилом, (С₄-С₂₀)-циклоалкилалкилом, (С₂-С₂₀)-циклогетероалкилом, (С₃-С₁₉)-циклогетероалкилалкилом, каждый из которых может в свою очередь независимо друг от друга содержать один или несколько радикалов F, ОН, (=O) или (С₁-С₁₀)-алкокси,

R1 отсутствует или обозначает один, два или три радикала, которые независимо друг от друга выбирают из группы, включающей F, Cl, Br, I, (С₁-С₆)-алкил, (C₁-С₆)-алкокси, при этом алкильный и алкокси радикалы могут быть замещены один или несколько раз на, и(или)

L обозначает связь или -СН₂-, и(или)

R3 и R4 независимо друг от друга обозначают радикал, выбранный из группы, включающей Н, (С₁-С₄)-алкил-, (С₃-С₇)-циклоалкил-, (С₃-С₆)-циклогетероалкил, фенил, фенил-(С₁-С₄)-алкил, (С₁-С₅)-гетероарил, при этом радикалы R3 и R4 могут быть независимо друг от друга один, два или три раза замещены радикалом из группы, включающей ОН, (=O), F, Cl, Br, CN, NO₂, -NR13R14, -NR13COR12, -NR13COOR12, -NR12CONR13R14, -NR13-S(O)₂-R12, -NR13-S(O)₂-NR13R14, -COOR12, -COR12, -CO(NR13R14), S(O)_nR12, -S(O)₂NR13R14, в которой R12, R13 и R14 обозначают Н или (С₁-С₄)-алкил, или

R3 и R4 вместе с азотом, с которым они связаны, образуют четырех-восьмичленное насыщенное, ненасыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое соединение, которое может дополнительно содержать один или несколько гетероатомов из числа -O-, -S(O)_n-, где n=0, 1 или 2, =N- и -NR8-, при этом гетероциклические радикалы независимо друг от друга один или несколько раз могут быть замещены радикалами, выбранными из группы R7 и R9,

гетероциклические радикалы могут быть соединены мостиковой связью, (С1-С₇)-алкильными, насыщенными или ненасыщенными (С₁-С₆)-гетероалкильными цепочками или -NH-, N((C₁-C₄)-алкилом)-, а алкильные или гетероалкильные цепочки также могут представлять собой систему спироциклических колец, которая образована R3 и R4, и

R8 с кольцом, которое могут образовывать радикалы R3 и R4, может образовывать дополнительное насыщенное, ненасыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое соединение, которое может дополнительно содержать один или два гетероатома из числа -O-, -S(O)_n-, где n=0, 1 или 2, =N-, -NH- и -N((С₁-С₄)-алкил),

a R7, R8 и R9 имеют указанное выше значение.

В одном из вариантов осуществления предпочтительными являются соединения и их фармацевтически приемлемые соли формулы Ib, в которой L обозначает ковалентную связь.

Одной из дополнительных групп предпочтительных соединений являются соединения и их фармацевтически приемлемые соли формулы Ic:

,

в которой:

В обозначает шести-десятичленную арильную группу с моно- или сочлененными бициклическими кольцами, пяти-десятичленную гетероарильную группу с моно- или сочлененными бициклическими кольцами, девяти-четырнадцатичленные циклоалкиларильную группу с сочлененными бициклическими кольцами, восьми-четырнадцатичленные циклоалкилгетероарильную группу с сочлененными бициклическими кольцами, девяти-четырнадцатичленную циклогетероалкиларильную группу с сочлененными бициклическими кольцами или восьми-четырнадцатичленную циклогетероалкилгетероарильную группу с сочлененными бициклическими кольцами, каждая из которых может быть независимо друг от друга один или несколько раз замещена на R5,

при этом циклоалкильные и циклогетероалкильные звенья могут быть насыщенными или частично ненасыщенными

циклогетероалкиларильные группы в качестве гетероатомов могут содержать 1 или 2 атома азота, 1 или 2 атома кислорода, 1 или 2 атома серы, 1 атом азота и 1 атом кислорода или 1 атом серы или 1 атом кислорода и 1 атом серы,

гетероарильные и циклоалкилгетероарильные группы могут содержать 1, 2, 3 или 4 атома азота, 1 атом кислорода, 1 атом серы, 1 или 2 атома азота и 1 атом кислорода или 1 атом серы или 1 атом кислорода и 1 атом серы, а

циклогетероалкилгетероарильная группа в качестве гетероатомов может содержать 1, 2, 3 или 4 атома азота, 1 или 2 атома кислорода, 1 или 2 атома серы, 1, 2 или 3 атома азота и 1 атом кислорода или 1 атом серы или 1 атом кислорода и 1 атом серы и(или)

Х обозначает группу -N(R6)-, -О- или -S(O)_n-, в которой R6 обозначает Н или (C₁-С₅)-алкил, а n равно 1 или 2, и(или)

R2 отсутствует или обозначает один или несколько заместителей, которые независимо друг от друга могут быть выбраны из группы, включающей F и (C₁-С₆)-алкильные радикалы, которые независимо друг от друга один или несколько раз могут быть замещены на F, и(или)

L обозначает ковалентную связь, -(С(О)-мостиковую связь или метиленовую мостиковую связь, которая независимо друг от друга один или несколько раз может быть замещена на F,

q равно 0 или 1,

а радикалы A, R1, R3, R4 и R5 имеют указанное выше значение.

Особо предпочтительные соединения и их фармацевтически приемлемые соли формулы Ic, в которой:

А обозначает фенил или пяти-шестичленный гетероарильный радикал, который в качестве гетероатомов может содержать 1, 2 или 3 атома азота, 1 атом кислорода, 1 атом серы, 1 или 2 атома азота и 1 атом кислорода или 1 атом серы, при этом один или несколько атомов водорода в фениле или гетероарильном радикале независимо друг от друга могут быть заменены на радикал R1, и(или)

В обозначает шести-десятичленную арильную группу с моно- или сочлененными бициклическими кольцами, пяти-десятичленную гетероарильную группу с моно- или сочлененными бициклическими кольцами, девяти-четырнадцатичленные циклоалкиларильную группу с сочлененными бициклическими кольцами, восьми-четырнадцатичленную циклоалкилгетероарильную группу с сочлененными бициклическими кольцами, девяти-четырнадцатичленную циклогетероалкиларильную группу с сочлененными бициклическими кольцами или восьми-четырнадцатичленную циклогетероалкилгетероарильную группу с сочлененными бициклическими кольцами, каждая из которых независимо друг от друга один или несколько раз может быть замещена на R5,

при этом циклоалкильные и циклогетероалкильные звенья могут быть насыщенными или частично ненасыщенными,

циклогетероалкиларильные группы в качестве гетероатомов могут содержать 1 атом азота, 1 или 2 атома кислорода, 1 или 2 атома серы, 1 атом азота и 1 атом кислорода или 1 атом серы или 1 атом кислорода и 1 атом серы,

гетероарильные и циклоалкилгетероарильные группы могут содержать 1, 2 или 3 атома азота, 1 атом кислорода, 1 атом серы, 1 атом азота и 1 атом кислорода или серы или 1 атом кислорода и один атом серы,

циклогетероалкилгетероарильная группа в качестве гетероатомов может содержать 1, 2, 3 или 4 атома азота, 1 или 2 атома кислорода, 1 или 2 атома серы, 1 или 2 атома азота и 1 атом кислорода или 1 атом серы или 1 атом кислорода и 1 атом серы, и(или)

Х обозначает группу -N(R6)-, -О- или -S(O)_n-, в которой R6 обозначает Н или (C₁-С₅)-алкил, а n равно 1 или 2, и(или)

R2 отсутствует или обозначает один или несколько заместителей, которые независимо друг от друга могут быть выбраны из группы, включающей F и (C₁-С₆)-алкильные радикалы, которые независимо друг от друга один или несколько раз могут быть замещены на F, и(или)

L обозначает ковалентную связь, -С(O)-мостиковую связь или метиленовую мостиковую связь, которая один или два раза может быть замещена на F,

q равно 0 или 1,

а упомянутые радикалы R1, R3, R4 и R5 имеют указанное выше значение.

В одном из вариантов осуществления предпочтительными являются соединения и их фармацевтически приемлемые соли формулы Id, в которой:

L обозначает ковалентную связь,

Х обозначает группу -O-, а

q равно 0.

Особо предпочтительными являются аминоинданы и их фармацевтически приемлемые соли формулы Id:

,

в которой:

В может обозначать фенильную группу, нафтильную группу, пиридинильную группу, хинолинильную группу, изохинолинильную группу, индолильную группу, бензотиофенильную группу, бензодигидротиофенильную группу, бензофуранильную группу, бензодигидрофуранильную группу, изобензодигидрофуранильную группу, бензопирролидинильную группу, бензоимидазолильную группу, бензопиразолильную группу, бензотриазолильную группу, бензотиазолильную группу, бензоксатиолильную группу, индолинильную группу, бензодиоксолильную группу, тетрагидроизохинолинильную группу, тетрагидрохинолинильную группу, в которых один, два, три или четыре атома водорода в группе В могут быть заменены радикалами из группы R5,

каждый радикал R5 независимо друг от друга выбирают из группы, включающей:

(С₁-С₄)-алкил, который может быть полностью или частично фторирован или в котором один атом водорода может быть заменен на CN, NH₂, ОН, NH(С₁-С₄)-алкил, N((С₁-С₄)-алкил)₂, (С₁-С₄)-алкокси,

(С₁-С₄)-алкокси, который может быть полностью или частично фторирован,

(С₁-С₄)-алкилтио, который может быть полностью или частично фторирован,

(С₂-С₅)-циклогетероалкил и

(С₂-С₅)-циклогетероалкил-(С₁-С₄)-алкил, у которого

циклогетероалкильное кольцо может являться насыщенным или частично ненасыщенным и может содержать 1 или 2 атома азота, 1 атом кислорода, 1 атом азота и 1 атом серы или 1 атом азота и 1 атом кислорода, и

циклогетероалкильное кольцо может содержать дополнительные заместители из группы, включающей -F, -Cl, -Br, =O, -NH₂, -CN, (С₁-С₄)-алкил, (С₃-С₁₀)-циклоалкил, ОН, NH(С₁-С₄)-алкил, N((С₁-С₄)-алкил)₂, (С₁-С₁₀)-алкокси,

фенил, нафтил,

(С₁-С₆)-гетероарил, у которого

гетероарильное кольцо может являться моноциклическим или сочлененным бициклическим кольцом, которое может содержать 1, 2, 3 или 4 атома азота, 1 атом кислорода, 1 атом серы, 1 или 2 атома азота и 1 атом кислорода или серы, и

гетероарильное кольцо может содержать дополнительные заместители из группы, включающей -F, -Cl, -Br, =O, -NH₂, -CN, (С₁-С₄)-алкил, (С₃-С₁₀)-циклоалкил, ОН, NH(С₁-С₄)-алкил, N((С₁-С₄)-алкил)₂, (С₁-С₁₀)-алкокси, -С(O)O-(С₁-С₄)-алкил,

Н, ОН, (=O), F, Cl, Br, CN, NO₂, -NR17R18, -NR16COR17, -NR16COOR17, -NR16CONR17R18, -NR16-S(O)₂-R17, -NR16-S(O)₂-NR17R18, -COOR16, -COR16, CO(NR17R18), S(O)_nR16, где n=1 или 2, -S(O)₂NR17R18,

R16, R17 и R18 независимо друг от друга могут обозначать водородный радикал или радикал, выбранный из группы, включающей незамещенные или замещенные (C₁-С₄)-алкильные радикалы, у которых заместители алкильных радикалов выбирают из F, ОН, (=O), NH₂, NH(C₁-C₄)-алкил, N((C₁-C₄)-алкил)₂, CN или (С₁-С₁₀)-алкокси,

R17 и R18 вместе с азотом, с которым они связаны, могут образовывать пяти-шестичленное насыщенное, ненасыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое соединение, содержащее 1-5 атомов углерода, которое может дополнительно содержать один или несколько гетероатомов из числа -O-, -S(O)_n-, где n=0, 1 или 2, =N-, -NH- и N((C₁-C₄)-алкил)-, при этом образованное гетероциклическое соединение независимо друг от друга один или несколько раз замещено (C₁-С₁₀)-алкилом, (С₃-С₁₄)-циклоалкилом, (С₄-С₂₀)-циклоалкилалкилом, (С₂-С₂₀)-циклогетероалкилом, (С₃-С₁₉)-циклогетероалкилалкилом, каждый из которых может в свою очередь независимо друг от друга содержать один или несколько радикалов F, ОН, (=O), NH₂, NH(C₁-C₄)-алкил, N((C₁-C₄)-алкил)₂, CN или (С₁-С₁₀)-алкокси,

R1 отсутствует или обозначает один, два или три радикала, которые независимо друг от друга выбирают из группы, включающей F, Cl, Br, I, (С₁-С₆)-алкил, (C₁-С₆)-алкокси, в которой алкильный и алкоксирадикал замещены один или несколько раз могут быть на F, и(или)

R3 и R4 независимо друг от друга обозначают радикал, выбранный из группы, включающей Н, (С₁-С₄)-алкил, (С₃-С₇)-циклоалкил-, (С₃-С₇)-циклоалкил-(С₁-С₄)-алкил-, (С₃-С₆)-циклогетероалкил-, фенил-, фенил-(С₁-С₄)-алкил-, (C₁-C₅)-гетероарил,

R3 и R4 независимо друг от друга один, два или три раза могут быть замещены радикалом из группы, включающей ОН, (=O), F, Cl, Br, CN, NO₂, -NR13R14, -NR13COR12, -NR13COOR12, -NR12CONR13R14, -NR13-S(O)₂-R12, -NR13-S(O)₂-NR13R14, -COOR12, -COR12, -CO(NR13R14), -S(O)_nR12, -S(O)₂NR13R14, в которой R12, R13 и R14 обозначают Н или (С₁-С₄)-алкил,

R3 и R4 вместе с азотом, с которым они связаны, образуют четырех-восьмичленное насыщенное, ненасыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое соединение, которое может дополнительно содержать один или несколько гетероатомов из числа -O-, -S(O)_n-, где n=0, 1 или 2, =N- и -NR8-,

гетероциклические радикалы независимо друг от друга один или несколько раз могут быть замещены радикалом, выбранным из группы, включающей радикалы R7 и R9,

гетероциклические радикалы могут быть соединены мостиковой связью, (C₁-C₇)-алкильными, насыщенными или ненасыщенными (С₁-С₆)-гетероалкильными цепочками или -NH-, N((С₁-С₄)-алкилом)-, а алкильные или гетероалкильные цепочки также могут представлять собой систему спироциклических колец, которая образована R3 и R4, и

R8 из группы NR8 может образовывать с кольцом, образованным R3 и R4, дополнительное насыщенное, ненасыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое соединение, которое может дополнительно содержать один или два гетероатома из числа -O-, -S(O)_n-, где n=0, 1 или 2, =N- и -NR19-, где R1 обозначает Н или (С₁-С₄)-алкил,

а R7, R8 и R9 имеют указанное выше значение.

В другом варианте осуществления особо предпочтительными являются соединения формулы I, Ia, Ib, Ic и Id, в которой:

R3 и R4 вместе с азотом, с которым они связаны, образуют четырех-восьмичленное насыщенное, ненасыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое соединение, которое может дополнительно содержать один или несколько гетероатомов из числа -О-, -S(O)_n-, где n=0, 1 или 2, =N- и -NR8-,

в котором гетероциклические радикалы независимо друг от друга один или несколько раз могут быть замещены радикалами, выбранными из группы, включающей радикалы R7 и R9,

R8 с кольцом, образованным R3 и R4, вместе с соседним атомом С может образовывать сочлененное триазольное или пирролидиновое кольцо

а R7, R8 и R9 имеют указанное выше значение.

В другом варианте осуществления предпочтительными являются соединения формулы I Ia, Ib, Ic и Id, в которой:

R3 и R4 независимо друг от друга обозначают водородный радикал или радикал, выбранный из группы, включающей (С₁-С₁₀)-алкильные радикалы, (С₂-С₁₀)-алкенильные радикалы, (С₂-С₁₀)-алкинильные радикалы, (С₃-С₁₄)-циклоалкильные радикалы, (С₄-С₂₀)-циклоалкилалкильные радикалы, (С₂-С₁₉)-циклогетероалкильные радикалы, (С₃-С₁₉)-циклогетероалкилалкильные радикалы, (С₆-С₁₀)-арильные радикалы, (С₇-С₂₀)-арилалкильные радикалы, (С₁-С₉)-гетероарильные радикалы, (C₂-C₁₉)-гетероарилалкильные радикалы,

при этом радикалы R3 и R4 независимо друг от друга один или несколько раз могут быть замещены радикалом из группы, включающей ОН1 NH₂, (=O), F, Cl, Br, I, CN, NO₂, -NR13R14, -NR13COR12, -NR13COOR12, -NR12CONR13R14, -NR13-S(O)₂-R12, -NR13-S(O)₂-NR13R14, -COOR12, -COR12, -CO(NR13R14), S(O)_nR12, -S(O)₂R13R14,

a R12, R13 и R14 имеют указанное выше значение.

В другом варианте осуществления особо предпочтительными являются соединения формулы I, Ia, Ib, Ic и Id, в которой:

R3 и R4 независимо друг от друга обозначают радикал, выбранный из группы, включающей Н, (С₁-С₅)-алкил-, фенил-(С₁-С₄)-алкил-, NH₂-(С₁-С₄)-алкил-, N((C₁-C₄)-алкил)₂-(С₁-С₄)-алкил-, (С₁-С₄)-алкокси-(С₁-С₄)-алкил-, (С₃-С₇)-циклоалкил-(С₁-С₄)-алкил- и (С₄-С₆)-циклогетероалкил-, который содержит -NH-, -О- и -S- группу.

Наличие колец в контексте настоящего изобретения обозначает число атомов кольца, образующих соответствующую систему колец или сочлененных колец.

Шести-десятичленными арильными радикалами, которые могут обозначать циклические радикалы А и В, являются, в частности, фенил и нафтил.

Предпочтительные пяти-десятичленные гетероарильные радикалы, которые может обозначать циклический радикал А, выбирают из группы, включающей фуранил, тиофенил, пирролил, имидазолил, пиразолил, триазолил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, пиридил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил, индолил, индазолил, хинолил, изохинолил, фталазинил, хиноксалинил, хиназолинил и циннолинил. Особо предпочтительным гетероарильным радикалом А является тиофенил.

В одном из вариантов осуществления изобретения А обозначает фенил или пяти- или шестичленный гетероарильный радикал, в другом варианте осуществления А обозначает фенил или тиофенил, в другом варианте осуществления А обозначает фенил, а в еще одном варианте осуществления А обозначает тиофенил, при этом все они могут быть замещены как указано выше.

Пяти-десятичленный гетероарильный радикал, который может обозначать циклический радикал В, выбирают из группы, включающей фуранил, тиофенил, пирролил, имидазолил, пиразолил, триазолил, тетразолил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, пиридил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил, индолил, изоиндолил, хинолил, изохинолил, фталазинил, хиноксалинил, хиназолинил, циннолинил, бензотиофенил, изобензотиофенил, бензофуранил, изобензофуранил, бензоимидазолил, бензопиразолил, бензотриазолил, бензоксазолил, изобензоксазолил, бензотиазолил, изобензотиазолил.

Предпочтительные трех-десятичленные циклоалкильные радикалы, которые могут обозначать циклический радикал В, выбирают из группы, включающей циклопропанил, циклобутанил, циклопентанил, циклогексанил, циклогептанил, циклооктанил, циклопропенил, циклобутенил, циклопентенил, циклогексенил, циклогептенил, циклооктенил и норборнен.

Предпочтительные девяти-четырнадцатичленные циклоалкиларильные радикалы, которые могут обозначать циклический радикал В, выбирают из группы, включающей системы сочлененных колец, имеющие циклоалкильное кольцо и арильное кольцо. Особо предпочтительными циклоалкиларильными радикалами являются инденил, дигидронафтил, тетрагидронафтил и инданил.

Предпочтительные восьми-четырнадцатичленные циклоалкилгетероарильные радикалы, которые могут обозначать циклический радикал В, выбирают из группы, включающей системы сочлененных колец, имеющие циклоалкильное кольцо и гетероарильное кольцо.

Предпочтительные трех-десятичленные циклогетероалкильные радикалы, которые могут обозначать циклический радикал В, выбирают из группы, включающей оксиранил, тииранил, азиридинил, оксетанил, тиэтанил, азетидинил, пирролидинил, дигидропирролил, дигидроимидазолил, дигидропиразолил, тетрагидропиразолил, оксоланил, дигидрофуранил, диоксоланил, тиоланил, дигидротиофенил, оксазоланил, дигидроксазолил, изоксазоланил, дигидроизоксазолил, тиазолидинил, дигидротиазолил, изотиазолидинил, дигидроизотиазолил, оксатиоланил, 2Н-пиранил, 4Н-пиранил, тетрагидропиранил, 2Н-тиапиранил, 4Н-тиапиранил, ди-, тетрагидротиапиранил, пиперидинил, ди-, тетрагидропиридил, пиперазинил, тетрагидропиразинил, ди-, тетра-, гексагидропиридазинил, ди-, тетра-, гексагидропиримидинил, морфолинил, тиоморфолинил, диоксанил, дитианил, азепанил, тиэпанил и оксепинил, при этом два из этих гетероциклических колец также могут образовывать систему насыщенных или частично ненасыщенных сочлененных бициклических колец. Примерами таких систем бициклических колец служат октагидропирроло[1,2-а]пиразинил, октагидропирроло[3,4-b]пирролил, гексагидропирроло[3,4-с]пирролил и октагидропирроло[3,4-с]пирролил.

Предпочтительные девяти-четырнадцатичленные циклогетероалкиларильные радикалы, которые могут обозначать циклический радикал В, выбирают из группы, включающей системы сочлененных колец, имеющие циклогетероалкильное кольцо и арильное кольцо. Особо предпочтительными циклогетероалкиларильными радикалами являются бензодигидротиофенил, бензодигидрофуранил, бензодиоксоланил, бензодигидроимидазолил, бензодигидроиразолил, бензодигидротриазолил, бензопиперазинил, бензодигидротиазолил, бензоморфолинил, бензодигидропирролил, бензодигидроксазолил, дигидрохинолинил, дигидроизохинолинил, тетрагидроизохинолинил, тетрагидрохинолинил, бензоксатиолил, изобензоксатиолил и бензодиоксолил.

Предпочтительные восьми-четырнадцатичленные циклогетероалкилгетероарильные радикалы, которые могут обозначать циклический радикал В, выбирают из группы, включающей системы сочлененных колец, имеющие циклогетероалкильное кольцо и гетероарильное кольцо.

Особо предпочтительные моно- или бициклическим радикалы, которые могут обозначать циклический радикал В, выбирают из группы, включающей фенил, нафтил, пиридил, хинолинил, изохинолинил, индолил, бензодигидропирролил, бензодигидроизопирролил, бензотиофенил, бензодигидротиофенил, бензофуранил, бензоизофуранил, бензодигидрофуранил, бензоимидазолил, бензопиразолил, бензотриазолил, тиазолил, бензотиазолил, бензоксатиоланил, бензодиоксоланил, тетрагидроизохинолинил или тетрагидрохинолинил. Соответственно, радикалы В могут быть связаны с группой -LX-, такой как пирид-2,3 или 4-ил, хинол-1,2,3,4,5,6,7 или 8-ил, изохинол-1,2,3,4,5,6,7 или 8-ил, индол-1,2,3,4,5,6 или 7-ил, изоиндол-1,2,3,4,5,6 или 7-ил, бензо[b]тиофен-2,3,4,5,6 или 7-ил, бензо[с]тиофен-1,3,4,5,6 или 7-ил, бензо[b]дигидротиофен-2,3,4,5,6 или 7-ил, бензо[с]дигидротиофен-1,3,4,5,6 или 7-ил, бензо[b]фуран-2,3,4,5,6 или 7-ил, бензо[с]фуран-1,3,4,5,6 или 7-ил, бензо[b]дигидрофуран-2,3,4,5,6 или 7-ил, бензо[с]дигидрофуран-1,3,4,5,6 или 7-ил, бензо[b]пирролидин-1,2,3,4,5,6 или 7-ил, бензо[с]пирролидин-1,2,3,4,5,6 или 7-ил, бензоимидазол-1,2,3,4,5,6 или 7-ил, бензопиразол-1,2,3,4,5,6 или 7-ил, бензотриазол-1,2,4,5,6 или 7-ил, тиазо-2,4 или 5-ил, бензотиазол-2,3,4,5,6 или 7-ил, бензоксатиолан-2,4,5,6 или 7-ил, бензодиоксолан-2,4,5,6 или 7-ил, тетрагидроизохинол-1,2,3,4,5,6,7 или 8-ил или тетрагидрохинол-1,2,3,4,5,6,7 или 8-ил.

Один, два, три или четыре атома водорода в группе В предпочтительно могут быть заменены радикалами, которые независимо друг от друга выбирают из группы, R5. В одном из вариантов осуществления изобретения один, два или три атома водорода, а в другом варианте осуществления один или два атома водорода могут быть заменены радикалами, которые независимо друг от друга выбирают из группы R5.

Особо предпочтительными для В являются следующие группы:

в которых заместители R5 в системах бициклических колец могут находиться в обоих кольцах. В одном из вариантов осуществления изобретения В выбирают из группы, включающей фенил, нафтил, пиридил, хинолинил или изохинолинил, в другом варианте осуществления из группы, включающей фенил и пиридил, в другом варианте осуществления В обозначает фенил, а в еще одном варианте осуществления В обозначает пиридил, при этом все они могут быть замещены как указано выше.

L предпочтительно обозначает ковалентную одинарную связь, -С(O)-мостиковую связь или метиленовую мостиковую связь.

В одном из вариантов осуществления изобретения L обозначает ковалентную одинарную связь, в другом варианте осуществления обозначает-С(O)-мостиковую связь, а в еще одном варианте осуществления - метиленовую мостиковую связь.

Х предпочтительно обозначает группу -N(R6)-, -О- или -S(O)_n-.

В одном из вариантов осуществления изобретения Х обозначает группу -N(R6)-, в другом варианте осуществления группу -O-, а в еще одном варианте осуществления - группу S(O)_n-.

В одном из вариантов осуществления изобретения один, два или три атома водорода, в другом варианте осуществления один или два атома водорода в арильных или гетероарильных радикалах, обозначающих А, могут быть заменены замещающими группами R1.

Предпочтительные радикалы R1 выбирают из группы, включающей F, Cl, Br, I, (С₁-С₆)-алкил, (С₁-С₆)-алкокси, в которой алкильные и алкокси радикалы один или несколько раз могут быть замещены на F. Особо предпочтительные R1 радикалы выбирают из группы, включающей F, Cl, метил, этил, пропил, бутил, метокси, этокси, трифторметил, пентафторэтил, трифторэтил, в особенности -СН₂-CF₃, дифторэтил, в особенности -CH₂-CHF₂, монофторэтил, в особенности -CH₂-CH₂F, метокси, этокси, трифторметокси, пентафторэтокси, трифторэтокси, в особенности -О-CF₂-CF₃, дифторэтокси, в особенности -O-CH₂-CHF₂, монофторэтокси, в особенности О-СН₂-CH₂F.

Предпочтительные радикалы R2 выбирают из группы, включающей F, (C₁-С₆)-алкил, в которой алкильные радикалы независимо друг от друга один или несколько раз могут быть замещены на F, а особо предпочтительными радикалами являются F, метил, этил, пропил, бутил, трифторметил, трифторэтил, например, -CF₂-CF₃, -СН₂-CHF₂, -CH₂-CH₂F.

Предпочтительные R3 и R4 радикалы независимо друг от друга выбирают из группы, включающей:

водород, (С₁-С₄)-алкил, как, например, метил, этил, n-пропил, изопропил, n-бутил, трет-бутил,

в которой алкильный радикал может быть замещен на один или два радикала из группы, включающей -N(С₁-С₄-алкил)₂ и -O-(С₁-С₄-алкил), в особенности на -N(СН₃)₂, -N(C₂CH₅)₂ с образованием, например радикалов -СН₂-N(СН₃)₂, -СН₂-СН₂-N(СН₃)₂, -СН₂-СН₂-СН₂-N(СН₃)₂, -СН₂-ОСН₃ или or -CH₂-CH₂-ОСН₃,

(С₃-С₇)-циклоалкил, как, например, циклопропанил, циклобутанил, циклопентанил, циклогексанил или циклогептанил,

(С₃-С₇)-циклоалкил-(С₁-С₄)-алкил, как, например, циклопропанилметил, циклопропанилэтил, циклобутанилметил, циклобутанилэтил, циклопентанилметил, циклопентанилэтил, циклогексанилметил или циклогексанилэтил,

(С₃-С₆)-циклогетероалкил, как, например, пиперидинил, пиперазинил, гексагидропиримидинил, гексагидропиридазолил, морфолинил, тиоморфолинил, пирролидинил, тетрагидрофуранил или тетрагидротиофенил,

фенил, фенил-(С₁-С₄)-алкил, как, например, фенилметил, фенилэтил, фенилпропил или фенилбутил,

(С₁-С₅)-гетероарил, как, например, фуранил, тиофенил, пирролил, имидазолил, пиразолил, триазолил, тетразолил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, пиридил, пиразинил, пиримидинил или пиридазинил.

Радикалы R3 и R4 и атом азота, с которым они связаны, предпочтительно образуют следующие группы:

В частности, радикалы R3 и R4 предпочтительно образуют четырех-восьмичленное насыщенное, ненасыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое соединение. Четырех-восьмичленное насыщенное, ненасыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое соединение может дополнительно содержать одну или несколько гетероатомных групп, выбранных из числа -O-, -S(O)_n-, где n=0, 1 или 2, =N- и -NR8-. -NR8- и соседний атом углерода могут образовывать сочлененное триазольное или пирролидиновое кольцо, например, октагидропирроло[1,2-а]пиразинил и тетрагидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразинил.

Предпочтительные гетероциклические соединения, образуемые радикалами R3 и R4, выбирают из группы, включающей азетидинил, пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, тиоморфолинил, оксотиоморфолинил, диоксотиоморфолинил, азепанил, 1,4-диазепанил, пирролил, пиразолил и имидазолил. Гетероциклические кольца могут быть связаны ковалентной связью, (C₁-C₇)-алкиленовой мостиковой связью или (С₁-С₆)-гетероалкиленовой мостиковой связью или -NH-мостиковой связью или -N(С₁-С₄)-алкиленовой мостиковой связью, в результате чего образуется система сочлененных или мостиковых бициклических колец. (С₁-С₇)-алкиленовая мостиковая связь или (С₁-С₆)-гетероалкиленовая мостиковая связь также могут представлять собой систему спироциклических колец, которая образована радикалами R3 и R4. Примерами такой системы спироциклических, сочлененных или мостиковых колец, образованных радикалами R3 и R4, являются диазабицикло[3.2.1]октанил, в особенности 3,8-диазабицикло[3.2.1]октанил, диазабицикло[2.2.1]гептанил, в особенности 2,5-диазабицикло[2.2.1]гептанил, октагидропирроло[3,4-b]пирролил, гексагидропирроло[3,4-с]пирролил, октагидропирроло[3,4-с]пирролил и диазаспирононанил, в особенности 2,7-диазаспиро[4.4]нонанил.

В одном из вариантов осуществления изобретения R3 и R4 и атом азота, с которым они связаны, образуют гетероциклический радикал, выбранный из группы, включающей азетидинил, пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, тиоморфолинил, азепанил и 1,4-диазепанил, в другом варианте осуществления гетероциклический радикал, выбранный из группы, включающей азетидинил, пирролидинил, пиперидинил и морфолинил, в другом варианте осуществления гетероциклический радикал, выбранный из группы, включающей азетидинил, пирролидинил, пиперидинил, в другом варианте осуществления азетидинильный радикал, в другом варианте осуществления пирролидинильный радикал, в другом варианте осуществления пиперидинильный радикал, в другом варианте осуществления морфолинильный радикал, при этом все они могут быть замещены, как указано выше.

Гетероциклические группы, образуемые радикалами R3 и R4, могут содержать дополнительные заместители, независимо друг от друга выбранные из группы R7 и R9.

Предпочтительными заместителями этой группы являются:

F, Cl, Br, I,

(С₁-С₄)-алкил, в котором алкильные радикалы один или несколько раз могут быть замещены на F, как, например, метил, этил, n-пропил, изопропил, n-бутил, трет-бутил, -CF₃, -СН₂-CF₃, -СН₂-СН₂-CF₃, -CH₂-CH₂-CH₂-CF₃, -CH₂F, -CH₂-CH₂F, -CH₂-CH₂-CH₂-CH₂F,

(С₃-С₇)-циклоалкил, как, например, циклопропил, циклопентил,

-ОН, гидрокси-(С₁-С₄)-алкил, как, например, -СН₂-ОН, -СН₂-СН₂-ОН, -СН₂-СН₂-СН₂-ОН,

(С₁-С₄)-алкил-O-, как, например, -ОСН₃,

(С₁-С₄)-алкокси-(С₁-С₄)-алкил, как, например, -CH₂-ОСН₃, -CH₂-CH₂-ОСН₃, -CH₂-СН₂-СН₂-ОСН₃,

-SO₂-(С₁-С₄)-алкил, как, например, -SO₂-СН₃,

-NH₂, N((C₁-C₄)-алкил)₂-, как, например, -N(СН₃)₂, -N(C₂H₅)₂,

NH₂(C₁-C₄)-алкил-, N((С₁-С₄)-алкил)₂-(С₁-С₄)-алкил, как, например, -CH₂-NH₂, -CH₂-CH₂-NH₂, -CH₂-CH₂-CH₂-NH₂,

-CN, NC-(C₁-C₄)-алкил-, как, например, -CH₂-CN, -CH₂-CH₂-CN, -СН₂-СН₂-СН₂-CN,

-NH-(C₁-C₄)-алкил, в котором алкильная группа один или несколько раз может быть замещена на F, как, например, -NH-CH₂-F, -NH-CH₂-CH₂-F, -NH-CH₂-CF₃,

-NH-СН₂-СН₂-CF₃, -NH-(С₁-С₄)-алкил-ОН,

-NH-(С₁-С₄)-алкил-O-(С₁-С₄)-алкил, как, например, -NH-CH₂-OH, -NH-CH₂-CH₂-ОН,

-NH-(C₁-C₄)-алкил-CN, как, например, -NH-CH₂-CN, -NH-CH₂-CH₂-CN, -NH-(C₁-С₄)-алкил-O-(С₁-С₄)-алкил-ОН, как, например, -NH-CH₂-CH₂-O-CH₂-CH₂-OH,

-NH-С(O)-(С₁-С₄)-алкил, в котором алкильная группа один или несколько раз может быть замещена на F, как, например, -NH-С(O)-СН₃, -NH-C(O)-CF₃,

пирролидинил, пирролидинил-(С₁-С₄)-алкил, как, например, N-пирролидинил-СН₂-, пиримидинил, как, например, пиримидин-2-ил.

В одном из вариантов осуществления изобретения гетероциклические группы, образуемые радикалами R3 и R4 и атомом азота, с которым они связаны, могут содержать заместители R7 и R9 которые независимо друг от друга выбирают из группы, включающей метил, этил, CF₃, F, Cl, CN, NH₂, N(СН₃)₂, ОН, ОСН₃, SO₂CH₃, в другом варианте осуществления - заместители R9, которые независимо друг от друга выбирают из группы, включающей F, Cl, CN, NH₂, N(CH₃)₂, ОН, ОСН₃, SO₂CH₃. В одном из вариантов осуществления изобретения гетероциклические группы, образуемые радикалами R3 и R4 и атомом азота, с которым они связаны, могут содержать один, два или три заместителя R7 и R9, в другом варианте осуществления - один или два заместителя, в другом варианте осуществления - один заместитель.

Радикалы R3 и R4 радикалы вместе с азотом, с которым они связаны, особо предпочтительно образуют одну из следующих систем гетероциклических колец:

Предпочтительные радикалы R5 независимо друг от друга выбирают из группы, включающей:

F, Cl, Br, I, =0, -CN, -ОН, -NH₂, -NO₂,

(С₁-С₄)-алкил, как, например, метил, этил, n-пропил, изопропил, n-бутил, трет-бутил, в котором алкильный радикал один или несколько раз может быть замещен на F, как, например, в -CF₃, -CF₂H,

(С₁-С₄)-алкокси, как, например, -ОСН₃, -OC₂H₅, в котором алкильный радикал один или несколько раз может быть замещен на F, как, например, -OCF₃, -OCHF₂, -OCH₂F,

-S-(С₁-С₄)-алкил, как, например, -SCH₃, в котором алкильный радикал один или несколько раз может быть замещен на F, как, например, в -SCF₃,

(С₁-С₄)-алкокси-(С₁-С₄)-алкил, как, например, -СН₂-ОСН₃, -СН₂-СН₂-ОСН₃

NC-(С₁-С₄)-алкил-, как, например, -СН₂-CN,

NH₂-(С₁-С₄)-алкил-, как, например, -СН₂-NH₂,

N((С₁-С₄)-алкил)₂-(С₁-С₄)-алкил-, как, например, -СН₂-N(СН₃)₂,

(С₁-С₄)-алкил-С(O)-NH-(С₁-С₄)-алкил-, как, например, -СН₂-NH-С(O)СН₃,

N((C₁-C₄)-алкил)₂-C(O)-(C₁-C₄)-алкил-, как, например, -СН₂-С(O)-N(СН₃)₂,

-SO₂-(С₁-С₄)-алкил, как, например, -SO₂CH₃, в котором алкильная группа один или несколько раз может быть замещена на F, как, например, в -SO₂CF₃,

-SO₂NH₂, -SO₂N((С₁-С₄)-алкил)₂, как, например, -SO₂N(СН₃)₂, -SO₂N(C₂H₅)₂,

-SO₂-NH-(С₁-С₄)-алкил, как, например, -SO₂-NH-CH₃, -SO₂-NH-CH₂-CH₃, -SO₂-NH-CH₂-CH₂-CH₃, в котором алкильный радикал один или несколько раз может быть замещен на F, как, например, в -SO₂-NH-CH₂-CF₃, -SO₂-NH-CH₂-CH₂-CF₃,

-NH-С(O)-(С₁-С₄)-алкил, как, например, -NH-С(O)-СН₃,

-NH-C(O)-NH₂, -NH-C(O)-N((C₁-C₄)-алкил)₂, как, например, -NH-С(O)-N(СН₃)₂,

-NH-С(O)-O-(С₁-С₄)-алкилфенил, как, например, -NH-С(O)-O-СН₂-С₆Н₆,

-NH-С(O)-O-(С₁-С₄)-алкил-СООН, как, например, -NH-C(O)-O-CH₂-COOH,

-NH-С(O)-O-(С₁-С₄)-алкил-СОО(С₁-С₄)-алкил, как, например, -NH-C(O)-O-CH₂-СООСН₃,

-NH-SO₂-(C₁-C₄)-алкил, как, например, -NH-SO₂CH₃,

-N((С₁-С₄)-алкил)-SO₂-(С₁-С₄)-алкил, как, например, -N(СН₃)-SO₂CH₃,

-С(O)-(С₁-С₄)-алкил), как, например, -С(O)-СН₃, -С(O)-СН₂-СН₃,

-C(O)-NH₂, -С(O)-N((С₁-С₄)-алкил)₂, как, например, -C(O)-N(CH₃)₂, -С(O)-N(C₂H₅)₂,

-С(O)-O(С₁-С₄)-алкил, как, например, -С(O)-ОСН₃,

-С(O)фенил,

-O-фенил,

-СООН, -СОО(С₁-С₄)-алкил, как, например, -СООСН₃, -СО-ОС₂Н₅,

(С₁-С₄)-алкил-(С₃-С₇)-циклогетероалкил-С(O)-, как, например, (С₁-С₄)-алкил-пиперазинил- или пиримидинил- или -пиперидинил- или -тетрагидропиридазинил-С(О)-, в частности, 4-метилпиперазин-1-ил-С(O)-,

(С₃-С₇)-циклогетероалкил-С₁-С₄)-алкил, как, например, пиперидинил- или пиперазинил- или пиримидинил- или тетрагидропиридазинил-(С₁-С₄)-алкил-, в частности, пиперидин-1-ил-метил-.

Предпочтительным арильным радикалом R5 является фенил.

Дополнительными предпочтительными радикалами R5 являются гетероарильные радикалы, в особенности, выбранные из группы, включающей пиррол-1,2, или 3-ил, пиразол-1,3,4 или 5-ил, имидазол-1,2,4 или 5-ил, 1,2,3-триазол-1,2,4 или 5-ил, 1,2,4-триазол, 3 или 4-ил, тетразол-1,2 или 5-ил, 1,3,4-оксадиазол-3 или 4-ил, 1,2-изоксазол-2,3,4 или 5-ил, оксазол-2,3,4 или 5-ил, тиазол-2,3,4 или 5-ил, изотиазол-2,3,4 или 5-ил, тиадиазол-2,3,4 или 5-ил пирид-2,3 или 4-ил, бензо[b]фуран-2,3,4,5,6 или 7-ил, бензо[b]тиофен-2,3,4,5,6 или 7-ил, индол-1,2,3,4,5,6 или 7-ил, изоиндол-1,2,3,4,5,6 или 7-ил, бензотиазол-2,4,5,6 или 7-ил, бензоизотиазол-3,4,5,6 или 7-ил, бензоксазол-2,4,5,6 или 7-ил, бензоизоксазол-3,4,5,6 или 7-ил, бензодиазол-1,2,4,5,6 или 7-ил и бензоизодиазол-1,2,3,4,5,6 или 7-ил.

Предпочтительные циклогетероалкильные радикалы R5 выбирают из группы, включающей пиперидин-1,2,3 или 4-ил, пиперазин-1,2 или 3-ил, пиримидин-1,2,4 или 5-ил, тетрагидропиридазин-1,3 или 4-ил, 2Н-пиридин-1,2,3,4,5 или 6-ил, 4Н-пиридин-1,2,3 или 4-ил, морфолин-2,3 или 4-ил, тиоморфолин-2,3 или 4-ил, пирролидин-1,2 или 3-ил, дигидропирролидин-1,2 или 3-ил, имидазолидин-1,2 или 4-ил, дигидроимидазол-1,2 или 4-ил, тиазолидин-2,3,4 или 5-ил, изотиазолидин-2,3,4 или 5-ил и оксазолан-2,3,4 или 5-ил.

Предпочтительные циклогетероалкиларильные радикалы R5 выбирают из группы, включающей бензо[b]дигидрофуран-2,3,4,5,6 или 7-ил, бензо[с]дигидрофуран-1,3,4,5,6 или 7-ил, бензо[b]дигидрофуран-2,3,4,5,6 или 7-ил, бензо[с]дигидротиофен-1,3,4,5,6 или 7-ил, бензо[b]дигидротиофен-1,2,3,4,5,6 или 7-ил, бензо[с]дигидропиррол-1,2,3,4,5,6 или 7-ил, бензодиоксолан-2,4,5,6 или 7-ил и бензоксатиолан-2,4,5,6 или 7-ил, тетрагидрохинол-2,3,4,5,6,7 или 8-ил и изохинол-1,3,4,5,6,7 или 8-ил.

Предпочтительные арильные, гетероарильные, циклогетероалкильные, циклогетероалкиларильные и циклогетероалкилгетероарильные радикалы могут содержать один или несколько, предпочтительно один, два, три или четыре дополнительных заместителя, которые независимо друг от друга выбирают из группы, включающей радикалы R11. Особо предпочтительные R11 радикалы выбирают из группы, включающей F, Cl, Br, I, -CN, NH₂, ОН, =O,

(С₁-С₄)-алкил-, как, например, метил, этил, n-пропил, изопропил, n-бутил, трет-бутил и

(С₁-С₄)-алкилокси-, как, например, -ОСН₃, -ОС₂Н₅, в котором алкильные и алкокси радикалы один или несколько раз могут быть замещены на F,

-SO₂CH₃, -SO₂NH₂, -NH-С(O)-СН₃, -C(O)-NH₂ и -NH-C(O)-NH₂, -СООСН₃, -СО-ОС₂Н₅.

Особо предпочтительными арильными, гетероарильными, циклогетероалкильными, циклогетероалкиларильными и циклогетероалкилгетероарильными радикалами R5 являются:

В одном из вариантов осуществления изобретения, радикалы R5 независимо друг от друга могут быть выбраны из группы, включающей F, Cl, Br, CN, метил, этил, пропил, трет-бутил, NH₂, OCH₃, SO₂CH₃, SO₂NH₂, C(O)NH₂, -NH-C(O)-CH₃, пиразол-1,2 или 3-ил, имидазол-1,2 или 3-ил, 1,2,3-триазол-1 или 2-ил, 1,2,4-триазол-1,3 или 4-ил, тетразол-1,2 или 5-ил, тиазол-2,3 или 4-ил, 1,3,4-оксадиазол- 3 или 4-ил, оксазол-2 или 3-ил, изоксазол-2, или 3-ил, триазол-1 или 2-ил, пиперидин-1-ил, пиперазин-1-ил, пирролидин-1-ил, оксазолидин-3-ил, изоксазолидин-2-ил, тетрагидроимидазол-1-ил, дигидроимидазол-1-ил, изотиазол-1-ил и морфолин-4-ил, при этом циклические радикалы R5 могут содержать дополнительные заместители R11. В другом варианте осуществления, один из радикалов R5 выбирают из группы, включающей F, Cl, CN, метил, этил, трет-бутил, ОСН₃, SO₂CH₃, SO₂NH₂, C(O)NH₂ и -NH-С(O)-СН₃. В другом варианте осуществления, один из радикалов R5 выбирают из группы, включающей пиразол-1,2 или 3-ил, имидазол-1-ил, 1,2,3-триазол-1 или 2-ил, 1,2,4-триазол-1,3 или 4-ил, тиазол-2 или 4-ил, оксазол-2 или 3-ил, изоксазол-2 или 3-ил, триазол-1 или 2-ил, тетразол-1-ил, при этом все они могут содержать дополнительные заместители из группы, включающей метил, этил, циклопропил, метокси, CN, ОН, NH₂, N(СН₃)₂, или выбирают из группы, включающей пиперидин-1-ил, пиперазин-1-ил, пирролидин-1-ил, оксазолидин-3-ил, изоксазолидин-2-ил, тетрагидроимидазол-1-ил, при этом все они могут содержать дополнительные заместители R11 из группы, включающей метил, этил, циклопропил, метокси, CN, (=0), ОН, NH₂ и N(CH₃)₂.

В одном из вариантов осуществления изобретения один из радикалов R5 выбирают из группы, включающей F, Cl, Br, CN, метил, этил, пропил, трет-бутил, NH₂, ОСН₃, SO₂CH₃, SO₂NH₂, C(O)NH₂, -NH-C(O)-CH₃ а один из радикалов R5 выбирают из группы, включающей пиразол-1,2 или 3-ил, имидазол-1,2 или 3-ил, 1,2,3-триазол-1 или 2-ил, 1,2,4-триазол-1,3 или 4-ил, тиазол-2,3 или 4-ил, 1,3,4-оксадиазол-3 или 4-ил, оксазол-2 или 3-ил, изоксазол-2 или 3-ил, триазол-1 или 2-ил, тетразол-1-ил, при этом все они могут содержать заместители R11, выбранные из группы, включающей метил, этил, циклопропил, метокси, CN, ОН, NH₂, N(CH₃)₂, или выбирают из группы, включающей пиперидин-1-ил, пиперазин-1-ил, пирролидин-1-ил, оксазолидин-3-ил, изоксазолидин-2-ил, тетрагидроимидазол-1-ил, дигидроимидазол-1-ил, изотиазол-1-ил и морфолин-4-ил, при этом все они могут содержать заместители R11, выбранные из группы, включающей метил, этил, циклопропил, метокси, CN, (=0), ОН, NH₂ и N(CH₃)₂.

В одном из вариантов осуществления изобретения заместители R11 выбирают из группы, включающей метил, этил, циклопропил, метокси, CN, (=0), ОН, NH₂, N(CH₃)₂, SO₂Me и CO₂Me.

(С₁-С₁₀)-алкильные радикалы в контексте настоящего изобретения могут являться соединениями с неразветвленной цепью или разветвленной цепью. Это также касается случая, когда они содержат заместители или являются заместителями других радикалов, например, во фторалкильных радикалах или алкокси радикалах. Примерами алкильных радикалов являются метил, этил, n-пропил, изопропил (= 1-метилэтил), n-бутил, изобутил (= 2-метилпропил), втор-бутил (= 1-метилпропил), трет-бутил (= 1,1-диметилэтил), n-пентил, изопентил, трет-пентил, неопентил и гексил. Предпочтительными алкильными радикалами являются метил, этил, n-пропил, изопропил, n-бутил и трет-бутил.

(С₂-С₁₀)-алкенильные радикалы в контексте настоящего изобретения также могут являться соединениями с неразветвленной цепью или разветвленной цепью. Это также касается случая, когда они содержат заместители или являются заместителями других радикалов. Примерами алкенильных радикалов являются этенил, пропенил и бутенил.

(С₂-С₁₀)-алкинильные радикалы в контексте настоящего изобретения также могут являться соединениями с неразветвленной цепью или разветвленной цепью. Это также касается случая, когда они содержат заместители или являются заместителями других радикалов. Примерами алкинильных радикалов являются этинил, пропинил и бутинил.

(С₃-С₁₄)-циклоалкильные радикалы в контексте настоящего изобретения могут являться насыщенными или частично ненасыщенными соединениями. Это также касается случая, когда они содержат заместители или являются заместителями других радикалов. Предпочтительными являются циклоалкильные радикалы, содержащие 3, 4, 5, 6, 7 или 8 атомов углерода. Примерами циклоалкильных радикалов являются циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил и циклооктил.

(С₂-С₁₉)-циклогетероалкильные радикалы в контексте настоящего изобретения могут являться насыщенными или частично ненасыщенными соединениями. Это также касается случая, когда они содержат заместители или являются заместителями других радикалов. Циклогетероалкильные радикалы предпочтительно содержат гетероатомы, выбранные из группы, включающей азот, кислород и серу. Предпочтительными являются циклогетероалкильные радикалы, содержащие 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 атомов углерода, при этом в качестве гетероатомов могут содержаться 1 или 2 атома азота, 1 или 2 атома кислорода, 1 или 2 атома серы, 1 атом азота и 1 атом кислорода или 1 атом серы или 1 атом кислорода и 1 атом серы. Циклогетероалкильные радикалы могут быть присоединены в любом положении. Примеры таких гетероциклических соединения выбирают из группы, включающей оксиранил, тииранил, азиридинил, оксетанил, тиэтанил, азетидинил, диазетидинил, пирролидинил, дигидропирролил, дигидроимидазолил, дигидропиразолил, тетрагидропиразолил, оксоланил, дигидрофуранил, диоксоланил, тиоланил, дигидротиофенил, оксазоланил, дигидроксазолил, изоксазоланил, дигидроизоксазолил, тиазолидинил, дигидротиазолил, изотиазолидинил, дигидроизотиазолил, оксатиолидинил, 2Н-пиранил, 4Н-пиранил, тетрагидропиранил, 2Н-тиопиранил, 4Н-тиапиранил, тетрагидротиопиранил, пиперидинил, ди-, тетрагидропиридил, пиперазинил, ди-, тетрагидропиразинил, ди-, тетра-, гексагидропиридазинил, ди-, тетра-, гексагидропиримидинил, морфолинил, тиоморфолинил, азепанил, тиэпанил и оксепинил, при этом два из этих гетероциклических колец также могут образовывать систему насыщенных или частично ненасыщенных сочлененных бициклических колец. Примерами таких систем бициклических колец являются октагидропирроло[1,2а]пиразинил, октагидропирроло[3,4b]пирролил, гексагидропирроло[3,4-с]пирролил- и октагидропирроло[3,4-с]пирролил.

Примерами предпочтительных (С₆-С₁₀)-арильных радикалов являются фенил и нафтил. Это также касается случая, когда они содержат заместители или являются заместителями других радикалов.

(С₁-С₉)-гетероарильные радикалы являются содержащими ароматическое кольцо соединениями, в которых одним или несколькими атомами кольца являются атомы кислорода, атомы серы или азоты атомы, например, 1, 2 или 3 атома азота, 1 или 2 атома кислорода, 1 или 2 атома серы или сочетание различных гетероатомов. Это также касается случая, когда они содержат заместители или являются заместителями других радикалов. Гетероарильные радикалы могут быть присоединены во всех положениях. Гетероарил означает, например, фуранил, тиофенил, пирролил, имидазолил, пиразолил, триазолил, тетразолил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, пиридил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил, индолил, индазолил, хинолил, изохинолил, фталазинил, хиноксалинил, хиназолинил и циннолинил.

Особо предпочтительными гетероарильными радикалами являются 2- или 3-тиофенил, 2- или 3-фурил, 1-, 2- или 3-пирролил, 1-, 2-, 4- или 5-имидазолил, 1-, 3-, 4- или 5-пиразолил, 1,2,3-триазол-1-, -4- или -5-ил, 1,2,4-триазол-1-, -3- или -5-ил, 1- или 5-тетразолил, 2-, 4- или 5-оксазолил, 3-, 4- или 5-изоксазолил, 1,2,3-оксадиазол-4- или -5-ил, 1,2,4-оксадиазол-3- или -5-ил, 1,3,4-оксадиазол-2-ил или -5-ил, 2-, 4- или 5-тиазолил, 3-, 4- или 5-изотиазолил, 1,3,4-тиадиазол-2- или -5-ил, 1,2,4-тиадиазол-3-или-5-ил, 1,2,3-тиадиазол-4- или -5-ил, 2-, 3- или 4-пиридил, 2-, 4-, 5- или 6-пиримидинил, 3- или 4-пиридазинил, пиразинил, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-индолил, 1-, 2-, 4- или 5-бензоимидазолил, 1-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-индазолил, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-хинолил, 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-изохинолил, 2-, А-, 5-, 6-, 7- или 8-хиназолинил, 3-, А-, 5-, 6-, 7- или 8-циннолинил, 2-, 3-, 5-, 6-, 7- или 8-хиноксалинил, 1-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-фталазинил.

(С9-С₁₄)-циклоалкиларильные радикалы предпочтительно выбирают из группы, включающей системы сочлененных колец, имеющие циклоалкильное кольцо и арильное кольцо, в частности, фенильное кольцо. Особо предпочтительными циклоалкиларильными радикалами являются инденил, дигидронафтил, тетрагидронафтил и инданил.

(С₅-С₁₃)-циклоалкилгетероарильные радикалы предпочтительно выбирают из группы, включающей системы сочлененных колец, имеющие циклоалкильное кольцо и гетероарильное кольцо.

(С₇-С₁₃)-циклогетероалкиларильные радикалы предпочтительно представляют собой системы сочлененных колец, имеющие циклогетероалкильное кольцо и арильное кольцо, в частности, фенильное кольцо. Особо предпочтительными циклогетероалкиларильными радикалами являются бензодигидротиофенил, бензотиоланил, бензодигидрофуранил, бензооксоланил, бензодиоксоланил, бензодигидропирролил, бензодигидроимидазолил, бензодигидропиразолил, бензодигидротриазолил, бензопиперазинил, бензодигидротиазолил, бензоморфолинил бензодигидроксазолил, дигидрохинолинил, дигидроизохинолинил, тетрагидроизохинолинил и тетрагидрохинолинил.

(С₄-С₁₂)-циклогетероалкилгетероарильные радикалы предпочтительно выбирают из группы, включающей системы сочлененных колец, имеющие циклогетероалкильное кольцо и гетероарильное кольцо.

В одном из вариантов осуществления изобретения p равно 1, а в другом варианте осуществления, p равно 2. В одном из вариантов осуществления изобретения, q равно 0, а в другом варианте осуществления q равно 1.

Если соединения формулы I имеют один или несколько центров асимметрии, они независимо друг от друга могут иметь конфигурацию S или R. Соединения могут представлять собой оптические изомеры, диастереомеры, рацематы или смеси при любом их соотношении. Кроме того, соединения формулы I могут представлять собой поворотные изомеры.

Особо предпочтительными являются стереоизомеры формулы I в которой радикал XLBR5, присоединенный в положении 1, направлен вниз, а радикал -(CH₂)qNR3R4, присоединенный в положении 2, направлен вверх, при этом направление определяют исходя из плоскости, которая образована тремя атомами углерода в положениях 1, 2 и 3, и следующей принимаемой молекулой ориентации (формула Ie):

Предпочтительными являются соединения формулы I с конфигурацией транс-1S,2S- в положении 1 и 2.

В настоящее изобретение входят все возможные таутомерные формы соединений формулы I.

Особо предпочтительные соединения формулы I выбирают из группы, включающей: