Макроциклические индолы в качестве ингибиторов вируса гепатита с
Изобретение относится к новым соединениям формулы I или его фармацевтически приемлемым солям, где значения R1, R3 и R4 указаны в п.1 формулы. Соединения ингибируют репликацию HCV, что позволяет использовать их для получения фармацевтической композиции и лекарственного средства, пригодных для лечения инфекции HCV. 8 н. и 8 з.п. ф-лы, 3 табл., 10 схем, 30 пр.
Текст описания приведен в факсимильном виде.
1. Соединение, имеющее формулу (I)
в которой R1 обозначает двухвалентную цепочку, выбранную из
или
в которой атом углерода, несущий заместители R5a и R5b, присоединен к остатку молекулы через атом азота амидной группы, и атом углерода ацетамидной группы присоединен к остатку молекулы через азот индольного кольца соединения формулы (I);
или
R1 обозначает двухвалентную цепочку, выбранную из
в которой сульфонильная группа присоединена к остатку молекулы через атом азота амидной группы, и атом углерода ацетамидной группы присоединен к остатку молекулы через азот индольного кольца соединения формулы (I);
Х обозначает -CR5aR5b- или -NR5a-;
каждый из а, b, с, d, e, f, q и h независимо означает целое число, выбранное из 0, 1, 2, 3, 4 или 5, при условии, что макроцикл, образованный двухвалентной цепочкой R1, группой C(=O)-NH-, к которой R1 присоединен, и атомами азота и углерода N1, С6, С7 и С7' индольного кольца, имеет от 14 до 17 атомов;
каждая двойная линия (обозначенная как ) обозначает возможную двойную связь;
R2 обозначает водород или C1-6алкил;
R3 обозначает С3-7циклоалкил;
R4 обозначает группу, выбранную из
R5a и R5b каждый независимо обозначает водород или С1-6алкил;
n=0, 1 или 2;
R6 обозначает водород или галоген;
R6a обозначает водород или галоген;
R7 обозначает фенил или тиазолил, причем каждый фенил может быть замещен одним, двумя или тремя заместителями, причем каждый тиазолил может быть замещен одним или двумя заместителями;
причем заместители как на фениле, так и на тиазолиле, каждый независимо обозначают галоген; C1-6алкил; фенил, в случае необходимости замещенный галогеном; или -OR12;
R8 обозначает водород, фенил, причем каждый фенил может быть замещен одним, двумя или тремя заместителями, причем заместители каждый независимо выбраны из галогена; нитро; С1-6алкила; -OR12; -NR9aR9b; -NR9aC(=O)R13; фенила, в случае необходимости замещенного одним, двумя или тремя галогенами; и Het, возможно замещенного одним или двумя заместителями, выбранными каждый независимо из оксо, C1-6алкилсульфонила и C1-6алкила;
R9a и R9b каждый независимо обозначает водород или С1-6алкил;
R12 обозначает водород или С1-6алкил;
R13 обозначает С1-6алкил;
Het обозначает пирролидинил, морфолинил или пиперазинил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, в котором
R1 обозначает двухвалентную цепочку, выбранную из
в которой атом углерода, несущий заместители R5a и R5b (левая сторона изображенных цепей R1), присоединен к остатку молекулы через атом азота амидной группы, и атом углерода ацетамидной группы (правая сторона изображенных цепей R1) присоединен к остатку от молекулы через азот индольного кольца соединения формулы (I);
каждая двойная линия (обозначенная как ) обозначает возможную двойную связь;
R4 обозначает группу, выбранную из
3. Соединение по п.1, имеющее одну из структурных формул
в которых двойная линия, a, b, q, h, R3, R6, R7, X, n и R8 имеют то же самое значение, как определено по п.1.
4. Соединение по п.1, в котором R4 обозначает
5. Соединение по п.1, в котором R4 обозначает
6. Соединение по п.1, в котором R1 обозначает
7. Соединение по п.1, в котором каждый из а, b, с, d, e, f, q и n независимо означает 0, 1, 2 или 3, при условии, что макроцикл, образованный двухвалентной цепочкой R1, группой C(=O)-NH-, к которой R1 присоединен, и атомами азота и углерода N1, С6, С7 и С7' индольного кольца, имеет от 14 до 16 атомов.
8. Соединение по п.1, в котором R2 обозначает водород или С1-4алкил.
9. Фармацевтическая композиция, ингибирующая репликацию HCV, включающая соединение по любому из пп.1-4 в эффективном количестве и фармацевтически приемлемый носитель.
10. Фармацевтическая композиция по п.9, дополнительно включающая другое соединение анти-HCV.
11. Соединение по любому из пп.1-8 для применения в качестве лекарственного средства, ингибирующего репликацию HCV.
12. Фармацевтическая композиция по любому из пп.9 или 10 для применения в качестве лекарственного средства, ингибирующего репликацию HCV.
13. Соединение по любому из пп.1-8 для ингибирования репликации HCV.
14. Фармацевтическая композиция по любому из пп.9 или 10 для ингибирования репликации HCV.
15. Применение соединения по любому из пп.1-8 для получения лекарственного средства для ингибирования репликации HCV.
16. Комбинация для лечения инфекции HCV (i) соединения по любому из пп.1-8 и (ii) другого соединения, пригодного для лечения инфекции HCV.