Способ получения фосфорилированных фентиазинов
ОПИСАН И Е 257502
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Союз Советских
Социалистических
Республик
Зависимое от авт. свидетельства Ло—
Заявлено 18.XII.1967 (И 1204430/23-4) Кл. 12о, 26/01
12р, 4/05 с присоединением заявок № 1204431/23-4, 1232442/23-4 и 1232443/23-4
Пр нор итет
Комитет ло делам изооретвний и открытий лри Совете Министров
СССР
МПК С 07f
С 07с1
УД К 547.864.96 118.07 (088.8) Опубликовано 20.XI.1969. Бюллетень № 36
Дата опубликования описания 28.Ч.1970 у
Д. Х. Ярмухаметова и Б. В. Кудрявцев
АР
Институт органической и физической химии им. А. Е. Арбузова
Авторы изоб,ретения
Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФОСФОРИЛИРОВАННЪ|Х ФЕНТИАЗИНОВ
А
I 1
Изобретение относится к области получения новых соединений, которые могут найти при. менение в качестве физиологически активных веществ.
Способ получения фосфорилированных фентиазинов общей формулы где А — Н, ацетил, диалкилфосфонацетил или (диалкилфосфонокси-винил, заключается в там, что производное фентиазина общей формулы где R — Н или галоидацетил, подвергают взаимодействию с триалкилфосфитом при нагревании, желательно до 95 — 160 С с последующим выделением целевого продукта известными приемами, Получаемые соединения представляют собой вязкие жидкости или кристаллические вещества, растворимые в органических растворителях и не растворимые в воде.
Пример 1. В расплавленный 2-ацетил-10бромацетилфентиазин (3,0 г) через оттянутую на капилляр капельную воронку вводят .при температуре 150 С и разрежении 100 мм pt. ст.
2,0 г триэтилфосфита (40% избытка от теоlo рии). Реакционную смесь нагревают 1 час при
150 — 160 С, затем в вакууме отгоняют избыток фосфита. Прозрачный желтый плав выливают в кристаллизатор. Перекристаллизацией из бензина (100 — 130 С) получают 2,7 г
15 (76%) 2-ацетил-10-диэтилфосфонацетилфентиазина с т. пл. 150 — 160 С.
Найдено, %. Р 7,24; N 3,22.
СзоНг ХОзP S
Вычислено, ", с. P 7,38; N 3,33.
2о П р им ер 2. Аналогично примеру 1 из 3,0 г
2-ацетил-10-хлорацетилфентиазина и 3,0 г триизобутилфосфита получают 3,5 г (81%) 2-ацетил-10-дппзобутилфосфонацетилфентиазина с т. пл. 99 — 100 С.
25 Найдено, %: P 6,64; N 3,09.
С,НзсХО;РЬ
Вычислено, %. P 6,51; N 2,94.
Пр им ер 3. 3,0 г 2-хлорацетил-10-ацетилфентиазина и 2,5 г (50% избытка от теории1
30 триэтилфосфита нагревают в течение 1 час при
257502
Предмет изобретения
Составитель В. Старовит
Редактор С. Лазарева Техред А. А. Камышннкова Корректор Н. С. Сударенкова
Заказ 1240(1 Тираж 500 Подписное
11ИИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва 5К-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2 температуре 140 — 160 С. Затем избыток трпэтилфосфита отгоняют в вакууме, и остаток (плав желтого цвета) подвергают хроматографической очистке на колонке окиси алюминия.
Элюэнт (ацетон) отгоняют в вакууме. Получают 3,2 г (78%) 2-(диэтилфосфонокси) -винил10-ацетилфентиазина в виде прозрачного плава желтого цвета.
Найдено, %: P 7,55; N 3,12; С 57,7; Н 5,13.
CggHggNOвPS
Вычислено, %: P 7,38; N 3,33; С 57,4; Н 5,26.
Пример 4. Аналогично примеру 1 из 0,95 г
2-хлор-ацетил-10-ацетилфентиазина и 1,5 г триизобутилфосфита получают 1,2 г (85%) 2-(диалкилфосфонокси) -винил-10 - ацетилфентиазина в виде плава желтого цвета. Элюэнт — циклогексан.
Найдено, %: P 6,63; N 2,73; С 61,02; Н 6,11.
СыНзоХОаРЬ
Вычислено, %: P 6,51; N 2,94; С 60,7; Н 6,32.
Пример 5. С месь 7,6 г 2-бромацетилфентиазина и 5,0 г (25% избытка от теории) триэтилфосфита помещают в колбу прибора для разгонки, нагревают до начала газовыделения (80 С). После этото реакционная масса растворяется. После полного растворения ее выдерживают 1 час при 110 — 115 С, отсасывая бромистый этил и избыток фосфига в вакууме водоструйного насоса. Перекристаллизацией из бензина при 100 — 130 С получают 2,8 г (32%) 2- (диэтилфосфонокси) -винилфентиазина в виде кристаллического вещества желтого цвета с т. пл. 95 — 97 С.
Найдено, %: P 7,95; С 57,06; Н 5,16.
С18Н20МО4Р S
Вычислено, %: P 8,21; С 57,31; Н 5,33.
Пример 6. 2-(дибутилфосфонокси) -винилфентиазин.
Аналогично примеру 1 смесь 3,0 г 2-хлорацетилфентиазина и 3,5 г (30% избытка от теории) трибутилфоофита нагревают до начала растворения (95 — 105 С). Затем в течение
2 час температуру бани постепенно поднимают до 150 — 170 С, причем последние 20 — 30 мин отсасывают хлористый бутил и избыток фосфита в вакууме водоструйното насоса. Хроматографической очисткой на окиси алюминия (элюэнт — бензол) получают 4,0 г (84%) продукта в виде вязкого масла коричневого цвета.
Найдено, %: P 7,18; N 2,93.
C H sNO PS
Вычислено, %: P 7,14; N 3,23.
Пример 7. Смесь 3,0 г 2,10-бис-(хлорацетил)-фентиазина и 3,4 г (120%) триэтилфосфита, помещенную в колбу прибора для разгонки, нагревают до начала газовыделения
s (95 — !05 С). По мере растворения реакционной массы температуру поднимают до 115—
120 С (избегая бурного кипения) и выдерживают еще 1 час при 120 — 130 С. Хроматографической очисткой полученного расплава на
ТО окиси алюминия (элюэнт — бензол) получают
4,1 г (86% ) 2- (диэтилфосфонокси) -винил-10диэтилфосфонацетилфентиазина в виде масла светло-желтого цвета.
Найдено, %: С 51,75; Ц 5,62; P 11,32.
15 С 4НзЛОвРг
Вычислено, %: С 51,91; Н 5,58; Р 11,15, Пример 8. Аналогично примеру 1 из 5,9 г
2,10-бис- (хлорацетил) -фентиазина и 10 г (120%) трибутилфосфита при нагревании до
20 140 — 150 С получают 8,6 г (78%) 2-(дибутилфосфонокси) - винил-10-дибутилфосфонацетилфентиазина. Элюэнт — циклогексан.
Найдено, а а: С 57,13; Н 7,12; P 8,82.
CggHggNOgPgS
25 Вычислено, %: С 57,59; Н 7,05; P 9,29.
1. Способ получения фосфорилированных
30 фентиазинов общей формулы
А
I где А — Н, ацетил, диалкилфосфонацетил или (диалкилфосфонокси) -винил, отличающийся
40 тем, что производное фентиазина общей формулы
50 где R — Н или галоидацетил, подвертают взаимодействию с триалкилфосфитом при нагревании с последующим выделением целевого продукта известными приемами.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что
ss процесс ведут при температуре 95 †1 С.
