Способ получения n-aлkил-2-okcиmetил- гексаметилениминов
О П -И-С А НИ Е
ИЗОБРЕТЕНИЯ
Стлое Советокил
Социалистических
Республик
К АВТОР СИОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Зависимое от авт. свидетельства Л
Кл, 12р, 5
Заявлено 27.Ч.1968 (¹ 1244180/23-4) с присоединением заявки ¹
Приоритет
Опубликовано 04.Х1.1969. Ечоллетень ¹ 34
Дата опубликования описания 9.1Ч.1970
МПК С 07d
УДК 547.891.2.07 (088.8) Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров
СССР
Авторы изобретения
А. М. Лихошерстов, А. М. Крицын, М. Б. Мещерякова и
А. II. Сколдинов
Институт фармакологии Академии медицинских наук СССР
Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-АЛКИЛ-2-ОКСИМЕТИЛГEKCAMETH Jl EH HM H HQ 8
Изобретение относится к классу гетероциклических соединений с одним атомом азота.
Полученные соединения в литературе не описаны, они могут найти применение в качестве физиологически активных веществ.
Предложен способ получения N-алкил-2-оксиметилгексаметилениминов, заключающийся в том, что эфиры гексаметилениминкарооновой-2 кислоты алкилируют эфирами серной кислоты или ароматических сульфокислот, или ацилируют до соответствующих N-алкилили N-ацилзамещенных, которые восстанавливают алюмогидридом лития до соответствующего аминоспирта. Целевой продукт выделяют известным способом.
Пример 1. Получение N-этил-2- оксиметилгексаметиленимина.
Раствор 17,1 г этилового эфира гексаметплениминкарбоновой-2 кислоты и 19,9 г этилового эфира и-толуолсульфокислоты в
200 лтл ксилола нагревают при кипении
15 «ас. Раствор экстрагируют разбавленной соляной кислотой (1: 1), кислые экстракты объединяют, при охлаждении подщелачивают
20%-ным едким натром и основания извлекают эфиром. После высушивания над сульфатом магния растворитель упаривают, остаток перегоняют в вакууме. Получают 11,5 г (58 io) этилового эфира N-этилгексаметилениминкарбоновой-2 кислоты с т. кип. 70 — 72 С (2 люл рт. ст), п 1,4542.
Найдено, О/,: С 66,35, 66,13; Н 10,65, 10,39.
C 1 1 H2) Х02.
Вычислено, %. С 66,29; Н 10,62.
К 1,14 г алюмогидрида лития в 50 лил сухого эфира за 0,5 «ас приливают по каплям раствор 5,97 г этилового эфира N-этилгексаметилениминкар боновой-2 кислоты в 50 ил эфира. На следующий день реакционную смесь разлагают последовательным прибавлением
1,9 лл воды, 1,7 нл 20%-ного едкого натра, 4,1 лл воды и 5,6 u,г 40>/О-ного едкого натра.
Эфирный раствор декантпруют, осадок экстрагируют горячим эфиром. Эфир испаряют, остаток перегоняют. Выход 3,4 г (79%), т. кип. 73 — 74 С (2,5 мл рт. ст), п®р 1,4770, Й4 0,9501, MR; найдено 46,77, вычислено
20 47,08.
Найдено, с о: С 68,77, 68,99; Н 12,18, 12,22.
С I-I»NO.
Вычислено, с с: С 68,74: Н 12,18.
2s Пример 2. Получение N-бутил-2-оксиметилгексаметиленимина.
Раствор 1,71 г этилового эфира гексаметиленимпнкарооновой-2 кислоты и 2,28 г бутилового эфира и-толуолсульфокислоты в 50 лтл
30 сухого ксилола нагревают при кипении 10 «ас.
255943
10
Редактор Л. К. Ушакова Тскред A. А. Камышникова Корректор Т. А, Абрамова
Заказ 656/1 Тира>к 480 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по дедам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва )К-35, Раушская наб., д. 4/5 пр. Сапунова, 2.
Типография, 3
Реакционную смесь после охлаждения экстрагируют разбавленной соляной кислотой (1: 1), кислые экстракты объединяют и при охлаждении подщелачивают 20о/о-ным едким натром, экстрагируют эфиром. Эфирные вытяжки сушат над сульфатом магния, эфир испаряют, остаток перегоняют в вакууме.
Выход 1,14 г (50 /о), температура кипения этилового эфира N-бутилгексаметилениминкарбоновой-2 кислоты 78 — 81 С (1,5 м и рт. ст.), п 4 1,4544.
Найдено, >/p. С 68,48, 68,85; Н 11,01, 11,15.
С13Н25ИОЗ.
Вычислено, /о. С 68,69; Н 11,09.
К 1,15 г алюмогидрида лития в 50 мл сухого эфира приливают по каплям раствор
6,9 г этилового эфира N-бутилгексаметилениминкарбоновой-2 кислоты в 50 мл эфира. На следующий день реакционную массу разлагают, последовательно прибавляя 2,4 л1л воды, 2,1 мл 20о/в-ного едкого патра, 4,9 мл воды и 6,8 мл 40o/в-ного едкого натра, Эфирный раствор декантируют, осадок экстрагируют кипящим эфиром, растворитель упаривают, остаток перегоняют в вакууме. Выход 4,24 г (76 p), т. кип. 88 — 89 С (2 мм рт. ст.), п2о
1,4795, d4о 0,9313, МК: найдено 56,45, вычислено 56,26.
}Найдено, P/p: С 71,55, 71,36; Н 12,42, 12,35.
С11Н2зМО.
Вычислено, в/в. С 71,30; Н 12,51.
Пример 3. Получение N-этил-2-оксиметилгексаметиленимина.
К суспензии 10,4 г хлоргидрата этилового эфира гексаметилениминкарбоновой-2 кислоты в 150 мл сухого бензола прибавляют
15,15 г триэтиламина и за 0,5 час раствор
4,3 г хлористого ацетилена в 30 мл бензола.
Реакционную смесь нагревают при кипении
6 час, после охлаждения осадок отфильтровывают, промывают бензолом, фильтрат упаривают, остаток перегоняют в вакууме. Выход 9,72 г (91 p), т. кип. 122 — 124 С (1,5 мл1 рт. ст.) пго 14765
Найдено, P .. С 61,87, 61,74; Н 9,07, 9,26.
С11Н12КОз
Вычислено, p/p. С 61,93; Н 8,98.
К 2 г алюмогидрида лития в 75 мл сухого эфира за 1 час приливают по каплям раствор
9,7 г этилового эфира N-ацетилгексаметилениминкарбононой-2 кислоты в 50 лл сухого эфира. На следующий день реакционную смесь обрабатывают, последовательно прибавляя
3 л1л воды, 2,7 мл 20о/о-ного едкого патра, 7 мл воды и 8,7 мл 40%-ното едкого натра.
Эфирные экстракты объединяют, после высушивания над сульфатом магния растворитель испаряют, остаток перегоняют в вакуум . Вы15
45 ход 6,04 г (83o/в), т. кип. 112 — 115 С (18 мм рт. ст.), п24 1,4758
Найдено, %. С 68,85, 68,92; Н 12,20, 12,12; г} 9,09, 9,15.
С,Н12ИО.
Вычислено, /о, С 68,74; Н 12,18; N 8,91.
Пикрат получают смешиванием спиртовых растворов основания пикриновой кислоты, т. пл. 139 — 140 С (из спирта).
Найдено, в/p 4678 4643 Н 5,70, 5,50;
N 14,59, 14,73.
С12 Н2„..N40з.
Вычислено, /о. С 46,63; Н 5,74; N 14,50.
Пример 4. Получение N-гептил-2-оксиметилгексаметиленимина.
К суспензии 2,08 г хлоргидрата этилового эфира гексаметилениминкарбоновой-2 кислоты в 30 л}л сухого бензола прибавляют 3,03 г триэтиламина, затем при перемешивании за
0,5 час приливают по каплям раствор 1,64 г хлорангидрида энантовой кислоты в 25 л1л сухого бензола. Реакционную смесь нагревают при кипении 10 час. После охлаждения осадок отфильтровывают, промывают бензолом, растворитель упаривают, остаток перегоняют в вакууме. Выход этилового эфира Nэнантоилгексаметилениминкарбоновой-2 кислоты 2,45 г (87 /о), т. кип. 160 — 162 С (2 мм рт. ст.), n2D2 1,4695.
Найдено, в/о: С 68,12, 68,10; Н 10,02, 10,07.
С í22No.
Вычислено, %. С 67,80; Н 10,31.
iK 1,2 r алюмогидрида лития в 40 мл сухого эфира за 1 час приливают по каплям раствор 5,66 г этилового эфира N-энантоилгексаметилениминкарбоновой-2 кислоты в 40 мл сухого эфира. На следующий день реакционную смесь кипятят 2 час, избыток алюмогидрида лития разлагают прибавлением 9 л1л воды. После обычной обработки получают
3,85 г (68о/о) аминоспирта с т. кип. 127 — 129 С. (2 мм рт. ст.), и" 1,4738, d4" 0,9099. MR: найдено 70,26, вычислено 70,12.
Найдено, в/p. С 74,02, 73,79; Н 12,87, 12,90.
С „Н221 1О.
Вычислено, /о. С 73,95; Н 12,85.
Предмет изобретения
Способ получения N-алкил-2-оксиметилгексаметилениминов, отличающийся тем, что эфиры гексаметилениминкарбоновой-2 кислоты ацилируют или алкилируют эфирами серной кислоты или ароматических сульфокислот и полученные при этом N-ацил или N-алкилзамещенпые восстанавливают алюмогидридом лития с последующим выделением целевого продукта известным способом.
