Пуриновые производные в качестве агонистов рецептора a2a

Авторы патента:

ФЭРХЁРСТ Робин Алек (GB)

ТЕЙЛОР Роджер Джон (GB)

C07D473/40 - с галогенами или пергалогеналкильными радикалами, непосредственно присоединенными в положениях 2 или 6

C07D473/34 - в положении 6, например аденин

C07D473/16 - с двумя атомами азота

A61P11/08 - бронходилататоры

A61K31/52 - пурины, например аденин

Владельцы патента RU 2400483:

НОВАРТИС АГ (CH)

Изобретение относится к новым пуриновым производным, обладающим свойствами агонистов А_2А общей формулы I в свободной форме или форме фармацевтически приемлемой соли. Соединения полезны для лечения состояний, опосредованных активацией рецептора аденозина А_2А, особенно воспалительных или обструктивных заболеваний дыхательных путей. В формуле I

R¹ обозначает N-связанную 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 4 атомов азота в цикле, которая необязательно может быть замещена оксо, фенилом или C₁-C₈-алкилом, необязательно замещенным гидрокси; R² представляет собой водород или C₁-C₈-алкил, необязательно замещенный гидрокси или 1-2 фенилами, возможно замещенными гидрокси или С₁-С₈-алкокси; R³ представляет собой С₂-С₈-алкинил или C₁-C₈-алкоксикарбонил, или R³ представляет собой амино, замещенный С₃-С₈-циклоалкилом, необязательно замещенным амино, гидрокси, бензилокси или -NH-C(=O)-NH-R⁶, или R³представляет собой амино, замещенный R⁴, -R⁴-бензилом или С₅-С₁₀-моно- или бикарбоциклической группой, необязательно замещенной гидрокси или C₁-C₈-алкоксикарбонилом, или R³ представляет собой аминокарбонил, необязательно замещенный R⁵, или R³ представляет собой C₁-C₈-алкиламино, необязательно замещенный гидрокси, R⁵, -NH-С(=O)-С₁-С₈-алкилом, -NH-SO₂-С₁-С₈-алкилом, -NH-C(=O)-NH-R⁶ или фенилом, необязательно замещенным фенилокси, или R³ представляет собой N-связанную 5-членную гетероциклическую группу, содержащую 1 атом азота в цикле, которая необязательно может быть замещена амино, С₁-С₈-алкиламино, ди(С₁-С₈-алкил)амино, и др. группами. Остальные радикалы раскрыты в формуле изобретения. 3 н. и 6 з.п. ф-лы, 5 табл.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы I:

в свободной форме или форме фармацевтически приемлемой соли, где
R¹ обозначает N-связанную 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 4 атомов азота в цикле, которая необязательно может быть замещена оксо, фенилом или С₁-С₈-алкилом, необязательно замещенным гидрокси;
R² представляет собой водород или C₁-C₈-алкил, необязательно замещенный гидрокси или 1-2 фенилами, возможно замещенными гидрокси или C₁-C₈-алкокси;
R³ представляет собой С₂-С₈-алкинил или C₁-C₈-алкоксикарбонил,
или R³ представляет собой амино, замещенный С₂-С₈-циклоалкилом, необязательно замещенным амино, гидрокси, бензилокси или -NH-C(=O)-NH-R⁶,
или R³ представляет собой амино, замещенный R⁴, -R⁴-бензилом или С₅-С₁₀-моно- или бикарбоциклической группой, необязательно замещенной гидрокси или C₁-C₈-алкоксикарбонилом,
или R³ представляет собой аминокарбонил, необязательно замещенный R⁵,
или R³ представляет собой C₁-C₈-алкиламино, необязательно замещенный гидрокси, R⁵, -NH-С(=O)-С₁-С₈-алкилом, -NH-SO₂-C₁-C₈-алкилом, -NH-C(=O)-NH-R⁶ или фенилом, необязательно замещенным фенилокси,
или R³ представляет собой N-связанную 5-членную гетероциклическую группу, содержащую 1 атом азота в цикле, которая необязательно может быть замещена амино, C₁-C₈-алкиламино, ди(С₁-С₈-алкил)амино, R⁴, -R⁴-C(=O)-бензилокси, -NH-C(=O)-NH-R⁶, -NH-С(=O)-С₁-С₈-алкокси, -NH-С(=O)-С₃-С₈-циклоалкилом, -NH-SO₂-C₁-C₈-алкилом, -NH-C(=O)-NH-С₁-С₄-алкил-R⁴, -NH-С(=O)-NH-С₁-С₄-алкил-R₄-фенилом, -NH-C(=O)-NH-C₁-C₄-алкил-ди(С₁-С₄-алкил)амино, -NH-С(=O)-NH-фенил-R⁴, -NH-C(=O)-NH-фенил-SO₂NH₂ или -NH-С(=O)-NH-фенил-С₁-С₄-алкилом, необязательно замещенным гидроксилом, карбокси, -C(=NH)NH₂ или С₁-С₄-алкоксикарбонилом,
или R₃ представляет собой C₁-C₈-алкиламинокарбонил или С₃-С₈-циклоалкиламинокарбонил, в каждом случае необязательно замещенный амино, -NH-C(=O)-ди(С₁-С₈-алкил)амино, -NH-С(=O)-С₁-С₄-алкил-ди(С₁-С₄-алкил)амино, -NH-C(=O)-NH-R⁶, -NH-C(=O)-NH-C₁-C₈-алкилом, -NH-С(=O)-NH-С₁-С₄-алкилфенилом, необязательно замещенным гидроксилом, карбокси, -C(=NH)NH₂ или С₁-С₄-алкоксикарбонилом,
R⁴ и R⁵ каждый независимо представляет собой 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую один-два гетероатома в цикле, выбранных из азота и кислорода; и
R⁶ представляет собой 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую один-два гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода и серы, которая необязательно может быть замещена 5- или 6-членной гетероциклической группой, содержащий атом азота в цикле.

2. Соединение по п.1, где
R¹ обозначает N-связанную 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 4 атомов азота в цикле, которая необязательно может быть замещена оксо, фенилом или C₁-C₈-алкилом, необязательно замещенным гидрокси;
R² представляет собой водород или C₁-C₈-алкил, необязательно замещенный в одном или двух положениях гидрокси или фенилом, необязательно замещенным в одном или двух положениях гидрокси;
R³ представляет собой С₂-С₈-алкинил или C₁-C₈-алкоксикарбонил,
или R³ представляет собой амино, замещенный С₃-С₈-циклоалкилом, необязательно замещенным амино, гидрокси, бензилокси или -NH-C(=O)-NH-R⁶,
или R³ представляет собой амино, замещенный R⁴, -R⁴-бензилом или С₅-С₁₀-моно- или бикарбоциклической группой, необязательно замещенной гидрокси или C₁-C₈-алкоксикарбонилом,
или R³ представляет собой аминокарбонил, необязательно замещенный R⁵,
или R³ представляет собой C₁-C₈-алкиламино, необязательно замещенный гидрокси, R⁵, -NH-С(=O)-С₁-С₈-алкилом, -NH-SO₂-C₁-C₈-алкилом, -NH-C(=O)-NH-R⁶ или фенилом, необязательно замещенным фенилокси,
или R³ представляет собой N-связанную 5-членную гетероциклическую группу, содержащую 1 атом азота в цикле, которая необязательно может быть замещена амино, ди(С₁-С₈-алкил)амино, R⁴, -R⁴-С(=O)-бензилокси, -NH-C(=O)-NH-R⁶, -NH-C(=O)-C₁-C₈-алкокси, -NH-С(=O)-С₃-С₈-циклоалкилом, -NH-SO₂-С₁-С₈-алкилом, -NH-C(=O)-NH-C₁-C₄-алкил-R⁴, -NH-C(=O)-NH-C₁-C₄-алкил-R⁴-фенилом, -NH-С(=O)-NH-С₁-С₄-алкил-ди(С₁-С₄-алкил)амино, -NH-С(=O)-NH-фенил-R⁴, -NH-С(=O)-NH-фенил-SO₂NH₂ или -NH-C(=O)-NH-фенил-С₁-С₄-алкилом, необязательно замещенным гидроксилом, карбокси, -C(=NH)NH₂ или С₁-С₄-алкоксикарбонилом,
или R³ представляет собой C₁-C₈-алкиламинокарбонил или С₃-C₈-циклоалкиламинокарбонил, в каждом случае необязательно замещенный амино, -NH-C(=O)-ди(С₁-С₈-алкил)амино, -NH-С(=O)-С₁-С₄-алкил-ди(С₁-С₄-алкил)амино, -NH-C(=O)-NH-R⁶, -NH-C(=O)-NH-C₁-C₈-алкилом или -NH-С(=O)-NH-С₁-С₄-алкилфенилом;
R⁴ и R⁵ каждый независимо представляет собой 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую один-два гетероатома в цикле, выбранных из азота и кислорода; и
R⁶ представляет собой 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую один-два гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода и серы, которая необязательно может быть замещена 5- или 6-членной гетероциклической группой, содержащей один атом азота в цикле.

3. Соединение по п.2, где
R¹ обозначает N-связанную 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 4 атомов азота в цикле, которая необязательно может быть замещена оксо, фенилом, метилом, этилом или метилом, замещенным гидрокси;
R² представляет собой водород или C₁-C₈-алкил, необязательно замещенный в одном или двух положениях гидрокси или фенилом, необязательно замещенным в одном или двух положениях гидрокси;
R³ представляет собой С₂-С₆-алкинил или С₁-С₄-алкоксикарбонил,
или R³ представляет собой амино, замещенный С₃-С₆-циклоалкилом, необязательно замещенным амино, гидрокси, бензилокси или -NH-C(=O)-NH-R⁶,
или R³ представляет собой амино, замещенный R⁴, -R⁴-бензилом или С₅-С₁₀-моно- или бикарбоциклической группой, необязательно замещенной гидрокси или С₁-С₄-алкоксикарбонилом,
или R³ представляет собой аминокарбонил, необязательно замещенный R⁵,
или R³ представляет собой С₁-С₄-алкиламино, необязательно замещенный гидрокси, R⁵, -NH-С(=O)-С₁-С₄-алкилом, -NH-SO₂-С₁-C₄-алкилом, -NH-C(=O)-NH-R⁶ или фенилом, необязательно замещенным фенокси,
или R³ представляет собой N-связанную 5-членную гетероциклическую группу, содержащую 1 атом азота в цикле, которая необязательно может быть замещена амино, ди(С₁-С₄-алкил)амино, R⁴, -R⁴-С(=О)-бензилокси, -NH-C(=O)-NH-R⁶, -NH-C(=O)-C₁-C₄-алкокси, -NH-С(=O)-С₃-С₆-циклоалкилом, -NH-SO₂-C₁-C₄-алкилом, -NH-C(=O)-NH-C₁-C₄-алкил-R⁴, -NH-C(=O)-NH-C₁-C₄-алкил-R⁴-фенилом, -NH-C(=O)-NH-C₁-C₄-алкил-ди(C₁-C₄-алкил)амино, -NH-С(=O)-NH-фенил-R⁴, -NH-С(=O)-NH-фенил-SO₂NH₂ или -NH-C(=O)-NH-фенил-С₁-С₄-алкилом, необязательно замещенным гидроксилом, карбокси, -C(=NH)NH₂ или С₁-С₄-алкоксикарбонилом,
или R³ представляет собой С₁-С₄-алкиламинокарбонил или С₃-С₆-циклоалкиламинокарбонил, в каждом случае необязательно замещенный амино, -NH-C(=O)-ди(С₁-С₄-алкил)амино, -NH-С(=O)-С₁-С₄-алкил-ди(С₁-С₄-алкил)амино, -NH-C(=O)-NH-R⁶, -NH-С(=O)-NH-С₁-С₄-алкилом или -NH-С(=O)-NH-бензилом;
R⁴ и R⁵ каждый независимо представляет собой 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую один-два гетероатома в цикле, выбранных из азота и кислорода; и
R⁶ представляет собой 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую один-два гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода и серы, которая необязательно может быть замещена 5- или 6-членной гетероциклической группой, содержащей атом азота в цикле.

4. Соединение по п.1, где
R¹ обозначает N-связанную 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 4 атомов азота в цикле, которая необязательно может быть замещена оксо, фенилом или C₁-C₈-алкилом, необязательно замещенным гидрокси;
R² представляет собой водород или C₁-C₈-алкил, необязательно замещенный гидрокси или фенилом;
R³ представляет собой С₂-С₈-алкинил или C₁-C₈-алкоксикарбонил,
или R³ представляет собой амино, замещенный С₃-С₈-циклоалкилом, необязательно замещенным амино, гидрокси, бензилокси или -NH-C(=O)-NH-R⁶,
или R³ представляет собой амино, замещенный С₅-С₁₀-моно- или бикарбоциклической группой, необязательно замещенной гидрокси или C₁-C₈-алкоксикарбонилом,
или R³ представляет собой аминокарбонил, необязательно замещенный R⁵,
или R³ представляет собой С₁-С₈-алкиламино, необязательно замещенный гидрокси, R⁵, -NH-С(=O)-С₁-С₈-алкилом, -NH-SO₂-C₁-C₈-алкилом, -NH-C(=O)-NH-R⁶ или фенилом, необязательно замещенным фенилокси,
или R³ представляет собой N-связанную 5-членную гетероциклическую группу, содержащую 1 атом азота в цикле, которая необязательно может быть замещена амино, C₁-C₈-алкиламино, ди(С₁-С₈-алкил)амино, -NH-C(=O)-NH-R⁶, -NH-С(=O)-NH-фенил-С₁-С₄-алкилом,
или R³ представляет собой C₁-C₈-алкиламинокарбонил или С₃-C₈-циклоалкиламинокарбонил, в каждом случае необязательно замещенный амино, -NH-C(=O)-NH-R⁶, -NH-C(=O)-NH-C₁-C₄-алкилфенилом,
R⁴ и R⁵ каждый независимо представляет собой 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую по крайней мере один гетероатом в цикле, выбранный из группы, состоящей из азота и кислорода; и
R⁶ представляет собой 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую один-два гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода и серы, которая необязательно может быть замещена 5- или 6-членной гетероциклической группой, содержащей атом азота в цикле.

5. Соединение по п.4, где
R¹ обозначает N-связанную 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 4 атомов азота в цикле, которая необязательно может быть замещена оксо, фенилом или С₁-С₈-алкилом, необязательно замещенным гидрокси;
R² представляет собой водород или C₁-C₈-алкил, необязательно замещенный гидрокси или фенилом;
R³ представляет собой С₂-С₈-алкинил или C₁-C₈-алкоксикарбонил,
или R³ представляет собой амино, замещенный С₃-С₈-циклоалкилом, необязательно замещенным амино, гидрокси, бензилокси или -NH-C(=O)-NH-R⁶,
или R³ представляет собой амино, замещенный С₅-С₁₀-моно- или бикарбоциклической группой, необязательно замещенной гидрокси или C₁-C₈-алкоксикарбонилом,
или R³ представляет собой аминокарбонил, необязательно замещенный R⁵,
или R³ представляет собой C₁-C₈-алкиламино, необязательно замещенный гидрокси, R⁵, -NH-С(=O)-С₁-С₈-алкилом, -NH-SO₂-C₁-C₈-алкилом, -NH-C(=O)-NH-R⁶ или фенилом, необязательно замещенным фенилокси,
или R³ представляет собой N-связанную 5-членную гетероциклическую группу, содержащую 1 атом азота в цикле, которая необязательно может быть замещена амино или -NH-C(=O)-NH-R⁶,
или R³ представляет собой C₁-C₈-алкиламинокарбонил, необязательно замещенный амино, -NH-C(=O)-NH-R⁶ или -NH-С(=O)-NH-С₁-С₄-алкилфенилом;
R⁵ представляет собой 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую один-два гетероатома в цикле, выбранных из азота и кислорода; и
R⁶ представляет собой 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую один-два гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода и серы, которая необязательно может быть замещена 5- или 6-членной гетероциклической группой, содержащей атом азота в цикле.

6. Соединение по п.5, в котором:
R¹ обозначает N-связанную 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 4 атомов азота в цикле, которая необязательно может быть замещена оксо, фенилом или С₁-С₄-алкилом, необязательно замещенным гидрокси;
R² представляет собой водород или С₁-С₄-алкил, необязательно замещенный гидрокси или фенилом; и
R³ представляет собой С₂-С₆-алкинил или С₁-С₄-алкоксикарбонил, или R³ представляет собой амино, замещенный С₃-С₆-циклоалкилом, необязательно замещенным амино, гидрокси, бензилокси или -NH-C(=O)-NH-R⁶,
или R³ представляет собой амино, замещенный С₅-С₁₀-моно- или бикарбоциклической группой, необязательно замещенной гидрокси или С₁-С₄-алкоксикарбонилом,
или R³ представляет собой аминокарбонил, необязательно замещенный R⁵,
или R³ представляет собой С₁-С₄-алкиламино, необязательно замещенный гидрокси, R⁵, -NH-С(=O)-С₁-С₄-алкилом, -NH-SO₂-C₁-С₄-алкилом, -NH-C(=O)-NH-R⁶ или фенилом, необязательно замещенным фенилокси,
или R³ представляет собой пирролидинил, необязательно замещенный амино,
или R³ представляет собой N-связанную 5-членную гетероциклическую группу, содержащую 1 атом азота в цикле, которая необязательно замещена амино или -NH-C(=O)-NH-R⁶,
или R³ представляет собой С₁-С₄-алкиламинокарбонил, необязательно замещенный амино, -NH-C(=O)-NH-R⁶ или -NH-С(=O)-NH-С₁-С₄-алкилфенилом;
R⁵ представляет собой 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую один-два гетероатома в цикле, выбранных из азота и кислорода; и
R⁶ представляет собой 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую один-два гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода и серы, которая необязательно может быть замещена 5- или 6-членной гетероциклической группой, содержащей атом азота в цикле.

7. Соединение по любому из предшествующих пунктов, обладающее агонистическим действием в отношении аденозинового рецептора A_2A, предназначенное для получения лекарственного средства.

8. Фармацевтическая композиция, обладающая агонистическим действием в отношении аденозинового рецептора А_2А, включающая в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1-6 в эффективном количестве вместе с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.

9. Применение соединения по любому из пп.1-6 для получения лекарственного средства предназначенного для лечения состояния, опосредованного активацией рецептора аденозина А_2А.

Замещенные производные пурина, способы их получения и фармацевтический препарат // 2228335

Изобретение относится к новым соединениям формул I и Ia во всех их стереоизомерных формах или их смесях во всех соотношениях и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим антагонистической активностью в отношении рецептора витронектина.

Производное 2-арил-8-оксодигидропурина, способ его получения, фармацевтическая композиция и средство, содержащие его, промежуточное соединение // 2223272

Изобретение относится к новым производным 2-арил-8-оксодигидропурина формулы (I), обладающим селективным сродством по отношению к BZw3 рецептору, способу его получения, фармацевтической композиции и средствам, содержащим его, а также к промежуточному соединению формулы (II) для получения производных 2-арил-8-оксодигидропурина.

2,6,9-тризамещенное производное пурина, фармацевтически приемлемая катионная соль, способ ингибирования пролиферации клеток, фармацевтическая композиция // 2220968

Изобретение относится к новым 2,6,9-тризамещенным производным пурина общей формулы I, обладающим действием селективных ингибиторов киназ клеточного цикла, которые могут быть использованы, например, для лечения, например, аутоиммунных болезней, таких как ревматоидного артрита, системной красной волчанки, диабета типа I, рассеянного склероза, и для лечения рака, сердечно-сосудистых заболеваний, таких как рестеноз, и др.

Производные замещенного пуринила, обладающие иммуномодуляторной активностью, фармацевтическая композиция и способ замедления роста опухоли // 2191189

Изобретение относится к новым производным замещенного пуринила, обладающим иммуномодуляторной, в частности иммуностимуляторной, активностью как in vivo, так и in vitro и не проявляющих токсичности, к фармацевтической композиции и способу замедления роста опухоли.

Способ получения пуриновых соединений, используемое в нем промежуточное соединение и способ его получения // 2158266

Изобретение относится к улучшенному способу получения пуриновых соединений общей формулы А, где Х означает водород, гидрокси, хлор, Ra и Rb означают водород, ацил. .

1-n-алкил-n-арилпиримидинамины, способ лечения заболеваний, фармацевтическая композиция // 2153494

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям, способу лечения заболеваний с их использованием и фармацевтической композиции на основе этих соединений.

Способ получения производных пурина или их солей // 751325

Способ получения 2, 6, 8-трихлор-7-метилпурина // 371231

Способ получения 2,6-хлорпуринов // 323003

Пиримидиновые производные, обладающие активностью в отношении мсн // 2373197

Ингибиторы сомт // 2354655

Изобретение относится к новым соединениям формулы I в которой R1 означает Н, CN, галоген, -COR2, -S(O)xR2 , С1-С12алкил, С2-С12 алкенил, С3-С8циклоалкил, арильную группу, гетероарильную группу, которая означает 5- или 6-членную ароматическую моно- или бициклическую гетероциклическую группу, имеющую 1-2 гетероатома, выбранных из N или S, С 3-С8циклоалкил-(С1-С3)алкил или группу арил-(С1-С3)алкил; группы алкил, алкенил, циклоалкил, арил и гетероарил могут быть необязательно замещенными галогеном, C1-С6алкилом, группой -COR2; R2 означает -N(R3,R 3'), C1-С6алкил, С3 -С8циклоалкил, арил, гетероарил, который означает 5- или 6-членную ароматическую моно- или бициклическую гетероциклическую группу, имеющую 1-2 гетероатома, выбранных из N, С3 -С8циклоалкил-(С1-С3)алкил или арил-(С1-С3)алкил; C1-С 6алкил, С3-С8циклоалкил, арил, гетероарил могут быть необязательно замещенными галогеном, C1 -С6алкилом; R3 и R3' независимо друг от друга означают водород или (С1-С3 )алкил; x означает 0, 1 или 2; а также к их сложным эфирам, гидролизуемым в физиологических условиях, и к их фармацевтически приемлемым солям.

Гетероциклические соединения на основе n6 -замещенного аденина, их применение при производстве медикаментов, косметических средств, регуляторов роста, фармацевтические и косметические композиции или регуляторы роста на их основе // 2302421

Производные пиперидина, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе, их применение и способ лечения // 2294927

Изобретение относится к производным пиперидина общей формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, где кольца А и В представляют необязательно замещенные бензольные кольца, R1 представляет алкил, гидроксильную, тиольную, карбонильную, сульфинильную или сульфонильную незамещенную или замещенную группу и др.

Производные пурина, обладающие противовирусной активностью // 2233842

Изобретение относится к производным пурина, обладающим противовирусной активностью в отношении цитомегаловируса человека и вируса иммунодефицита человека типа 1, общей формулы: где n = 0 – 4; m = 0 – 3; R1 = Н, ОН или NH2; R2 = ОН, NH2, ацетиламино или бензоиламино; R3 = Н или низший алкил C1–С4; R4 = Н, низший алкил C1-С4 или фенил; Х = СН2, О, S, NH или С(O)O; Y = СН2, СН=СН, С(O), О или ординарная связь; Ar = фенил, пиридил, нафтил или замещенный фенил формулы где независимо R5–R9 = алкил С1–C8, циклоалкил C5–С6, 1-адамантил, аллил, фенил, бензил, F, Cl, Br, J, трифторметил, алкокси C1–С5, фенокси, бензилокси, бензоилокси, циано, карбокси, ацетил или нитро, противовирусное действие наиболее активных веществ в отношении цитомегаловируса человека in vitro проявляется в концентрациях 0,01-0,0005 М и характеризуется селективностью 1-400 тысяч.

Антагонисты кортикотропин-рилизинг фактора // 2221799

Изобретение относится к новым соединениям общих формул I, II, III или их фармацевтически приемлемым солям, в которых пунктирными линиями обозначены необязательные двойные связи; A - -CR7 или N; В - -NR1R2, -CR1R2R11, -C(= CR2R12)R1, -NHCHR1R2, -ОСHR1R2, -SCHR1R2, -CHR2OR12, -CHR2SR12, -C(S)R2 или -C(O)R2, N-этил-2,2,2-трифторацетамид; G - кислород, сера, NH, NH3, водород, метокси, этокси, трифторметокси, метил, этил, тиометокси, NH2, NHCH3, N(СН3)2 или трифторметил; Y-N; Z - NH, О, S, -N(C1-C2 алкил) или -C(R13R14), где R13 и R14 независимо друг от друга представляют собой водород, трифторметил или метил, либо один из элементов R13 и R14 является цианогруппой, а другой - водородом или метилом; R1 - C1-С6 алкил, который может быть необязательно замещен одним или двумя заместителями R8, независимо друг от друга выбираемыми из группы, включающей гидрокси, фтор, хлор, бром, йод, CF3, C1-C4 алкокси, -O-CO-(C1-C4 алкил), где (C1-C4) алкильные части вышеуказанных групп R1 могут необязательно иметь одну углерод-углеродную двойную или тройную связь; R2 - C1-C12 алкил, арил или -(C1-C4 алкилен)арил, где арилом является фенил, нафтил; R3 - метил, этил, фтор, хлор, бром, йод, циано, метокси, OCF3, метилтио, метилсульфонил, СН2ОН или CH2OCH3; R4 - водород, C1-C4 алкил, фтор, хлор, бром, йод, С1-С4 алкокси, трифторметокси, -СН2OCH3, -СН2OCH2СН3, -СН2СН2OCH3, -CF3, амино, нитро, -NH(C1-C4 алкил), -N(СН3)2, -NHCOCH3, -NHCONHCH3, гидрокси, -CO(C1-С4 алкил), -СНО, СООН, циано или -COO(C1-C4 алкил), где C1-C4 алкил может быть замещен одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, амино, -NHCOCH3, -NH(C1-C2 алкил), -N(C1-C2 алкил)2, фтор, хлор, циано, нитро; R5 - фенил, нафтил, пиридил, пиримидил, где каждая из вышеуказанных групп R5 замещена одним-тремя заместителями, которые независимо друг от друга выбирают из фтора, хлора, C1-С6 алкила или C1-С6 алкоксила, или одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, йод, бром, формил, циано, нитро, трифторметил, амино, -(C1-С6 алкил)O(С1-С6) алкил, и где C1-C4 алкильная и C1-C4 алкильная части вышеуказанных групп R5 могут быть необязательно замещены одной гидроксигруппой; R6 - водород или C1-С6 алкил; R7 - водород, метил; R11 - водород, гидрокси, фтор или метокси; R12 - водород или C1-C4 алкил и R16 и R17 независимо друг от друга представляют собой водород, гидрокси, метил, этил, метокси или этокси, за исключением того, что оба элемента R16 и R17 не могут одновременно быть метокси или этокси; либо R16 и R17 вместе образуют оксо (=O) группу; при условии, что если G является атомом кислорода, серы, NH или NCH3, то он присоединяется двойной связью к пятичленному кольцу формулы III, и далее при условии, что R6 отсутствует, если атом азота, с которым он связан, присоединяется двойной связью к смежному атому углерода в кольце.

Способ получения производных аденозина или их солей // 1826971

Способ совместного получения 1 и 3-метиладенинов // 1100276

Способ получения меченного тритием аденина // 1098232

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения меченного тритием аденина - биологически активного соединения, предшественника нуклеиновых кислот, которое может найти применение в молекулярной биологии, молекулярной генетике и экспериментальной медицине.

Пуриновые производные как ингибиторы тирозинпротеиназы syk // 2248977

Изобретение относится к новым соединениям - пуриновым производным общей формулы I в свободной форме или в форме соли, гдеХ означает атом кислорода или серы или группу NR5,R 1 означает алкильную, алкенильную, циклоалкильную, бензоциклоалкильную, циклоалкилалкильную или аралкильную группу, которая необязательно может быть замещена гидрокси, карбокси или алкоксикарбонилом или, когда Х означает NR5, альтернативно R1 может означать гетероциклическую группу, выбранную из бензилпиперидила или или группу формулы R2 означает водород, алкил или алкокси; R3 означает водород, алкокси, карбокси, карбоксиалкил, алкоксикарбонил, -N(R9)R10, (C1 -C4)алкилен-SO2N(R11)R12 или -CON(R13)R14, или когда два заместителя R2 и R3 присоединены к смежным атомам углерода в указанном бензольном кольце, то вместе с углеродными атомами, к которым они присоединены, они означают гетероциклическую группу, содержащую 5-10 кольцевых атомов, из которых один или два означают гетероатомы, выбранные из азота, кислорода и серы; R4 означает водород, алкокси, карбокси, карбоксиалкил, -SO2N(R11)R12, -N(R9 )R10 или -CON(R13)R14, или когда два заместителя R3 и R4 присоединены к смежным атомам углерода в указанном бензольном кольце, то вместе с углеродными атомами, к которым они присоединены, они означают гетероциклическую группу, содержащую 5-6 кольцевых атомов, из которых один или два означают гетероатомы, выбранные из азота, кислорода и серы;R5 означает водород или алкил; R6, R7 и R8 означают водород, или один из этих радикалов означает -SO2NH 2, -N(СН3)СОСН3, -CONH2 , а два других означают водород;R9 означает водород или алкил;R10 означает водород, -COR 15, где R15 означает алкил, алкокси, или R9 и R10 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, означают гетероциклическую группу, содержащую 5 или 6 кольцевых атомов, из которых один или два означают гетероатомы, выбранные из азота, кислорода;R11 означает водород или алкил,R12 означает водород, алкил, гидроксиалкил, карбоксиалкил или алкоксикарбонилалкил, или R11 и R12 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, означают гетероциклическую группу, содержащую 5 или 6 кольцевых атомов, из которых один или два означают гетероатомы, выбранные из азота, кислорода; иR13 и R 14 каждый независимо друг от друга означает водород или алкил; за исключением 2-(пара-н-бутиланилино)-6-метоксипурина, 2-(пара-н-бутиланилино)-6-(метилтио)пурина, 2,6-ди(фениламино)пурина, 2,6-ди(паратолиламино)пурина и 2-(паратолиламино)-6-(фениламино)пурина.