Способ получения аминопроизводных 1, 3, 4- -оксадиазола

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Сова Советских

Социалистических

Республик

4 ;- - 24

Зависимое от авт. свидетельства №

5 ii t4,.j40тг)гд

Кл. 12р, 3

Заявлено 25,Х11.1967 (№ 1206237/23-4) с присоединением заявки ¹

МПК С 07d

УДК 547.875.07 (088.8) Приоритет

Опубликовано 11.V1.1969. Бюллетень № 20

Дата опубликования описания 24.XI.1969

Комитет оо делам иаобретеиий и открыти 1 ори Совете Мииистров

СССР

Авторы пзобретс

Заявитель

А. П. Греков и Д. К. Яровой

Институт химии высокомолекулярных соединений AH

Украинской ССР

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОПРОИЗВОДНЬ1Х 1, 3, 4-О К САД И АЗОЛ А

Известен способ получения производных

1,3,4-оксадиазола путем взаимодействия соответствукнцей аминокислоты с гидразингидраT0il в присутствии полифосфорной кислоты прп температуре 125 — !30 С. Продукт выделяют известным способом. Выход составляет

41 — 99 io.

Для упрощения процесса предложен способ получснпя аминопропзводпых 1,3,4-оксадиазола, заключающийся в том, что соответствующуlo аминокислоту подвергают взаимодействию с гидразинсульфатом или гидразидом одноосновной или двуосновной карбоновой кислоты в присутствии олеума, предпочтительно 20,р-ного олеума. Процесс ведут преимущественно при 30 — 70 С. Продукты выделяют известным способом. Выход 65 — 90с .

Полученные при этом соединения могут найти применсние в препаративной химии.

Пример 1. П о л у ч е н и е 2,5-д и- (лг-а м ии о ф е н и л) -1,3,4-о к с а д и а з о л а. В трехгорлый реактор, снабженный механической мешалкой, термометром и хлоркальциевой трубкой, загружают 180 юг 20%-ного олеума и при интенсивном перемешивании добавляют небольшими порциями 32,5 г (0,25 г лоль) гидразинсульфата до полного растворения последнего. Затем, не прекращая перемешивания, прибавляют 68,5 г (0,5 г поль) лг-амипобензойной кислоты с такой скоростью, чтобы тем пер атура реакционной смеси не поднималась выше 30 С.

Далее смесь нагревают на масляной бане при температуре 65 — 70 С в течение 5 час. Охлажденную массу осторожно выливают на мелкораздробленный лед (1 кг) . Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой до нейтральной реакции и сушат, выход 48 г (76 Я> ) . После перекристаллизации из пири10 дина т. пл. 246,5 — 247 С (литературные данные: т. пл. 246 — 247 С).

2,5-Дп-(лг - аминофенил) -1,3,4 — оксадиазол растворим в диметилформамиде, диоксане, этилцеллозольве, изоамиловом спирте, уксус15 ной кислоте, пиридине.

Пример 2. П о л у ч е н и е 2-5-д и- (n- а и ин о ф е и и л) -1,3,4-о к с а д и а з о л а, В трехгорлый реактор емкостью 250 лгл, снабженный механической мешалкой, термометром и

20 хлоркальциевой трубкой, помещают 80 л л

20%-ного олеума и при интенсивном перемешиванип небольшими порциями прибавляют

6,5 г (0,05 г моль) гидразинсульфата. К полученному раствору при перемешивании добавляют 13,7 г (0,1 г . лоль) и-аминобензойной кислоты так, чтобы температура смеси не поднималась выше 30 С. После полного растворения кислоты, смесь медленно нагревают на масляной бане при 50 С в течение

30 5 час. Затем реакционную смесь осторожно

245785

Составитель С. Полякова

Редактор Л. Г, Герасимова Техред А. А. Камышиикова Корректор С. М. СигаЛ

Заказ 2860/5 Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2 выливают на мелкораздробленный лед. Выпавший желтоватый продукт отфильтровывают, промывают водой до нейтральной реакции и сушат, выход 8,95 г (71%), после перекристаллизации из пиридина т. пл. 252—

252,5 С.

2,5- Ди - (n — ам инофенил) -1,3,4-оксадиаз ол растворим в горячем пиридине, этаноле, диоксане и диметилсульфоксиде.

Пример 3. Получение 2-(м-ам иноф е н и л) -5- (м-н и т р о ф е н и л) -1,3,4 - о к с ад и а з о л а. В трехгорлый реактор, снабженный механической мешалкой, термометром и хлоркальциевой трубкой, помещают 45 мл

20 -ного олеума и при интенсивном перемешивании небольшими порциями прибавляют

9 г (0,05 г ° моль) м-нитробензгидразида.

К полученному раствору при перемешивании прибавляют 6,8 г (0,05 г ° моль) м-аминобензойной кислоты так, чтобы температура реакционной смеси не поднималась выше 30 С. Затем содержимое колбы нагревают на масляной бане при 65 — 70 С в течение 4,5 час, после чего охлажденную смесь осторожно выливают на мелкораздробленный лед. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой, 3 -ным раствором аммиака, спиртом, эфиром и сушат; выход 12,7 г (90 ). После перекристаллизации из пиридина т. пл. 220,5—

221 С.

2- (м-Аминофенил) -5- (м-нитрофенил) - 1,3,4оксадиазол представляет собой желтые кристаллы, растворимые в ацетоне, диаксане, уксусной кислоте и пиридине.

Пример 4. П о л у ч е н и е 5,5-д и- (и-а м инофенил)-22 бис-134 -о ксадиаз ол а.

В трехгорлый реактор, снабженный механической мешалкой, термометром, хлоркальциевой трубкой помещают 90 л л 20%-ного олеума и при интенсивном перемешпвании небольшими порциями прибавляют 9,7 г (0,05 г моль) дигидразида изофталевой кислоты. Затем прибавляют 13,7 г (0,1 г ° моль)

10 м-аминобензойной кислоты, после чего смесь при перемешивании нагревают на масляной бане при 50 — 55 С в течение 4 час. Охлажденную смесь осторожно выливают на мелкораздробленный лед. Выпавший осадок от15 фильтровывают, промывают водой и сушат; выход 12,9 г (65 /о), т. пл. 300 С (с разложением).

Предмет изобретения

20 1. Способ получения аминопроизводных

1,3,4-оксадиазола путем взаимодействия соответствующей аминокислоты и гидразина в присутствии конденсирующего средства при повышенной температуре с последующим вы25 делением продуктов известным способом, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, в качестве гидразина применяют гидразинсульфат или гидразид одноосновной или двуосновной карбоновой кислоты и процесс

30 ведут в присутствии олеума.

2. Сг1особ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут в присутствии 20%-ного олеума.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что

35 процесс ведут при температуре 30 — 70 С.