Способ получения производпых n-

Авторы патента:

Т. С. Сафонова, Л. Г. Левковска М. П. Немерюк , Т. П. Лапшина

C07D239/38 - один атом серы

C07D213/79 - кислоты; эфиры кислот

C07D213/70 - атомы серы

В(.ЫОИ)Зхх А ч

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Сойз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Кл. 12р, 1/01

12р, 7/01

Заявлено 08.IV.1968 (№ 1232451/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 04.VI.1969. Бюлетень № 19

Дата опубликования описания 29.Х.1969, 1ПК С 07d

С 07d

УДК 547.821.2 853.1.07 (088.8) Комитет по делам изобретений и открытий прн Совете Министров

СССР

Авторы изобретения I С. Сафонова, Л, Г. Левковская, М. П. Немерюк и Т. П. Лапшина

Заявитель Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт имени Серго Орджоникидзе

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ N-(2-КАРБЭТОКСИМЕТИЛМЕРКАПТОП ИРИДИЛ-3)-ОКСАМИ НОВОЙ КИСЛОТЫ

ИЛ И N-(6-КАРБЭТОКСИМЕТ ИЛМЕР КАПТО П И Р ИМИДИЛ-5)ОКСАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ

1 2

Изобретение относится к области получения производных оксаминовой кислоты, которые могут найти применение в препаративной органической химии.

Предлагается способ получения производных N-(2-карбэтоксиметилмеркаптопиридил3)-оксаминовой кислоты или N-(6-карбэтоксиметилмеркаптопиримидил-5)-оксаминовой кислоты, заключающийся в том, что производные

3-амино-2-меркаптопиридина или 5-амино-6меркаптопиримидина обрабатывают хлорщавелевоуксусным эфиром в среде органического растворителя в присутствии щелочи, например в спиртовом растворе едкого кали, полученные при этом эфиры N-(2-карбэтоксиметилмеркаптопиридил-3) - или N-(6-карбэтоксиметилмеркаптопиримидил-5) -оксаминовой кислоты обрабатывают водным раствором аммиака и целевые продукты выделяют известным способом.

Целевые продукты можно получить без выделения эфиров N-(2-карбэтоксиметилмеркаптопиримидил-3) - или N- (6-карбэтоксиметилмеркаптопиримидил-5) -оксам ивовой кислоты из реакционной массы путем обработки технических продуктов реакции водным раствором аммиака. Выход целевых продуктов 60 вЂ” 70%.

Способ может быть применен для получения разнообразных производных N- (пиридил-3)или N-(пиримидил-5)-оксаминовой кислоты пг карбоксильной и карбонильной группам (гидразидов, гидразонов, азидов и т. п.), в том числе и соединений, содержащих в пиридиновом и пиримидиновом циклах различные заместители.

Пример 1. Получение этилового эфира

5 N- (6-хлор вЂ” 2 вЂ” карбэтоксиметилмеркаптопиридил-3) -оксаминовой кислоты.

К раствору 0,5 г (0,003 моль) б-хлор-3-амино-2-меркаптопиридина в 15 мл 1,8%-ного раствора (0,0048 моль) КОН в этаноле прибав10 ляют раствор О,б г (0,0026 люль) диэтилового эфира и-хлорщавелевоуксусной кислоты в 5л л этанола. После 3 час перемешивания при 18вЂ”

20 С выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой и высушивают. Получают

15 0,65 г (60,7%) продукта с т. пл. 95 вЂ” 96 СвЂ” бесцветные кристаллы с т. пл. 98 вЂ” 99 С (из этанола), растворимые в бензоле, ацетоне, этилацетате, эфире, хлороформе, пиридине, диоксане и воде, не растворимые в петролейном

20 эфире.

ИК-спектр 1730 вЂ” 1745 см 1 (уширенная полоса поглощения СО кетона и эфиров);

3370 см 1 (NH). УФ-спектр Хмакс (1 e) 232 (3,99); 299 (3,91) . ПМР-спектр (в СЙС1з): б

25 в м. д.: два триплета с центрами: 1,27; 1,43 (2 СНз из 20С Н-); два квартета с центрами

4,20; 4,45 (2СН из 20C HÄ-) синглет 4,00 (2Н вЂ” 2СН2) .

Найдено, х/с. С 45,12; Н 4,48; С1 10,46; N8,08;

З0 S 943.

C13H15C1N2O.-,S

245108

Предмет изобретения

Составитель Н.

Филиппова

Редактор Л. К. Ушакова

Техред Л. Я. Левина Корректор P. И. Крючкова

Заказ 2550)8 Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Tnnorpa(l»u, Сани она, 2 пр.

Вычислено, %. С 45,02; Н 4,32; Cl 10,24;

N 8,08; S 9,23.

Получение амида N- (6-хлор-2-ацетамидмеркаптопиридил-3) -оксаминовой кислоты.

Смесь 0,25 г (0,0007 моль) этилового эфира

N- (6-хлор - 2 - карбэтоксиметилмеркаптопиридил-3)-оксаминовой кислоты с 10 мл 25%-ного водного аммиака перемешивают при 18 вЂ” 20 С в течение 3 час. Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой и высушивают.

Получают 0,19 г (95%) продукта с т. пл. 231

233 С вЂ” бесцветные кристалль с т. пл. 238вЂ”

240 С (из смеси ДМФ и воды 1: 2), растворимые в пиридине, диметилсульфоксиде, не растворимые в эфире, этилацетате, петролейном эфире.

ИК-спектр: 1700, 1670 см 1 (СО кетона, амида); 3460, 3350, 3220 см 1 (NH, NH ).

Найдено, %. С 37,71; Н 3,15; Cl 12,11;

N 19,11; $10,79.

СвНвСlN40вS°.

Вычислено, %. С 37,43; Н 3,12; Cl 12,30;

N 19,41; S 11,09.

Пример 2. Получение этилового эфира

N-(4-метокси - 6-карбэтоксиметилмеркаптопиримидил-5) -оксаминовой кислоты.

К раствору 1 г (0,0064 моль) 4-метокси-5амино-б-меркаптопиримидина в этаноле, содержащему 0,44 г (0,0078 моль) КОН, при температуре 10 С прибавляют 1,45 г (0,0065 моль) а-хлорщавелевоуксусного эфира. Реакционную массу перемешивают при этой температуре 0,5 час и при комнатной температуре 2 час, затем фильтруют. Из фильтрата отгоняют растворитель, остаток растворяют с водой и отфильтровывают. Выход 1,55 г (71%), т. пл. 57 вЂ” 59 С. Для очистки вещество растворяют в эфире и осаждают петролейным эфиром. Это белое кристаллическое вещество с т. пл. 61 вЂ” 63 С.

Найдено, /о. С 45,48; Н 4,71; N 12,07;

$9,36.

СтзН п1МаОв$Вычислено, % . .С 45,47; Н 4,99; N 12,24;

$9,34.

Получение амида N- (4-метокси-б-ацетамидмеркаптопиримидил-5) -оксаминовой кислогы.

Раствор 0,4 г этилового эфира N-(4-метокси-б-карбэтоксиметилмеркаптопиримидил- 5)оксаминовой кислоты в 10 мл концентрированного аммиака оставляют стоять в закрытом сосуде при комнатной температуре в течение 4 дней. Выпавшие кристаллы диамида отфильтровывают. Выход 0,2 г (61%) вЂ” белое кристаллическое вещество с т. пл. 210вЂ”

212 С.

Найдено, %. С 37,97; Н 3,79; N 24,33;

$11,47.

СвН 1М-04S

Вычислено, /p . С 37,89; Н 3,89; N 24,55;

$11,24, Пример 3. Амид N-(4-хлор-6-ацетамидмеркаптопиримидил-5) -оксаминовой кислоты.

К раствору 1 г (0,0062 моль) 4-хлор-5-амино-б-меркаптопиримидина в этаноле, содержащему 0,4 г (0,0071 моль) КОН, при температуре вЂ” 5 C прибавляют 1,4 г (0,0063 моль) а-хлорщавелевоуксусного эфира. Реакционную массу перемешивают при этой температуре 0,5 час, а затем при комнатной температуре 3 час и фильтруют. Фильтрат упариваюг и остаток экстрагируют эфиром. Из эфирных экстрактов отгоняют эфир, остаток растворяют в 20 мл концентрированного аммиака и оставляют при комнатной температуре в закрытом сосуде на 3 дня. После этого раствор упаривают до малого объема и отфильтровывают выделившийся осадок. Получают 1 г (55 /о ) белого кристаллического вещества, т. пл. )

) 300 С, при 225 С вещество чернеет. При перекристаллизации из воды температура плавления вещества не изменяется.

Найдено, % . .С 33,06; Н 2,71; Сl 12,63;

N 24,37; S 11,22.

СвНвС!МвОа$.

Вычислено, %. С 33,16; Н 2,78; Cl 12,24;

N 24,18; S 11,07.

1. Способ получения производных N-(2-карбэтоксиметилмеркаптопиридил-3) - оксаминовой кислоты или N-(6-карбэтоксиметилмеркаптопиримидил-5) -оксаминовой кислоты, отличающийся тем, что производные 3-амино-2-меркаптопиридина или 5-амино-6-меркаптопиримидина обрабатывают хлорщавелевоуксусным эфиром в среде органического растворителя в присутствии щелочи, например в спиртовом растворе едкого кали, полученные при этом продукты обрабатывают водным раствором аммиака и выделяют целевой продукт известным способом.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что полученную в процессе реакционную массу непосредственно обрабатывают водным раствором аммиака с последующим выделением целевого продукта известным способом.

Способ получения этиламиноэфиров 4-амино--3,5,6- трихлорпиколиновой // 239339

Способ получения диэтиламиноэтилового эфира гетероциклических кислот пиридина и пиперидина // 163620

Патент 161754 // 161754

Способ получения никотиновой кислоты // 132225

Патент 154280 // 154280

Производные пиридин-2-она или пиридин-2-тиона, способы их получения, антимикробная композиция на их основе и способ подавления роста микроорганизмов // 2131415

Изобретение относится к производным пиридин-2-она или пиридин-2-тиона ф-лы (I), где Y - O, -S- или -NН; R - С1-С20-алкил, А - кислород или сера при условии, что R отличен от хлорбензила, которые проявляют противомикробную активность

2,6-дизамещенные пиридины или 2,4-дизамещенные пиримидины, способы их получения, гербицидная композиция на их основе и способ борьбы с нежелательной растительностью // 2134261

Изобретение относится к некоторым 2,6-дизамещенным пиридинам и 2,4-дизамещенным пиримидинам, способу их получения, к гербицидной композиции на их основе и к способу борьбы с ростом нежелательной растительности

Производные 4-меркапто-бензоилгуанидина, способ их получения, фармацевтическая композиция // 2162079

Изобретение относится к 4-меркапто-бензоилгуанидинам формулы (I), где R1 обозначает А; R2 обозначает А, незамещенный или замещенный F, Cl, Br фенил, пиридил; А - алкил с 1-6 С-атомами, и их физиологически приемлемым солям, способу их получения и фармацевтической композиции на их основе

Ортозамещенные соединения - новые ингибиторы простагландинсинтазы, фармацевтические композиции их содержащие и способ ингибирования простагландин н синтазы // 2184109

Изобретение относится к ортозамещенным соединениям формулы I или их фармацевтически приемлемым солям, которые являются ингибиторами простагландин Н синтазы

Замещенные гуанидиды коричной кислоты, способ их получения и фармацевтическая композиция // 2190601

Производное циклических амидов, фармацевтическая композиция и лекарственное средство, его содержащее, и способ лечения аллергического заболевания // 2220140

Серусодержащие соединения, способы их получения и фармацевтические препараты на их основе // 2244708

Изобретение относится к новым серусодержащим соединениям формулы (I) их фармацевтически приемлемым солям или сольватам или сольватам солей, где R1 представляет C1 -C6алкил, циклоалкил, арил, алифатический или ароматический гетероциклил, замещенные одной или более чем одной основной группой, такой как амино, амидино и/или гуанидино, R2 представляет Н, алкил, алкилтио, алкокси или циклоалкил, R3 представляет COOR5, SO(OR5), SO3R5 и др., R4 представляет SH или S-CO-C1-C 6алкил, R5 представляет Н или C1 -C6алкил, R6 представляет Н, Х представляет C(Z)2 или NR6CO, Y представляет C(Z) 2, Z представляет Н, C1-C6алкил, арил или циклоалкил

Производное бензоилпиридина или его соль, содержащий его в качестве активного ингредиента фунгицид, способы его получения и промежуточные соединения для его получения // 2255088

Производные урацила, гербицидная композиция, способ борьбы с сорняками и промежуточные продукты (варианты) // 2264395

Изобретение относится к новым производным урацила формулы [I], обладающим гербицидной активностью, гербицидной композиции на их основе и способу борьбы с сорняками

Амиды антраниловой кислоты, способ их получения и их применение, способ лечения заболевания новообразованием и фармацевтический препарат, обладающий ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназного рецептора vegf // 2318811

Изобретение относится к амидам антраниловой кислоты формулы (1), где R1 означает водород или (низш.)алкил, R2 означает водород или (низш.)алкил, R 3 означает перфтор(низш.)алкил, и Х означает кислород или серу, или к его N-оксиду либо его таутомеру, к солям таких амидов антраниловой кислоты, их N-оксидам или их таутомерам

Цинковые соли моно-или дикарбоновых кислот, проявляющие противоязвенную активность гастрозащитного типа // 2116292

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям, а именно цинковым солям моно- или дикарбоновых кислот, проявляющих противоязвенную активность гастрозащитного типа

Непрерывные способы гидролиза цианопиридинов в адиабатических условиях // 2175968

Изобретение относится к непрерывному способу гидролиза цианопиридинов в адиабатических условиях, который заключается в непрерывном объединении двух или более подаваемых потоков с образованием реакционной смеси, содержащей цианопиридин, воду и основание, нагревании ее до температуры, достаточной для того, чтобы инициировать гидролиз цианопиридина

Биароматические соединения и фармацевтические и косметические композиции, включающие их // 2178787

Изобретение относится к новым биароматическим соединениям, соединенным пропиниленовой связью, общей формулы I, где Ar представляет радикал формулы (а) или (b), R1 представляет -OR6 или -COR7, R2 представляет полиэфирный радикал, включающий 1-6 атомов углерода и 1-3 атомов кислорода или серы, и если в последнем случае R4 представляет линейный или разветвленный C1-С20 алкил, то он находится в орто- или мета-положении относительно Х-Ar связи, R3 представляет низший алкил, или R2, или R3, взятые вместе, образуют 6-членное кольцо, необязательно замещенное, по крайней мере, одним метилом и/или необязательно разделенное атомом кислорода или серы, R4 представляет Н, линейный или разветвленный C1-C20 алкил или арил, R5 представляет Н или -OR8, R6 представляет Н, R7 представляет Н, -OR10 или -N(r)r, где (r) r являются Н, низшим алкилом или взятые вместе с атомом азота образуют кольцо морфолино, R8 представляет Н или низший алкил, R10 представляет Н, линейный или разветвленный C1-C20 алкил, Х представляет двухвалентный радикал, который справа налево или наоборот имеет формулу (d), R11 представляет Н или -OR8, R12 представляет Н, и соли соединений формулы (I), когда R1 представляет карбоновую кислоту и оптические и геометрические изомеры указанных соединений формулы (I)

Биароматические соединения и фармацевтическая и косметическая композиции на их основе // 2185373

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) где Аr представляет собой радикал, выбранный из формул (а) и (b) ниже: R1 представляет собой атом галогена, -СН3, СН2ОR7, -ОR7, СОR8, R2 и R3, взятые вместе, образуют 5- или 6-членное кольцо, R4 и R5 представляют собой Н, атом галогена, С1-С10-алкил, R7 представляет собой Н, R8 представляет Н или , Х представляет собой радикал -Y-С С-, r' и r'' представляет Н, С1-С10 алкил, фенил, Y представляет собой S(О)n или SE, n = 0, 1 или 2, и солям соединений формулы (I)

Бифенильные производные и фармацевтическая и косметическая композиции, содержащие их // 2193552

Изобретение относится к области органической химии