6-(n-алкилфторфосфонилокси)-5,5-диалкил-6-аза-7-замещенные бицикло[2.2.1]гептены-2 - новый класс физиологически активных веществ и способ их получения

Авторы патента:

Кролевец Александр Александрович (RU)

C07F9/42 - их галогенангидриды

Владельцы патента RU 2394830:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный технический университет" (КурскГТУ) (RU)

1. Настоящее изобретение относится к способу получения физиологически активных 6-(N-алкилфторфосфонилокси)-5,5-диалкил-6-аза-7-замещенных бицикло[2.2.1]-гептенов-2 общей формулы:

где Х - СН₂, О; R₁=CH₃, i-C₃H₇, i-C₄H₉; R₂=H, CH₃, C₂H₅, i-C₃H₇, i-C₄H₉, C₄H₉O; R₁+R₂=

Предложенный способ состоит в получении целевого вещества взаимодействием при 20-25°С в течение 0,5-2 часа дифторангидрида метилфосфоновой кислоты с 6-(N-триметилсилилокси)-5,5-диалкил-5-аза-7-замещенными бицикло[2.2.1]гептенами-2 общей формулы

где X, R₁ и R₂ указаны выше. Технический результат - разработка нового способа получения новых физиологически активных соединений. 4 табл.

Изобретение относится к области фосфорорганических соединений, в частности к получению 6-(N-алкилфторфосфонилокси)-5,5-диалкил-6-аза-7-замещенных бицикло[2.2.1]гептенов 2 общей формулы:

где X = СН₂, О; R₁=СН₃, i-С₃Н₇, i-C₄H₉; R₂=Н, СН₃, С₂Н₅, i-С₃Н₇, i-C₄H₉, C₄H₉O; R₁+R₂=

которые обладают физиологической активностью, и может быть использовано в качестве зооцидов.

Задача изобретения - синтез нового класса фосфорорганических соединений, обладающих физиологической активностью.

Поставленная цель достигается предлагаемым способом получения 6-(N-алкилфторфосфонилокси)-5,5-диалкил-6-аза-7-замещенных бицикло[2.2.1]-гептенов-2, который заключается в обработке дифторангидрида метилфосфоновой кислоты 6-(N-триметилсилилокси)-5,5-диалкил-5-аза-7-замещенных бицикло[2.2.1]гептенов-2 общей формулы

где Х=СН₂, О; R₁=СН₃, i-C₃H₇, i-C₄H₉; R₂=Н, СН₃, С₂Н₅, i-C₃H₇, i-C₄H₉, C₄H₉O; R₁+R₂=

при 20-25°С в течение 0,5-2 ч.

Необходимые для реакции 6-(N-триметилсилилокси)-5,5-диалкил-5-аза-7-замещенных бицикло[2.2.1]гептенов-2 общей формулы

где Х=СН₂, О; R₁=СН₃, i-C₃H₇, i-C₄H₉; R₂=H, CH₃, С₂Н₅, i-C₃H₇, i-C₄H₉, C₄H₉O; R₁+R₂=

были получены реакцией соответствующих триметилсилилилованных оксимов общей формулы

(CH₃)₃SiON=CR₁R₂,

где R₁=СН₃, i-C₃H₇, i-C₄H₉; R₂=Н, СН₃, С₂Н₅, i-C₃H₇, i-C₄H₉, C₄H₉O; R₁+R₂=

с циклопентадиеном или фураном по методике, опубликованной в [1].

ПРИМЕР 1. 6-(N-метилфторфосфонилокси)-5,5-диметил-6-аза-бицикло[2.2.1]-гептен-2

К 0,1 моль дифторангидрида метилфосфоновой кислоты добавляли 0,1 моль 6-(N-триметил силилокси)-5,5-диметил-5 -азабицикло [2.2.1]-гептена-2. Смесь выдерживали при 20°С в течение 0,5 ч. Фракционированием выделяли продукт с выходом 50,3%, т.кип. 91-92°С при 3 мм рт.ст., 1,4326, 1,1486. Найдено: С 43,50; Н 6,46; F 8,73; N 6,65; Р 14,37%. C₉H₁₅FNO₂P. Вычислено: С 43,84; Н 6,85; F 8,68; N 6,39; Р 14,15%. ЯМР ¹⁹F-спектр: δ_F+14,9 м.д., J_PF 1065 Гц.

ПРИМЕР 2. 6-(N-метилфторфосфонилокси)-5,5-диметил-6-аза-бицикло[2.2.1]-гептен-2

Аналогично вышеприведенному, из 0,1 моль дифторангидрида метилфосфоновой кислоты и 0,1 моль 6-(N-триметилсилилокси)-5,5-диметил-5-азабицикло[2.2.1]-гептена-2 при 20°С в течение 2 ч получали продукт с выходом 60,8% с т.кип. 91-92°С при 3 мм рт.ст., 1,4326, 1,1486.

Другие 6-(N-алкилфторфосфонилокси)-5,5-диалкил-6-аза-7-замещенных бицикло[2.2.1]гептены-2 получены аналогично. Выход, свойства соединений приведены в таблице 1, а их спектры ЯМР ¹⁹F в таблице 2.

Таблица 2
Соединение	δ_F, м.д.	¹J_PF, Гц
1	+14,9	1065
2	+15,7	1100
3	+20,4	1000
4	+14,7	1060
5	+15,3	1101
6	+15,0	1067
11	+20,3	1010
12	+14,8	1059
13	+14,7	1062

Физиологическая активность синтезированных соединений определялась на белых мышах весом 20 г при в/м введении. Данные физиологической активности полученных веществ представлены в таблице 3.

Таблица 3
Соединение (по номеру примера)	LD₅₀
1	0,4
2	0,4
3	5,0
4	0,5
5	0,5
6	0,6
7	0,6
8	0,8
9	1,0
10	4,0
11	5,0
12	0,2
13	0,3
14	0,5
15	1,2

ТАБЛИЦА 4
Данные ИК-спектров (ν, см^-1) эфиров тиониламидов метилфосфоновой кислоты общей формулы CH₃P(O)(OR)N=S=O
R=i-C₃H₇	R=С₄Н₉	R=i-C₄H₉	Отнесение
2979	2976	2972	ν CH
2957	2960	2966	ν CH
-	2952	2943	ν CH
2891	2881	2875	ν CH
1462	1480	1470	δ CH3
-	-	1403	δ CH3
1388	1382	1372	δ CH3
1290	1300	1300	ν PN
1270	1280	1277	ν PO
1205	1204	1203	ν CC
1186	1190	1187	ν CH₃ маятниковое
1170	1170	1175	ν POC
1156	1160	1158	ν NSO
1020	1015	1018	ν CH₃ маятниковое
950	945	948	ν CH₃ маятниковое
893	896	890	ν CH
863	858	861	ν CH
746	750	741	ν PC

ЛИТЕРАТУРА

1. А.А.Кролевец, А.Г.Попов, А.В.Адамов, И.В.Мартынов - Доклады. АН СССР, 1988, т.303, №4, с.876-878.

Способ получения 6-(N-алкилфторфосфонилокси)-5,5-диалкил-6-аза-7-замещенных бицикло[2.2.1]-гептенов-2 общей формулы

где Х - СН₂, О; R₁-CH₃, i-C₃H₇, i-C₄H₉; R₂-H, CH₃, C₂H₅, i-C₃H₇, i-C₄H₉, C₄H₉O; R₁+R₂-
заключающийся в том, что получение целевого вещества ведут взаимодействием дифторангидрида метилфосфоновой кислоты с 6-(N-триметилсилилокси)-5,5-диалкил-5-аза-7-замещенными бицикло[2.2.1]гептенами-2 общей формулы

где X-CH₂, О; R₁-CH₃, i-C₃H₇, i-C₄H₉; R₂-H, CH₃, C₂H₅, i-C₃H₇, i-C₄H₉, C₄H₉O₅; R₁+R₂-
при 20-25°C в течение 0,5-2 ч.

Изобретение относится к области фосфорорганических соединений, в частности к получению N-триметилсилиламидохлорангидрида метилфосфоновой кислоты формулы CH3P(O)(Cl)NHSi(CH 3)3, который может использоваться в качестве полупродукта фосфорорганического синтеза.

Способ получения дихлорангидрида 2-(2,3-дихлорпропокси)этенилфосфоновой кислоты // 2387662

Изобретение относится к химии фосфорорганических соединений с Р-С связью, а именно к способу получения дихлорангидрида 2-(2,3-дихлорпропокси)этенилфосфоновой кислоты формулы (1): который может быть использован как ценный полупродукт фосфорорганического синтеза.

Способ получения дихлорангидрида стирилфосфоновой кислоты // 2349596

Изобретение относится к химии фосфорорганических соединений с Р-С связью, а именно к усовершенствованному способу получения дихлорангидрида стирилфосфоновой кислоты формулы С 6Н5СН=СНР (О) Cl2 , который является ценным полупродуктом фосфорорганического синтеза.

Способ получения 4-метил-2-оксо-2-хлор-1,2-оксафосфолена-3 // 2340620

Изобретение относится к химии фосфорорганических соединений с Р-С связями, а именно к новому способу получения 4-метил-2-оксо-2-хлор-1,2-фосфолена-3 формулы (I) который является ценным полупродуктом фосфорорганического синтеза.

Соединения фосфоновых кислот в качестве ингибиторов сериновой протеиназы // 2311421

Способ получения хлорангидрида 2,4-дихлор-2-дихлорфосфорилбутановой кислоты // 2281287

Изобретение относится к способу получения хлорангидрида 2,4-дихлор-2-дихлорфосфорилбутановой кислоты формулы предусматривающий взаимодействие пятихлористого фосфора с -бутиролактоном в среде инертного органического растворителя с последующим образованием промежуточного аддукта пятихлористого фосфора и -бутиролактона, который в дальнейшем обрабатывают серосодержащим соединением до получения целевого продукта.

Способ получения дихлорангидрида 7,7-дихлорбицикло [4,1,0] гептил-2-фосфоновой кислоты // 2266910

Изобретение относится к химии фосфорорганических соединений с Р-С связью, а именно к способу получения дихлорангидрида 7,7-дихлорбицикло[4,1,0]гептил-2-фосфоновой кислоты формулы (1) которое может быть использовано, как ценный полупродукт фосфорорганического синтеза.

Способ получения дихлорангидрида 2-дихлорметиленциклогексилфосфоновой кислоты // 2247728

Изобретение относится к химии фосфорорганических соединений с Р-С связью, а именно к способу получения нового дихлорангидрида 2-дихлорметиленциклогексилфосфоновой кислоты формулы: Способ получения соединения формулы (I) включает взаимодействие 2-алкокси-7,7-дихлорбицикло [4,1,0] гептана с треххлористым фосфором и треххлористым алюминием при их молярном соотношении 1:1:1 или 1:2:1, с последующей обработкой образующегося комплекса водой в среде хлористого метилена.

Способ утилизации токсичных фосфорсодержащих органических соединений // 2203117

Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу утилизации токсичных фосфорсодержащих органических соединений, в частности зарина и зомана. .

Способ получения дихлорангидридов 2-хлор-2- алкенилфосфоновых кислот // 2140923

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения фосфорорганических соединений. .

2-(n-метилалкоксифосфонил)-2-аза-3-тиооксобицикло[2.2.1]гептены-5 и способ их получения // 2394831

Изобретение относится к области фосфорорганических соединений, в частности к получению 2-(N-метилалкоксифосфонил)-2-аза-3-тиооксобицикло[2.2.1]гептенов-5 общей формулы: где R=i-C3H7, С 4Н9, i-C4H9; которые могут использоваться в качестве зооцидов