Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты, обладающее свойствами антагониста метаботропных глутаматных рецепторов ii группы

Авторы патента:

САКАГАМИ Казунари (JP)

ОХТА Хироси (JP)

НАКАЗАТО Атсуро (JP)

ЯСУХАРА Акито (JP)

C07D317/40 - виниленкарбонаты; замещенные виниленкарбонаты

C07D307/88 - с одним атомом кислорода, непосредственно присоединенным в положении 1 или 3

C07C229/50 - связанные с атомами углерода, входящими в одну и ту же конденсированную циклическую систему

A61P25/30 - для лечения злоупотребления или зависимости

A61P25/28 - для лечения нейродегенеративных заболеваний центральной нервной системы, например ноотропные агенты, агенты для усиления умственных способностей, для лечения болезни Альцгеймера или других форм слабоумия

A61P25/18 - противопсихотические средства, т.е. нейролептики; лекарственные средства для лечения маниакального синдрома или шизофрении

A61P25 - Лекарственные средства для лечения нервной системы

A61K31/343 - конденсированные с карбоциклическим кольцом, например кумаран, буфуралол, бифуналол, клобенфурол, амиодарон

A61K31/341 - не конденсированные с другим кольцом, например ранитидин, фуросемид, буфетолол, мускарин

A61K31/215 - карбоновых кислот

Владельцы патента RU 2349580:

ТАИШО ФАРМАСЬЮТИКАЛ КО., ЛТД (JP)

Изобретение относится к новым сложноэфирным производным 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты формулы [I] или [II] и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами антагониста метаботропных глутаматных рецепторов II группы. Соединения могут найти применение для лечения и профилактики психических заболеваний, таких как шизофрения, тревожность и связанные с ней заболевания, депрессия, биполярные нарушения и эпилепсия. В общих формулах [I] или [II]

R¹ и R² являются одинаковыми или различными, и каждый представляет C_1-10алкильную группу, либо один из R¹ или R² представляет атом водорода, а другой представляет C_1-10алкильную группу, С_2-10алкенильную группу, С_2-10алкинильную группу, С_1-10алкильную группу, замещенную фенильной группой, возможно замещенной атомами галогена, С_1-4алкильной группой, С_1-4алкоксильной группой; гидроксиС_2-10алкильную группу, галогенС_1-10алкильную группу, азидоС_1-10алкильную группу, аминоС_2-10алкильную группу, С_1-10алкоксикарбонилС_1-10алкильную группу, фарнезильную группу, 4-морфолинил-С_1-10алкильную группу, С_1-10алкильную группу, замещенную группой, представленной формулой -С(O)NR^aR^b (где R^a и R^b являются одинаковыми или различными и каждый представляет атом водорода или С_1-10алкильную группу), группой, представленной формулой -CHR^cOC(O)ZR^d (где Z представляет атом кислорода или одинарную связь; R^c представляет атом водорода, С_1-10алкильную группу или фенильную группу; а R^d представляет собой С_1-10алкильную группу или арильную группу, выбранную из фенила и нафтила, которые могут быть замещены С_1-4алкильной группой или С_1-4алкоксильной группой), группой, представленной формулой [i]

(где R^d такой же, как описано выше), или группой, представленной формулой [ii]

Х представляет атом фтора; и Y представляет -OCHR³R⁴, -SR³, -S(O)_nR⁵, -SCHR³R⁴, -NHCHR³R⁴, -N(CHR³R⁴)(CHR^3'R^4'), -NHCOR³ или -OCOR⁵ (где R³, R^3', R⁴ и R^4' являются одинаковыми или различными, и каждый представляет атом водорода, C_1-10алкильную группу, фенильную группу, нафтильную группу, фенильную группу, замещенную одним - пятью заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, R⁵ представляет фенильную группу или фенильную группу, замещенную одним - пятью заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, и n представляет целое число 1 или 2). Изобретение также относится к лекарственному средству. 2 н. и 28 з.п. ф-лы, 5 табл.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты, представленное формулой [I] или его фармацевтически приемлемая соль

где R¹ и R² являются одинаковыми или различными, и каждый представляет С_1-10алкильную группу,

либо, если R¹ или R² представляет атом водорода, другой представляет С_1-10алкильную группу, С_2-10алкенильную группу, С_2-10алкинильную группу, С_1-10алкильную группу, замещенную фенильной группой, возможно замещенной атомами галогена, С_1-4алкильной группой, С_1-4алкоксильной группой; гидроксиС_2-10алкильную группу, галогенС_1-10алкильную группу, азидоС_1-10алкильную группу, аминоС_2-10алкильную группу, С_1-10алкоксикарбонилС_1-10алкильную группу, фарнезильную группу, 4-морфолинил-С_1-10алкильную группу, C_1-10алкильную группу, замещенную группой, представленной формулой -C(O)NR^aR^b (где R^a и R^b являются одинаковыми или различными и каждый представляет атом водорода или C_1-10алкильную группу), группой, представленной формулой -CHR^cOC(O)ZR^d (где Z представляет атом кислорода или одинарную связь; R^c представляет атом водорода, C_1-10алкильную группу или фенильную группу; a R⁴ представляет собой С_1-10алкильную группу или арильную группу, выбранную из фенила и нафтила, которые могут быть замещены C_1-4алкильной группой или С_1-4алкоксильной группой), группой, представленной формулой [i]

(где R^d такой же, как описано выше) или группой, представленной формулой [ii]

Х представляет атом фтора; и

Y представляет -OCHR³R⁴, -SR³, -S(O)_nR⁵, -SCHR³R⁴, -NHCHR³R⁴, -N(CHR³R⁴)(CHR^3'R^4'), -NHCOR³ или -OCOR⁵, где R³, R^3', R⁴ и R^4' являются одинаковыми или различными, и каждый представляет атом водорода, С_1-10алкильную группу, фенильную группу, нафтильную группу, фенильную группу замещенную одним - пятью заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, R⁵ представляет фенильную группу, или фенильную группу, замещенную одним - пятью заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, и n представляет целое число 1 или 2.

2. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1,0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты, представленное формулой [II], или его фармацевтически приемлемая соль

где R¹ и R² являются одинаковыми или различными, и каждый представляет С_1-10алкильную группу,

либо, если R¹ или R² представляет атом водорода, другой представляет С_1-10алкильную группу, С_2-10алкенильную группу, С_2-10алкинильную группу, С_1-10алкильную группу, замещенную фенильной группой, возможно замещенной атомами галогена, С_1-4алкильной группой, С_1-4алкоксильной группой; гидроксиС_2-10алкильную группу, галогенС_1-10алкильную группу, азидоС_1-10алкильную группу, аминоС_2-10алкильную группу, С_1-10алкоксикарбонилС_1-10алкильную группу, фарнезильную группу, 4-морфолинил-С_1-10алкильную группу, C_1-10алкильную группу, замещенную группой, представленной формулой -С(O)NR^aR^b (где R^a и R^b являются одинаковыми или различными и каждый представляет атом водорода или C_1-10алкильную группу), группой, представленной формулой -CHR^cОС(O)ZR^d (где Z представляет атом кислорода или одинарную связь; R^c представляет атом водорода, C_1-10алкильную группу или фенильную группу; a R^d представляет собой С_1-10алкильную группу или арильную группу, выбранную из фенила и нафтила, которые могут быть замещены C_1-4алкильной группой или С_1-4алкоксильной группой), группой, представленной формулой [i]

(где R^d такой же, как описано выше) или группой, представленной формулой [ii]

Х представляет атом фтора; и

Y представляет -OCHR³R⁴, -SR³, -S(O)_nR⁵, -SCHR³R⁴, -NHCHR³R⁴, -N(CHR³R⁴)(CHR^3'R^4'), -NHCOR³ или -OCOR⁵ (где R³, R^3', R⁴ и R^4' являются одинаковыми или различными, и каждый представляет атом водорода, С_1-10алкильную группу, фенильную группу, нафтильную группу, фенильную группу, замещенную одним - пятью заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, R⁵ представляет фенильную группу, или фенильную группу, замещенную одним - пятью заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, и n представляет целое число 1 или 2).

3. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II]

R¹ и R² являются одинаковыми или различными, и каждый представляет С_1-10алкильную группу,

или в случае, когда либо R¹, либо R² представляет атом водорода, другой представляет C_1-10алкильную группу, С_2-10алкенильную группу, С_2-10алкинильную группу, С_1-10алкильную группу, замещенную фенильной группой, возможно замещенной атомами галогена, C_1-4алкильной группой, С_1-4алкоксильной группой; гидроксиС_2-10алкильную группу, галогенС_1-10алкильную группу, азидоС_1-10алкильную группу, аминоС_2-10алкильную группу, C_1-10алкоксикарбонилС_1-10алкильную группу.

4. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II]

R¹ и R² являются одинаковыми или различными, и каждый представляет С_1-10алкильную группу,

или в случае, когда либо R¹, либо R² представляет атом водорода, другой представляет C_1-6алкильную группу, С_2-6алкенильную группу, С_2-6алкинильную группу, C_1-6алкильную группу, замещенную фенильной группой, возможно замещенной атомами галогена, C_1-4алкильной группой, С_1-4алкоксильной группой; гидроксиС_2-6алкильную группу, галогенС_1-6алкильную группу, азидоС_1-6алкильную группу, аминоС_2-6алкильную группу, C_1-6алкоксикарбонилС_1-6алкильную группу.

5. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II]

R¹ и R² являются одинаковыми или различными, и каждый представляет С_1-10алкильную группу, (R^a и R^b являются одинаковыми или различными и каждый представляет атом водорода или С_1-10алкильную группу; Z представляет атом кислорода или одинарную связь;

R^c представляет атом водорода, С_1-10алкильную группу или фенильную группу; а R^dпредставляет собой C_1-10алкильную группу или арильную группу, выбранную из фенила и нафтила, которые могут быть замещены С_1-4алкильной группой или С_1-4алкоксильной группой),

или в случае, когда либо R¹или R² представляет атом водорода, другой представляет фарнезильную группу, С_1-10алкильную группу, замещенную фенильной группой, возможно замещенной атомами галогена, С_1-4алкильной группой, С_1-4алкоксильной группой; C_1-10алкоксикарбонилС_1-10алкильную группу, 4-морфолинил-С_1-10алкильную группу, C_1-10алкильную группу, замещенную группой, представленной формулой -C(O)NR^aR^b (где R^a и R^b такие же, как описано выше), группой, представленной формулой -CHR^cOC(O)ZR^d (где Z, R^c и R^d такие же, как описано выше), группой, представленной формулой [i]

(где R^d такой же, как описано выше) или группой, представленной формулой [ii]

6. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R¹ и R² являются одинаковыми или различными, и каждый представляет C_1-6алкильную группу,

или в случае, когда либо R¹, либо R² представляет атом водорода, другой представляет фарнезильную группу, C_1-6алкильную группу, замещенную фенильной группой, возможно замещенной атомами галогена, С_1-4алкильной группой, С_1-4алкоксильной группой, C_1-6алкоксикарбонилС_1-6алкильную группу, 4-морфолинилС_1-6алкильную группу, C_1-10алкильную группу, замещенную группой, представленной формулой -C(O)NR^aR^b (где R^a и R^b такие же, как описано выше), группой, представленной формулой -CHR^cOC(O)ZR^d (где Z, R^c и R^d такие же, как описано выше), группой, представленной формулой [i]

(где R^d такой же, как описано выше) или группой, представленной формулой [ii]

7. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R²представляет атом водорода.

8. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R²представляет атом водорода; и Х представляет атом фтора.

9. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R²представляет атом водорода; Х представляет атом фтора; и Y представляет -OCHR³R⁴ (где R³и R⁴ такие же, как описано выше).

10. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R²представляет атом водорода; Х представляет атом фтора; и Y представляет -SCHR³R⁴ (где R³и R⁴ такие же, как описано выше).

11. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R² представляет атом водорода; Х представляет атом фтора; и Y представляет -SR³ (где R³ такой же, как описано выше).

12. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты, его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R² представляет атом водорода; Х представляет атом фтора; и Y представляет -NHCHR³R⁴ (где R³ и R⁴ такие же, как описано выше).

13. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R² представляет атом водорода; Х представляет атом фтора; и Y представляет N(CHR³R⁴)(CHR^3'R^4') (где R³, R^3', R⁴ и R^4' такие же, как описано выше).

14. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R²представляет атом водорода; Х представляет атом фтора; Y представляет -OCHR³R⁴ (где R³ и R⁴ такие же, как описано выше); и

R¹ представляет С_1-10алкильную группу, С_2-10алкенильную группу, С_2-10алкинильную группу, С_1-10алкильную группу, замещенную фенильной группой, возможно замещенной атомами галогена, С_1-4алкильной, С_1-4алкоксильной группой, гидроксиС_2-10алкильную группу, галогенС_1-10алкильную группу, азидоС_1-10алкильную группу, аминоС_2-10алкильную группу, С_1-10алкоксикарбонилС_1-10алкильную группу, фарнезильную группу, 4-морфолинилС_1-10алкильную группу или С_1-10алкильную группу, замещенную группой, представленной формулой -C(O)NR^aR^b (где R^a и R^b являются одинаковыми или различными, и каждый представляет атом водорода или С_1-10алкильную группу).

15. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R² представляет атом водорода; Х представляет атом фтора; Y представляет -OCHR³R⁴ (где R³ и R⁴ такие же, как описано выше); и R¹ представляет группу, представленную формулой CHR^cOC(O)ZR^d (где Z представляет атом кислорода или одинарную связь; R^c представляет атом водорода, C_1-10алкильную группу или фенильную группу; и R^d представляет С_1-10алкильную группу или арильную группу, выбранную из фенила или нафтила, которые могут быть замещены С_1-4алкильной группой или С_1-4алкоксильной группой).

16. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты, его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R² представляет атом водорода; Х представляет атом фтора; Y представляет -SCHR³R⁴(где R³ и R⁴ такие же, как описано выше); и

R¹представляет С_1-10алкильную группу, С_2-10алкенильную группу, С_2-10алкинильную группу, С_1-10алкильную группу, замещенную фенильной группой, возможно замещенной атомами галогена, С_1-4алкильной группой, С_1-4алкоксильной группой, гидроксиС_2-10алкильную группу, галогенС_1-10алкильную группу, азидоС_1-10алкильную группу, аминоС_2-10алкильную группу, С_1-10алкоксикарбонилС_1-10алкильную группу, фарнезильную группу, 4-морфолинилС_1-10алкильную группу или С_1-10алкильную группу, замещенную группой, представленной формулой -C(O)NR^aR^b (где R^a и R^bявляются одинаковыми или различными, и каждый представляет атом водорода или С_1-10алкильную группу).

17. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты, его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R² представляет атом водорода; Х представляет атом фтора; Y представляет -SCHR³R⁴(где R³ и R⁴ такие же, как описано выше); и

R¹ представляет группу, представленную формулой CHR^cOC(O)ZR^d (где Z представляет атом кислорода или одинарную связь; R^c представляет атом водорода, С_1-10алкильную группу, или фенильную группу; и R^d представляет С_1-10алкильную группу или арильную группу).

18. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R²представляет атом водорода; Х представляет атом фтора; Y представляет -SR³ (где R³ такой же, как описано выше); и

R¹ представляет С_1-10алкильную группу, С_2-10алкенильную группу, С_2-10алкинильную группу, C_1-10алкильную группу, замещенную фенильной группой, возможно замещенной атомами галогена, С_1-4алкильной группой, С_1-4алкоксильной группой, гидроксиС_2-10алкильную группу, галогенС_1-10алкильную группу, азидоС_1-10алкильную группу, аминоС_2-10алкильную группу, С_1-10алкоксикарбонилС_1-10алкильную группу, фарнезильную группу, 4-морфолинилС_1-10алкильную группу или C_1-10алкильную группу, замещенную группой, представленной формулой -C(O)NR^aR^b (где R^a и R^b являются одинаковыми или различными, и каждый представляет атом водорода или С_1-10алкильную группу).

19. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R²представляет атом водорода; Х представляет атом фтора; Y представляет -SR³ (где R³ такой же, как описано выше); и

20. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты, его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R² представляет атом водорода; Х представляет атом фтора; Y представляет -NHCHR³R⁴(где R³ и R⁴ такие же, как описано выше); и

R¹ представляет С_1-10алкильную группу, С_2-10алкенильную группу, С_2-10алкинильную группу, С_1-10алкильную группу, замещенную фенильной группой, возможно замещенной атомами галогена, С_1-4алкильной группой, С_1-4алкоксильной группой, гидроксиС_2-10алкильную группу, галогенС_1-10алкильную группу, азидоС_1-10алкильную группу, аминоС_2-10алкильную группу, С_1-10алкоксикарбонилС_1-10алкильную группу, фарнезильную группу, 4-морфолинилС_1-10алкильную группу или С_1-10алкильную группу, замещенную группой, представленной формулой-С(O)NR^aR^b (где R^a и R^b являются одинаковыми или различными, и каждый представляет атом водорода или С_1-10алкильную группу).

21. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты, его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R² представляет атом водорода; Х представляет атом фтора; Y представляет NHCHR³R⁴ (где R³ и R⁴ такие же, как описано выше); и

R¹ представляет группу, представленную формулой CHR^cOC(O)ZR^d (где Z представляет атом кислорода или одинарную связь; R^c представляет атом водорода, C_1-10алкильную группу, или фенильную группу; и R^d представляет С_1-10алкильную группу или арильную группу).

22. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R² представляет атом водорода; Х представляет атом фтора; Y представляет N(CHR³R⁴) (CHR^3'R^4') (где R³, R^3', R⁴ и R^4' такие же, как описано выше); и R¹ представляет C_1-10алкильную группу, С_2-10алкенильную группу, C_2-10алкинильную группу, С_1-10алкильную группу, замещенную фенильной группой, возможно замещенной атомами галогена, С_1-4алкильной группой, С_1-4алкоксильной группой, гидроксиС_2-10алкильную группу, галогенС_1-10алкильную группу, азидоС_1-10алкильную группу, аминоС_2-10алкильную группу, С_1-10алкоксикарбонилС_1-10алкильную группу, фарнезильную группу, 4-морфолинилС_1-10алкильную группу или С_1-10алкильную группу, замещенную группой, представленной формулой-C(О)NR^aR^b (где R^a и R^bявляются одинаковыми или различными, и каждый представляет атом водорода или С_1-10алкильную группу).

23. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R² представляет атом водорода; Х представляет атом фтора; Y представляет N(CHR³R⁴) (CHR^3'R^4') (где R³, R^3', R⁴ и R^4' такие же, как описано выше); и R¹ представляет группу, представленную формулой -CHR^cOC(O)ZR^d (где Z представляет атом кислорода или одинарную связь; R^c представляет атом водорода, С_1-10алкильную группу или фенильную группу; и R^d представляет С_1-10алкильную группу или арильную группу, выбранную из фенила или нафтила, которые могут быть замещены С_1-4алкильной группой или С_1-4алкоксильной группой).

24. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R² представляет атом водорода; Х представляет атом фтора; Y представляет -OCHR³R⁴ (где R³представляет атом водорода; R⁴ представляет фенильную группу или фенильную группу, замещенную одним - пятью заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена; и

R¹ представляет С_1-10алкильную группу, С_2-10алкенильную группу, С_2-10алкинильную группу, С_1-10алкильную группу, замещенную фенильной группой, возможно замещенной атомами галогена, С_1-4алкильной группой, С_1-4алкоксильной группой, гидроксиС_2-10алкильную группу, галогенС_1-10алкильную группу, азидоС_1-10алкильную группу, аминоС_2-10алкильную группу, С_1-10алкоксикарбонилС_1-10алкильную группу, фарнезильную группу, 4-морфолинилС_1-10алкильную группу или С_1-10алкильную группу, замещенную группой, представленной формулой-С(O)NR^aR^b (где R^a и R^bявляются одинаковыми или различными, и каждый представляет атом водорода или С_1-10алкильную группу).

25. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R² представляет атом водорода; Х представляет атом фтора; Y представляет -OCHR³R⁴ (где R³ представляет атом водорода; R⁴ представляет фенильную группу или фенильную группу, замещенную одним - пятью заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена; и

R¹ представляет группу, представленную формулой -CHR^cOC(O)ZR^d (где Z представляет атом кислорода или одинарную связь; R^c представляет атом водорода, С_1-10алкильную группу или фенильную группу; и R^d представляет С_1-10алкильную группу или арильную группу, выбранную из фенила или нафтила, которые могут быть замещены С_1-10алкильной группой или С_1-4алкоксильной группой).

26. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R² представляет атом водорода; Х представляет атом фтора; Y представляет -OCHR³R⁴(где R³ представляет атом водорода; R⁴ представляет нафтильную группу; и R¹ представляет С_1-10алкильную группу, С_2-10алкенильную группу, С_2-10алкинильную группу, С_1-10алкильную группу, замещенную фенильной группой, гидроксиС_2-10алкильную группу, галогенС_1-10алкильную группу, азидоС_1-10алкильную группу, аминоС_2-10алкильную группу, С_1-10алкоксикарбонилС_1-10алкильную группу, фарнезильную группу, 4-морфолинилС_1-10алкильную группу или С_1-10алкильную группу, замещенную группой, представленной формулой-С(O)NR^aR^b(где R^a и R^b являются одинаковыми или различными, и каждый представляет атом водорода или С_1-10алкильную группу).

27. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R² представляет атом водорода; Х представляет атом фтора; Y представляет -OCHR³R⁴ (где R³ представляет атом водорода, R⁴ представляет нафтильную группу; и R¹ представляет группу, представленную формулой -CHR^cOC(O)XR^d (где Z представляет атом кислорода, или одинарную связь; R^c представляет атом водорода, С_1-10алкильную группу или фенильную группу; и R^d представляет С_1-10алкильную группу или арильную группу, выбранную из фенила или нафтила, которые могут быть замещены С_1-4алкильной группой или С_1-4алкоксильной группой).

28. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R² представляет атом водорода; Х представляет атом фтора; Y представляет -OCHR³R⁴ (где R³ и R⁴ являются одинаковыми или различными, и каждый представляет фенильную группу или фенильную группу, замещенную одним - пятью заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена; и R¹ представляет С_1-10алкильную группу, С_2-10алкенильную группу, С_2-10алкинильную группу, С_1-10алкильную группу, замещенную фенильной группой, гидроксиС_2-10алкильную группу, галогенС_1-10алкильную группу, азидоС_1-10алкильную группу, аминоС_2-10алкильную группу, С_1-10алкоксикарбонилС_1-10алкильную группу, фарнезильную группу, 4-морфолинилС_1-10алкильную группу или C_1-10алкильную группу, замещенную группой, представленной формулой-С(O)NR^aR^b (где R^a и R^b являются одинаковыми или различными, и каждый представляет атом водорода или C_1-10алкильную группу).

29. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R² представляет атом водорода; Х представляет атом фтора; Y представляет -OCHR³R⁴ (где R³ и R⁴ являются одинаковыми или различными, и каждый представляет фенильную группу или фенильную группу, замещенную одним - пятью заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена; и R¹ представляет группу, представленную формулой -CHR^cOC(O)ZR^d (где Z представляет атом кислорода, или одинарную связь; R^c представляет атом водорода, С_1-10алкильную группу или фенильную группу; и R^d представляет С_1-10алкильную группу или арильную группу, выбранную из фенила или нафтила, которые могут быть замещены С_1-4алкильной группой или С_1-4алкоксильной группой).

30. Лекарственное средство, обладающее свойствами антагониста метаботропных глутаматных рецепторов II группы, содержащее сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты общей формулы (I) или (II) или их фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-29, в качестве активного компонента.

5-{2-гидрокси-3-[1-(3-трифторметилфенил)циклопропил]пропиониламино}-фталид и родственные соединения, обладающие модулирующей активностью в отношении рецептора прогестерона, для применения при контроле репродуктивной функции и гормонзаместительной терапии // 2314299

Изобретение относится к соединению общей формулы (I), где R1 и R2 независимо друг от друга означают Н или F, R3 означает СН3 или CF3, а Ar означает структурные формулы (а) или (б).

Способ получения 7-меркапто-3-метил-3н-изобензофуран-1-она // 2310649

Комплексы включения бутилфталида с циклодекстрином или его производными, способ их получения и их применение // 2285696

Способ получения натриевой соли микофеноловой кислоты, являющейся иммунодепрессантным средством // 2277090

Изобретение относится к способу получения натриевой соли микофеноловой кислоты, являющейся иммунодепрессантным средством, формулы I: который заключается в том, что кислоту формулы I подвергают взаимодействию с натриевой солью С 2-С10-карбоновой кислоты.

Способ получения анилиновых производных и 3-метил-7-нитро-3н-изобензофуран-1-он // 2270186

Изобретение относится к улучшенному способу получения анилинового производного формулы в которой n обозначает целое число от 1 до 5, а R обозначает водород, алкил, гидроксиалкил, алкиламино-, диалкиламиногруппу, алкенил, алкинил, алкокси, алкилтио, фенил, нафтил, фенокси, фенилтио, галоген, гидроксил, меркаптогруппу, карбоксил, сульфо-, нитро-, нитрозо-, гидроксиламиногруппу или гетероциклил, или, если n больше 1, два соседних заместителя могут образовывать конденсированное гетероциклическое 5-7-членное кислородсодержащее кольцо реакцией нитросоединения формулы в которой n и R имеют вышеуказанные значения, с гидразином при повышенной температуре в среде водного основания в качестве растворителя.

Способ получения пиперидиниламинометил-трифторметиловых циклических эфиров // 2184116

Изобретение относится к новому способу получения диастереомерной смеси пиперидиниламинометил-трифторметиловых циклических эфиров формул Iа и Ib и их фармацевтически приемлемых солей, где R1 является C1-С6 алкилом, R2 является C1-С6 алкилом, галоген C1-С6 алкилом или фенилом или замещенным фенилом, R3 является водородом или галогеном; m = 0, 1 или 2, в котором указанная смесь является высокообогащенной соединением формулы Iа.

Бициклические производные карбоновой кислоты, или их геометрические или оптические изомеры, или их фармацевтически приемлемые соли с основаниями, способ их получения и фармацевтическая композиция, обладающая свойствами антагониста лейкотриена в*004 // 2067973

Производные феноксифталида, способ их получения и способ уничтожения нежелательной растительности // 2055075

Изобретение относится к новым производным дифенилового эфира, их получению, гербицидным композициям, содержащим указанные соединения, и их применению для уничтожения нежелательной растительности.

Способ получения 3-этилфталидов // 1493641

Способ получения производных @ -фталидил-5-фторурацила // 1258325

Производные 6-фторбицикло[3.1.0]гексана // 2315622

Изобретение относится к области медицины и фармацевтики и касается производных 2-амино-3-алкокси-6-фторбицикло[3.1.0]-гексан-2,6-дикарбоновой кислоты, фармацевтической композиции на их основе, обладающей антагонистическим действием на группу II метаботропных глутаматных рецепторов, лекарственного средства, обладающего антагонистическим действием на группу II метаботропных глутаматных рецепторов, и применения производных 2-амино-3-алкокси-6-фторбицикло[3.1.0]-гексан-2,6-дикарбоновой кислоты для лечения депрессивных синдромов.

Способы получения замещенных арилконденсированных азаполициклических соединений, промежуточные продукты и способы их получения // 2282619

Изобретение относится к новому способу получения замещенных арилконденсированных азаполициклических соединений формул (II) и (VIII), новым промежуточным продуктам и способам их получения.

Производные аминобицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты и фармацевтическая композиция // 2152925

Фармацевтическая форма введения через слизистую оболочку // 2342925

Изобретение относится к медицине и описывает фармацевтическую форму введения через слизистую оболочку, имеющую плоскую конфигурацию, состоящую из твердого раствора биологически активного вещества в фосфатидилхолиновой фракции, в которой остатки жирных кислот, по меньшей мере, на 90% являются насыщенными, и содержит, по меньшей мере, 80 мас.% фосфатидилхолиновой фракции.

Производные гуанидина и их применение в качестве антагонистов рецептора нейропептида ff // 2337911

Изобретение относится к соединениям общей формулы II в качестве антагониста рецептора нейропептида FF, их фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям, лекарственному средству на их основе, а также к их применению.

Эйкозапентаеновая кислота (эпк) для лечения нервно-психической анорексии (на) и булимии // 2330653

Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения нервно-психической анорексии или булимии. .

Способ лечения патологического влечения к азартным играм // 2330610

Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии. .

Применение циклических биоизостеров производных пуриновой системы для лечения расстройств, вызванных нарушениями нитрергической и дофаминергической систем // 2326870

Изобретение относится к применению в медицине или ветеринарии соединений, имеющих общую структурную формулу R1=-H, -NH 2, -Br, -Cl, -ОН, -СООН,B=-N=, -CH=, Z=-CH=, -N=, A=-N= при B=-N=, Z=-CH-,A=-CH- при B=-N=, Z=-CH-, A=-CH- при B=-N=, Z=-N=,A=-CH- при В=-СН=, Z=-CH=, A=-CH= при В=-СН=, Z=-N=.

Конъюгаты гаптен-носитель и их применение // 2326693

Применение 17 -ацетат-21-пивалоат 17 ,21-дигидроксипрегн-4-ен-3,20-диона в качестве средства, снижающего патологическое влечение к кокаину // 2326673

Изобретение относится к области медицины и касается применения 17 -ацетат-21-пивалоат 17 ,21-дигидроксипрегн-4-ен-3,20-диона в качестве средства, снижающего патологическое влечение к кокаину.