Диазинопиримидины и фармацевтическая композиция, содержащая их
Изобретение относится к новым химическим соединениям формулы (I) или его фармацевтически приемлемым солям, которые обладают ингибирующим действием в отношении киназы р-38 MAP и киназы FGFR, и могут быть использованы при лечении таких заболеваний, как артрит, обструктивное заболевание легких, болезнь Альцгеймера или онкологических и др. заболеваний. В общей формуле (I)
R1 означает водород, R2 означает 6-членный кислородсодержащий гетероциклил, арил, выбранный из незамещенного фенила или фенила, замещенного алифатической ацильной группой, содержащей 1-6 атомов углерода, галогеном, циано, гидроксилом, С1-6алкилсульфинилом,С1-6 алкилсульфонилокси, C1-6алкилсульфонилом, С1-6алкилсульфанилом, трет.бутидиметилсиланилокси, 6-членным гетероциклилом, содержащим 1-2-гетероатома, выбранных из азота и кислорода, R3 означает C1-6алкил, Ar1 означает фенил, замещенный 1-2 заместителями, выбранными из атомов галогена, C1-6алкила, C1-6алкокси, амино, C1-6алкиламино, ди(С1-6алкил)амино, Х1 означает кислород и X2 означает химическую связь. Изобретение также относится к фармацевтической композиции с использованием соединений изобретения. 3 н. и 10 з.п. ф-лы, 1 табл., 64 пр.
Текст описания приведен в факсимильном виде.
1. Соединение формулы
или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1 означает водород,
R2 означает 6-членный кислородсодержащий гетероциклил, арил, выбранный из незамещенного фенила или фенила, замещенного алифатической ацильной группой, содержащей 1-6 атомов углерода, галогеном, циано, гидроксилом,
С1-6алкилсульфинилом, С1-6алкилсульфонилокси, С1-6алкилсульфонилом, С1-6алкилсульфанилом, трет.бутилдиметилсиланилокси, 6-членным гетероциклилом, содержащим 1-2-гетероатома, выбранных из азота и кислорода,
R3 означает C1-6алкил,
Ar1 означает фенил, замещенный 1-2 заместителями, выбранными из атомов галогена,
C1-6алкила, C1-6алкокси, амино, C1-6алкиламино, ди(С1-6алкил)амино,
X1 означает кислород и
Х2 означает химическую связь.
2. Соединение по п.1, где R2 означает незамещенный фенил или фенил, замещенный алифатической ацильной группой, содержащей 1-6 атомов углерода, галогеном, циано, гидроксилом, С1-6алкилсульфинилом,С1-6алкилсульфонилокси, C1-6алкилсульфонилом, С1-6алкилсульфанилом, трет.бутилдиметилсиланилокси, 6-членным гетероциклилом, содержащим 1-2-гетероатома, выбранных из азота и кислорода,
3. Соединение по п.1, где R2 означает гетероциклилфенил, C1-С6алкилсульфинилфенил, C1-С6алкилсульфонилфенил, фенил, галогенфенил, гидроксифенил, C1-С6 ацилфенил, цианофенил, C1-С6алкилсульфонилоксифенил.
4. Соединение по п.1, где R2 означает гетероциклилфенил,
C1-С6алкилсульфинилфенил, C1-С6алкилсульфонилфенил, фенил или галогенфенил.
5. Соединение по п.1, где Ar1 означает 2-галогенфенил, 4-галогенфенил, 2,4-дигалогенфенил, 2,6-дигалогенфенил, 2-С1-С6алкилфенил, 1-C1-С6алкоксифенил, 2-C1-С6алкоксифенил, 4-С1-С6алкоксифенил, 3,5-ди-С1-С6алкоксифенил, 2-галоген-5-C1-С6алкоксифенил или 2-ди-С1-С6алкиламино-6-фторфенил.
6. Соединение по п.3 где R3 означает метил.
7. Соединение по п.6, где R2 означает 4-(морфолин-4-ил)фенил.
8. Соединение по п.7, где Ar1 означает 2-бромфенил.
9. Соединение по п.7, где Ar1 означает 2,6-дихлорфенил.
10. Соединение по п.6, где R2 означает 3-метилсульфинилфенил.
11. Соединение по п.10, где Ar1 означает 2-бромфенил.
12. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующим действием в отношении киназы р-38 MAP и киназы FGFR, включающая
(а) соединение по любому из пп.1-5 в эффективном количестве, и
(б) фармацевтически приемлемый эксципиент.
13. Соединение формулы
где n равно 0, 1 или 2,
R7 означает C1-6алкил,
R3, Ar1, Х1, Х2 имеют значения, указанные в п.1;
при условии, что исключены следующие соединения: 7-метилсульфанил-1,3-дифенил-1Н-пиримидо[4,5-е][1,3,4]тиадиазин, 7-метансульфанил-3-фенил-1Н-пиримидо[4,5-е][1,3,4]тиадиазин и 7-метилсульфанил-1,3-дифенил-1Н-пиримидо[4,5-е][1,3,4]оксадиазин.
