Замещенные 2,3,4,5-тетрагидро-1н-пиридо[4,3-b]индолы, способы их получения и применения

Авторы патента:

Иващенко Александр Васильевич (US)

Ткаченко Сергей Евгеньевич (RU)

Митькин Олег Дмитриевич (RU)

Иващенко Андрей Александрович (RU)

Савчук Николай Филиппович (RU)

Окунь Илья Матусович (US)

Кравченко Дмитрий Владимирович (RU)

C07D471/04 - орто-конденсированные системы (карбацефамы, например гомотиенамицины C07D463/00)

A61P9/10 - для лечения ишемических или атеросклеротических заболеваний, например антиангинозные средства, коронарные вазодилататоры, средства для лечения инфаркта миокарда, ретинопатии, цереброваскулярной недостаточности почечного артериосклероза

A61P37/08 - противоаллергические средства (антиастматические средства A61P 11/06; офтальмологические противоаллергические средства A61P 27/14)

A61P3/14 - для лечения кальциевого гомеостаза (витамин D A61P 3/02; гормоны паращитовидной железы A61P 5/18; кальцитонин A61P 5/22; остеопороз A61P 19/10; костный метастаз A61P 35/04)

A61P25/28 - для лечения нейродегенеративных заболеваний центральной нервной системы, например ноотропные агенты, агенты для усиления умственных способностей, для лечения болезни Альцгеймера или других форм слабоумия

A61P25/14 - для лечения аномального движения, например хореи, дискинезии

A61P25/08 - противоэпилептические средства; противосудорожные средства

A61P17/06 - противопсориатические средства

A61P17/02 - для обработки ран, язв, ожогов, шрамов, келоидов или подобных заболеваний

A61P17 - Лекарственные средства для лечения дерматологических заболеваний

A61K31/437 - гетероциклическая система, содержащая пятичленное кольцо с азотом в качестве гетероатома, например индолизин, бета-карболин

Владельцы патента RU 2338745:

Иващенко Андрей Александрович (RU)
АЛЛА ХЕМ, ЛЛС (US)

Изобретение относится к новым замещенным 2,3,4,5-тетрагидро-1H-пиридо[4,3-b]индолам общей формулы 1.1, 1.2 или 1.3, их фармацевтически приемлемым солям и/или гидратам, обладающим антигистаминным действием. Соединения могут найти применение для приготовления лекарственных форм для лечения аллергических, аутоиммунных заболеваний, таких как поллиноз, крапивница, бронхиальная астма и т.д. В общих формулах 1.1, 1.2 или 1.3 радикалы имеют нижеследующие значения. В соединениях 1.1 R¹ представляет собой заместитель, выбранный из водорода или незамещенного С₁-С₅ алкила; R² представляет собой атом водорода или С₁-С₄ алкил; R³ _i представляет собой один или несколько одинаковых или различных заместителей, выбранных из водорода, галогена, С₁-С₃ алкила или CF₃; n=0 или 1-3; в соединениях 1.2 R¹представляет собой заместитель аминогруппы, выбранный из водорода или необязательно замещенного С₁-С₅ алкила; R³ _i представляет собой один или несколько одинаковых или различных заместителей, выбранных из водорода, галогена, С₁-С₃ алкила или CF₃, а Ar¹представляет собой арил или гетероциклил, содержащий, по крайней мере, один карбоксильный и/или алкилоксикарбонильный заместитель, или R³ _i представляет собой карбоксильный и/или алкилоксикарбонильный заместитель, а Ar¹ представляет собой необязательно замещенный арил или гетероциклил; в соединениях 1.3 R² представляет собой атом водорода или С₁-С₄ алкил; R³ _i представляет собой один или несколько одинаковых или различных заместителей, выбранных из водорода, галогена, С₁-С₃ алкила или CF₃, а Ar² представляет собой необязательно замещенный арил или гетероциклил; k=0 или 1-4; m=1 или 2. 11 н. и 6 з.п. ф-лы, 2 табл.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Замещенные 2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.1, 1.2 или 1.3, их фармацевтически приемлемые соли и/или гидраты

R¹ в общей формуле 1.1 представляет собой водород, незамещенный C₁-C₄алкил или С₁-С₄алкоксикарбонильную группу или С₁-С₄алкил, замещенный фенилом, возможно имеющим 1-2 заместителя, выбранных из атомов галогена, C₁-С₄алкоксикарбонила или

С₁-С₄алкила, или 5-6-членным гетероарилом, в котором гетероатомы выбираются из азота, кислорода или серы, R² представляет собой атом водорода или С₁-С₄алкил,

R³ _i представляет собой один или несколько заместителей, выбранных из водорода, галогена, С₁-С₃алкила, CF₃, n равно 0 или 1-3;

R¹ в общей формуле 1.2 представляет собой водород, незамещенный С₁-С₄алкил или

или С₁-С₄алкил, замещенный фенилом, возможно имеющим 1-2 заместителя, выбранных из атомов галогена, или 5-6-членным гетероарилом, в котором гетероатомы выбираются из азота, кислорода или серы, R³ _i представляет собой один или несколько одинаковых или различных заместителей, выбранных из водорода, галогена, С₁-С₃алкила, CF₃, а Ar¹ представляет собой арил, выбранный из фенила, или гетероциклил, выбранный из 5-6-членного азотсодержащего гетероарила, каждый из которых по крайней мере, замещен одним карбоксильным или алкилоксикарбонильным заместителем, или R³ _i представляет собой карбоксильный или алкилоксикарбонильный заместитель, а Ar¹ представляет собой фенил, возможно замещенный атомами галогена, или 5-6-членный азотсодержащий гетероарил;

R² в общей формуле 1.3 представляет собой водород, C₁-C₄алкил, R³ _i представляет собой один или несколько заместителей, выбранных из водорода, галогена, С₁-С₄алкила или CF₃, а Ar² представляет собой фенил, возможно замещенный атомами галогена, или 5-6-членный гетероарил, в котором гетероатомы выбираются из азота, k=0 или 1-4; m=1 или 2,

исключая 2-метил-5-[2-(пиридин-4-ил)этил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол-8-ил-карбоновую кислоту и ее этиловый эфир, 3-[2,8-диметил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол-5-ил]-пропионовую кислоту и ее этиловый эфир, этиловый эфир 5-бензил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол-2-илуксусной кислоты, метиловый эфир 2-этоксикарбонил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол-2-илуксусной кислоты, и их соли, также соединения общей формулы А

где R¹ представляет собой трет. бутоксикарбонильную группу, R²=R³=R⁴=R⁵=H;

R¹ представляет собой водород или трет. бутоксикарбонильную группу;

R² означает Cl или метил при R³=R⁴=R⁵=H;

R³ означает метил, Cl или F при R²=R⁴=R⁵=H;

R⁴ означает Br, F, CF₃, метил, изо-пропил, трет. бутил, метокси при R²=R³=R⁵=H; R³=R⁴=Cl при R²=R⁵=H;

R³ означает Cl, R⁴ означает метил при R²=R⁵=H;

R³=R⁴=метил при R²=R⁵=H.

2. Соединения по п.1 общей формулы 1.1, представляющие собой 3-[2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол-5-ил]-пропионовые кислоты и их эфиры общей формулы 1.1.1, 3-[8-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол-5-ил]-пропионовые кислоты и их эфиры общей формулы 1.1.2, 3-[6-фтор-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол-5-ил]-пропионовые кислоты и их эфиры общей формулы 1.1.3, 3-[8-фтор-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индоил-5-ил]-пропионовые кислоты и их эфиры общей формулы 1.1.4, 3-[6-трифторметил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол-5-ил]-пропионовые кислоты и их эфиры общей формулы 1.1.5 и 3-[8-трифторметил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол-5-ил]-пропионовые кислоты и их эфиры общей формулы 1.1.6

где R¹ и R² имеют вышеуказанное значение.

3. Соединения по п.1 общей формулы 1.2, представляющие собой 5-арил(азагетероарил)метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.2.1, 5-арил(азагетероарил)метил-8-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.2.2, 5-арил(азагетероарил)метил-6-фтор-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.2.3, 5-арил(или азагетероарил)метил-8-фтор-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.2.4, 5-арил(или азагетероарил)метил-6-трифторметил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.2.5, 5-арил(или азагетероарил)метил-8-трифторметил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.2.6, 5-арил(или азагетероарил)метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол-8-карбоновые кислоты и их эфиры общей формулы 1.2.7, 5-арил (или азагетероарил)метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол-6-карбоновые кислоты и их эфиры общей формулы 1.2.8

где R¹, R² и Ar¹ имеют вышеуказанное значение; Ar₁ ¹ представляет собой арил или гетероциклил, содержащий, по крайней мере, один карбоксильный и/или килоксикарбонильный заместитель.

4. Соединения по п.1 общей формулы 1.3, представляющие собой 2-[алкоксикарбонилалкил]-5-[арил(или азагетерарил)метил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.3.1, 2-[алкоксикарбонилалкил]-5-[арил(или азагетероарил)метил]-8-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.3.2, 2-[алкоксикарбонилалкил]-5-[арил(или азагетероарил)метил]-6-фтор-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.3.3, 2-[алкоксикарбонилалкил]-5-[арил(или азагетероарил)метил]-8-фтор-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.3.4, 2-[алкоксикарбонилалкил]-5-[арил(или азагетероарил)метил]-6-трифторметил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.3.5, 2-[алкоксикарбонилалкил]-5-[арил(или азагетероарил)этил]-8-трифторметил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.3.6, 2-[алкоксикарбонилалкил]-5-[арил(или азагетероарил)метил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол-8-карбоновые кислоты и их эфиры общей формулы 1.3.7.

где R², Ar² и к имеют вышеуказанное значение.

5. Способ получения 3-[2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол-5-ил]-пропионовых кислот и их эфиров общей формулы 1.1 по п.1 взаимодействием 2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолов общей формулы 2 с акриловой кислотой или этилакрилатом общей формулы 3

где R¹, R² и R³ _i имеют вышеуказанное значение.

6. Способ получения 2-алкил-5-арил(или азагетероарил)метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолов общей формулы 1.2 по п.1 взаимодействием 2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолов общей формулы 4 с альдегидами общей формулы 5 в условиях восстановительного аминирования или с алкилгалогенидами общей формулы 6

где R¹ имеет вышеуказанное значение; R_i ³ представляет собой один или несколько одинаковых или различных заместителей, выбранных из водорода, галогена, С₁-С₃ алкила или CF₃, а Ar¹ представляет собой арил, выбранный из фенила, или гетероциклил, выбранный из 5-6-членного азотсодержащего гетероарила, каждый из которых по крайней мере, замещен одним карбоксильным или алкилоксикарбонильным заместителем.

7. Способ получения 2-алкил-5-арил(или азагетероарил)метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолилкарбоновых кислот или их эфиров общей формулы 1.2 по п.1, взаимодействием гидразинов общей формулы 7 с пиперидонами общей формулы 8

где R¹ имеет вышеуказанное значение; Ar¹ представляет собой фенил, возможно замещенный атомами галогена, или 5-6-членный азотсодержащий гетероарил.

8. Способ получения 2-алкил-5-арил(или азагетероарил)метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолилкарбоновых кислот или их эфиров общей формулы 1.2 по п.1, взаимодействием 2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолов общей формулы 2 с бензилгалогенидом или с соответствующим гетероарилметилгалогенидом общей формулы 9

где R¹ представляет собой незамещенный С₁-С₄алкил или

С₁-С₄алкил, замещенный фенилом, возможно имеющим 1-2 заместителя, выбранных из атомов галогена, или 5-6-членным гетероарилом, в котором гетероатомы выбираются из азота, кислорода или серы; R³ _i представляет собой один или несколько одинаковых или различных заместителей, выбранных из водорода, галогена, C₁-С₃алкила или CF₃, а Ar¹представляет собой арил, выбранный из фенила или гетероциклил, выбранный из 5-6-членного азотсодержащего гетероарила, каждый из которых по крайней мере, замещен одним карбоксильным или алкилоксикарбонильным заместителем.

9. Способ получения 5-арил(или азагетероарил)метил-2-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолов общей формулы 1.2 по п.1, восстановлением 2-этоксикарбонил(или трет-бутилоксикарбонил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b] индолов общей формулы 10

где R³ _i и Ar¹ имеют вышеуказанное значение; R представляет собой этил или трет-бутил.

10. Способ получения 2-[алкоксикарбонилалкил]-5-арил(или азагетероарил)метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолов общей формулы 1.3 по п.1 взаимодействием 2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолов общей формулы 4 с альдегидами общей формулы 11 в условиях восстановительного аминирования или взаимодействием с алкилгалогенидами общей формулы 12

где R², R³ _i, Ar² и к имеют вышеуказанное значение, Hal означает Cl, Br или I.

11. Применение замещенных 2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолов общей формулы 1.1, 1.2, 1.3 по п.1 или их фармацевтически приемлемых солей и/или гидратов в качестве активного начала фармацевтических композиций, обладающих антигистаминным действием.

12. Фармацевтическая композиция, обладающих антигистаминным действием, содержащая в качестве активного начала, по крайней мере, один замещенный 2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол общей формулы 1.1, 1.2, 1.3 или его фармацевтически приемлемую соль и/или гидрат по п.1.

13. Фармацевтическая композиция по п.12, содержащая в качестве активного начала, по крайней мере, одно соединение общей формулы 1.1, представляющее собой 3-[6-фтор-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол-5-ил]-пропионовую кислоту или ее эфир общей формулы 1.1.1, 3-[8-фтор-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол-5-ил]-пропионовую кислоту или ее эфир общей формулы 1.1.2, 3-[6-трифторметил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол-5-ил]-пропионовую кислоту или ее эфир общей формулы 1.1.3 и 3-[8-трифторметил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол-5-ил]-пропионовую кислоту или ее эфир общей формулы 1.1.4 или их фармацевтически приемлемую соль.

14. Фармацевтической композиция по п.12, содержащая в качестве активного начала, по крайней мере, одно соединение общей формулы 1.2, представляющее собой замещенный 5-арил(азагетероарил)метил-6-фтор-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол общей формулы 1.2.1, 5-арил(или азагетероарил)метил-8-фтор-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол общей формулы 1.2.2, 5-арил(или азагетероарил)метил-6-трифторметил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол общей формулы 1.2.3, 5-арил(или азагетероарил)метил-8-трифторметил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол общей формулы 1.2.4, 5-арил(или азагетероарил)метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол-8-карбоновую кислоту или ее эфир общей формулы 1.2.5 или их фармацевтически приемлемую соль.

15. Фармацевтическая композиция по п.12, содержащая в качестве активного начала, по крайней мере, одно соединение общей формулы 1.3, представляющее собой замещенный 5-[2-арил(или азагетероарил)этил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол общей формулы 1.3.1, 1.3.2, 1.3.3, 1.3.4 или их фармацевтически приемлемую соль.

16. Способ получения фармацевтических композиций по пп.12-15 смешением активного начала с инертным наполнителем и/или растворителем, отличающийся тем, что в качестве активного начала используют, по крайней мере, один замещенный 2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол общей формулы 1.1 или 1.2, или 1.3, или его фармацевтически приемлемую соль и/или гидрат по п.1.

17. Применение фармацевтических композиций по пп.12-15 для получения антигистаминных средств в форме таблеток, капсул или инъекций, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку.

Изобретение относится к антагонистам 5-НТ6 серотониновых рецепторов, одновременно регулирующим гомеостаз ионов кальция в клетках, представляющим собой замещенный 2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол общей формулы 1, его фармацевтически приемлемую соль и/или гидрат.

Соединения пиперидинила, селективно связывающие интегрины // 2333210

Изобретение относится к новым соединениям пиперидинила формулы (I) и (II), которые селективно связываются с рецепторами интегрина, фармацевтическим композициям и применению соединений для приготовления лекарственного средства, обладающего антагонистической активностью в отношении рецепторов интегрина, где W, R2 , Z и q описаны в заявке.

Способ получения 1- и 1,1-дизамещенных-4-фенил-2,3,4,9-тетрагидро-1h-бетта-карболинов // 2332418

Новые трициклические производные, как антагонисты ltd4 // 2330855

Изобретение относится к новым трициклическим производным формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, в которой: от 1 до 3 из A1, А2 , А3 и А4 обозначают атомы азота, а остальные обозначают группы -СН-;G 1 обозначает группу, выбранную из группы, включающей -СН 2-О-, -СН2-СН2 -, -СН=СН-, -N(С1-С4 алкил)-СН2;G2 обозначает группу, выбранную из группы, включающей -O-CH 2-, -CH=CH-, -CH2-СН 2-;R4 являются одинаковьми или разными и выбраны из группы, включающей атомы водорода или галогена;р независимо равны 0, 1 или 2;Y обозначает необязательно замещенный остаток, выбранный из группы, включающей алкил, циклоалкил, алкиларил, алкилциклоалкилалкил;Z обозначает тетразолильную группу, группу -COOR5, группу -CONR5R5, группу NHSO2R5 или группу -CONHSO2R5, где R 5 обозначает водород или необязательно замещенный алкил или арил, а также способу получения таких соединений и применению их для лечения или предупреждения воспалительных и аллергических заболеваний.

Азаиндольные производные в качестве ингибиторов фактора xa // 2330853

Изобретение относится к соединениям формулы I и их физиологически приемлемым солям в качестве ингибиторов фактора Ха, к лекарственному средству на их основе, а также к способу их получения и применения.

Оптические изомеры (+)- и (-)-транс-2,3,4,4a,5,9b-гексагидро-2,8-диметил-1н-пиридо[4,3-b]индола // 2330852

Пиридо[2,3-b]пиразиновые производные, лекарственное средство для лечения заболевания или нарушения, которые обусловлены неправильно направленными процессами клеточной сигнальной трансдукции, способ получения лекарственного средства // 2330851

1-(3,4-диэтоксифенил)-2,3,5,6-тетрагидро-(3,4-диэтоксибензо)[g]хиноксалино[2,3-b]индолизина гидрохлорид, проявляющий прямое антикоагулянтное действие // 2330850

Изобретение относится к новому 1-(3,4-диэтоксифенил)-2,3,5,6-тетрагидро-(3,4-диэтоксибензо)[g]хиноксалино[2,3-b]индолизина гидрохлориду формулы: который проявляет прямое антикоагулянтное действие, достоверно увеличивая время свертывания нитратной крови и процент изменения свертываемости в концентрации 1 мг/мл на 36,5%.

Малонамидные производные в качестве ингибиторов -секретазы // 2330849

Изобретение относится к малонамидным производным формул (IA) или (IB) и к их фармацевтически приемлемым кислотным аддитивным солям, где R1, R 1', (R2)1,2,3 , R3, R4, R 14, L, и являются такими, как определено в настоящем изобретении.

Тетрагидро-4н-пиридо[1,2-а]пиримидины и родственные соединения, полезные в качестве ингибиторов вич-интегразы // 2329265

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и формулы (II) и их фармацевтически приемлемым солям, к их применению в качестве ингибитора ВИЧ-интегразы и к фармацевтической композиции на их основе.

Производные индола, способ их получения (варианты), промежуточные соединения, используемые для их получения, фармацевтическая композиция содержащая их и их применение для лечения состояний, связанных с гликоген-синтазой-киназой-3 // 2338742

Сбор лекарственных растений для профилактики и лечения нарушений мозгового кровообращения // 2338550

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и фитотерапии. .

Гиполипидемическое и противоишемическое средство "серпистен" // 2337701

Изобретение относится к фармакологии, а именно к лекарственным препаратам противоишемического и гиполипидемического действия, и может быть использовано в качестве нового средства для коррекции нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения дислипидемий, ишемической болезни сердца (ИБС), а также в качестве реабилитационного средства при послеинфарктных состояниях.

Композиция с пролонгированным высвобождением для перорального введения ингибитора hmg-coa редуктазы и способ для ее получения // 2336903

Применение l-бутилфталида для изготовления лекарственного средства для профилактики и лечения церебрального инфаркта // 2336870

Изобретение относится к применению L-бутилфталида и содержащей его композиции для изготовления лекарственных средств для профилактики и лечения церебрального инфаркта, в частности церебрального инфаркта, индуцированного фокальной церебральной ишемией.

Способ экстракции антоцианинов из черного риса и их композиция // 2336088

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к способу лечения или профилактики гиперлипидемических состояний и/или гиперхолестеринемии.

Применение ингибиторов вазопептидазы при лечении нефропатии // 2336080

Изобретение относится к применению ингибиторов вазопептидазы для лечения и/или профилактики нефропатии у пациентов, страдающих или не страдающих диабетом, а также для лечения и/или профилактики резистентности к инсулину или нарушений обмена веществ, связанных с конечными продуктами усиленного гликозилирования.

Производные дифенилазетидинона, способы их получения, содержащие их фармацевтические композиции и комбинация и их применение для ингибирования всасывания холестерина // 2333199

Изобретение относится к соединению формулы (I), где кольцо А выбрано из фенила или тиенила; Х выбран из -CR 2R3-, -О- и -S(O) a-; где а равно 0-2; Y выбран из -CR4 R5-, -О- и -S(O)a -; где а равно 0-2; где присутствует по меньшей мере одна группа -CR2R3- или -CR 4R5-; R1 независимо выбран из галогено, C1-6алкила и С 1-6алкокси; b равно 0-3; R2 и R 3, R4 и R5 независимо выбраны из водорода, гидрокси, С1-6 алкила и C1-6алкокси; либо R 2 и R3, R4 и R5 вместе образуют оксогруппу; R 6 независимо выбран из галогено, С1-6 алкила и С1-6алкокси; с равно 0-5; R 7 независимо выбран из галогено, трифторметила, трифторметокси, метила, этила, метокси и этокси; d равно 0-4; R 9 представляет собой водород или С1-6 алкил; R10 представляет собой водород или С1-4алкил; R11 и R12 независимо выбраны из водорода, С 1-4алкила или карбоциклила; где R11 и R12 могут быть независимо возможно замещены по атому углерода одним или более чем одним заместителем, выбранным из R25; R13 представляет собой водород, С1-4алкил или карбоциклил; где R13 может быть возможно замещен по атому углерода одним или более чем одним заместителем, выбранным из R27; R14 представляет собой водород, гидрокси, амино, карбамоил, меркапто, сульфамоил, и т.д.; либо R14 представляет собой группу формулы (IA), где Z представляет собой -N(R35 )-; где R35 представляет собой водород или C1-4алкил; R15 представляет собой водород или С1-4алкил; R16 и R17 независимо выбраны из водорода, гидрокси, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, С1-6алкила, С 1-6алкокси, N-(С1-6алкил)-амино, и т.д.; R18 выбран из гидрокси, амино, карбамоила, меркапто, сульфамоила, С1-10 алкила, C1-10алкокси, N-(С 1-10алкил)амино, N,N-(С1-10алкил) 2амино, и т.д.; р равно 1-3; q равно 0-1; r равно 0-3; m равно 0-2; n равно 1-2; где значения R1 , R6, R7, R 16, R17, R13 , R9 могут быть одинаковыми или разными; R25, R27 и R 33 независимо выбраны из гидрокси, амино, карбамоила, меркапто, сульфамоила, C1-10алкила, C 1-10алкокси, C1-10алкоксикарбонила, N-(С1-10алкил)амино, и т.д.; где карбоциклил представляет собой насыщенное, частично насыщенное или ненасыщенное моноциклическое углеродное кольцо, содержащее 3-6 атомов; или его фармацевтически приемлемые соль, сольват или сольват такой соли.

Производные пиразола // 2332412

Популяция стволовых кроветворных клеток и ее применение // 2331669

Изобретение относится к области биотехнологии и может быть использовано для получения популяции трансфицированных стволовых кроветворных клеток отрицательной линии дифференцировки, выделенных из костного мозга млекопитающего.

Средство, обладающее противоаллергическим действием // 2337699

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству, способному подавлять иммунный ответ, лежащий в основе иммуноглобулин-Е-зависимых аллергических заболеваний.