Способ разделения смеси з-ацетат 5а-бромандроста-диол-зр, 6|3-она-17 и з-ацетат 6р-
Е О
ОПИСАН И
23225
Союз Советских
Социалистических
Республик р, =еоовзнем : . r-.н,j3 с ба .пно > ена i+g. w
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Зависимое от авт. свидетельства _#_Заявлено 23.VI I I.1967 (Ме 1182270/23-4) с присоединением заявки Ме
Приоритет
Опубликовано 11.XII.1968. Бюллетень М 1
Дата опубликования описания 6.Ч.1969
Кл. 12о, 25/04
МПК С 07с
УДК 547.689.6.05(088.8) Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров
СССР
Авторы изобретения
Заявитель
В. И. Максимов и Н. М. Гончарова
Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт и м. Серго Орджоникидзе
СПОСОБ РАЗДЕЛЕНИЯ СМЕСИ 3-АЦЕТАТ 5а-БРОМАНДРОСТАДИОЛ-Зр, 6р-ОНА-17 и 3-АЦЕТАТ 6р-БРОМАНДРОСТАДИОЛ-Зр, 5а-ОНА-17
Предлагаемый способ разделения смеси
3-ацетат 5а-бромандростадиол-Зр, бр-она-17 и 3-ацетат 6р-бромандростадиол-Зр, 5а-она-17 позволяет разделять с высокой степенью чистоты и почти количественным выходом эту смесь изомеров, имеющих важное значение как исходное сырье для производства гормональных медикаментов.
Способ состоит в том, что вышеуказанную смесь (бромгидрины) обрабатывают хлороформом или бромоформом, образующееся малорастворимое кристаллическое молекулярное соединение (аддукт) 3-ацетата 5а-бромандростадиол-Зр, бр-она-17 (I) после охлаждения легко отфильтровывают с растворителем от реакционной массы и кристаллизационный растворитель удаляют нагреванием до 50 С.
Пример а) . Получение аддукта соединения 1 с бромоформом.
1,4 г соединения 1 растворяют при нагревании в 210 мл бромоформа. После отгонки растворителя в вакууме при 40 С получают 2,1 г (96 /о) аддукта состава C H»04Br ° CHBr3.
Вычислено, %. Br 47,02.
Найдено, %. Br 47,55. б). Получение аддукта соединения 1 с хлороформом.
5 г соединения 1 нагревают 1 час при 45—
50 С с 30 мл хлороформа. Затем смесь охлаждают при — 5 С 1 час, осадок отфильтровывают и высушивают в вакуум-сушильном шкафу при комнатной температуре.
Получают 5,98 г (94%) аддукта состава
С»Н»ОтВг СНС1з.
Вычислено, % . .Br 14,62; С1 19,46.
Найдено, /с. Вг 14,7; С1 20,04. в). Получение аддукта соединения 1 с хлороформом из диоксанового раствора этого соединения.
К раствору 2 г соединения 1 в 25 мл диоксана прибавляют 25 л л хлороформа и смесь нагревают 1 час при 45 С, а затем охлаждают при — 5 С. После фильтрования, промывки осадка на фильтре хлороформом и
15 высушивания на воздухе получают 1,8 (70,5%) аддукта с хлороформом. Отгонкой растворителя в вакууме (температура бани
30 — 30 С) получают дополнительно 0,72 аддукта. Суммарный выход его 100% от тео20 рии. При высушивании аддукта при 50 — 60 С до постоянного веса он теряет 22,3%, что соответствует 1 моль хлороформа на 1 моль соединения 1.
r). Выделение соединения 1 из смеси изо25 меров бромгидринов.
9 13 г смеси равных количеств 3-ацетат
5а-бромандростадиол-Зр, 6Р-она-17 (I) и 3ацетата 6р-бромандростадиол-Зр, 5а-она-17 (II) нагревают 1 час при 45 С с 30 мл хлоро30 форма. Смесь вначале растворяется, но затем
232250
Предмет изоб ретения
Составитель Н. Н. Пивницкая
Редактор Л. А. Ильина Техред Л. Я. Левина Корректор С. А, Муратова
Заказ 419/2 Тираж 437 Подписное
ЦНИИГ!И Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, Центр, пр, Серова, д, 4
Типография, пр. Сапунова, 2 из нее начинает выделяться кристаллический осадок аддукта соединения 1 с хлороформом.
Смесь охлаждают до — 5 С, осадок аддукта отфильтровывают и на воронке промывают
9 мл хлороформа. Получают 5,64 г аддукта соединения 1 с хлороформом. После нагревания его в сушильном шкафу при 55 С до постоянного веса получают 4,39 г (96%) содержащегося в исходной смеси соединения 1 (т. пл. 173 — 173,5 С, удельное вращение (а)
0 /С = 1% в хлороформе). Хроматограмма этого соединения на незакрепленном слое окиси алюминия (система бензол: этилацетат=8: 2, проявление концентрированной г1вЯО при 70 С) содержит одно пятно. Примеси 5а-окси-6Р-бромпроизводного ацетата дегидроэпиандростерона на хроматограмме не обнаруживается.
Способ разделения смеси 3-ацетат 5абромандростадиол-Зр, 6р-она-17 и 3-ацетат 6Рбромандростадиол=Зр, 5а-она-17, отличаю10 бийся тем, что их смесь (бромгидрины) обрабатывают хлороформом или бромоформом, образующийся аддукт 3-ацетат 5я-бромандростадиол-ЗР, 6р-она-17 с растворителем отфильтровывают и удаляют растворитель нагре15 ванием до 50 С.
