Фармацевтический водный раствор для инъекций

Настоящее изобретение относится к медицине, в частности к препаратам на основе викасола в виде инъекций, пригодным для лечения кровотечений, гипопротромбинемии, обтурационной желтухи, гепатитов, цирроза печени, повышенной ломкости сосудов. Цель данного изобретения - создание простой и доступной формы фармацевтического водного раствора для инъекции, содержащей в качестве активного ингредиента викасол, создание стабильного раствора викасола при хранении. содержащего викасол, стабилизатор и соединение для доведения рН до нормы 2,2-3,5, при этом водный раствор содержит в качестве стабилизатора натрий метабисульфит, взятый при соотношении к викасолу соответственно 1:(9-11), и в качестве соединения до доведения рН раствора хлористоводородную кислоту. Раствор обладает повышенной стабильностью. 1 табл.

Настоящее изобретение относится к медицине, в частности к препаратам на основе викасола в виде инъекций, пригодным для лечения кровотечений, гипопротромбинемии, обтурационной желтухи, гепатитов, цирроза печени, повышенной ломкости сосудов. Викасол является наиболее используемой формой витамина К₃. Он является биологически активным соединением, широко применяемым в медицине, косметике и сельском хозяйстве.

Викасол - 2,3-дигидро-2-метил-1,4-нафтохинон-2-сульфонат натрия - является синтетическим аналогом витамина К. Выпускается в виде инъекционного раствора и таблеток (Машковский М.Д., Лекарственные средства. Справочник М., 1972, стр.38, часть 2).

Более высокая растворимость и относительная легкость синтеза обусловили преимущественное применение в медицинской практике синтетического аналога витамина К - викасола, а не самого витамина К или природных производных последнего. Однако наряду с указанньми преимуществами викасол имеет невысокую стабильность и легко разлагается под действием света, нагревания или влаги.

Известны различные витаминные формы на основе викасола, например в виде твердых форм, в которые для стабильности добавляют такие соединения, как никотинамид, никотиновую кислоту, или хлоргидрат тиамина (пат. США №4577019), органическую или неорганическую кислоты (пат. США №5128151). Но при этом качественный и количественный состав вспомогательных ингредиентов не позволяет получать лекарственные формы викасола, стабильные при хранении.

Известен твердый состав викасола, включающий в качестве вспомогательных веществ крахмал, сахарозу и стеариновую кислоту, с помощью которых удается повысить качество препарата в соответствии с требованиями Госфармакопеи (пат. РФ №2169561).

Основным недостатком известных твердых форм викасола является невозможность получения формы с длительным сроком хранения.

Известен водный раствор витамина К (викасол), содержащий ПАВ, в качестве которого используют оксиэтилированное касторовое масло и полиоксиэтиленсорбитан (пат. США №3070499, 1969). Недостатком водного раствора является высокое содержание ПАВ в смеси, что приводит к повышению токсичности лекарственной формы.

Наиболее близким техническим решением к заявляемому объекту относится фармацевтический водный раствор для инъекций, содержащий викасол (витамин К), ПАВ, в качестве которого используют твин-80, консервант, в качестве которого используют бутилоксианизол, и соединение для доведения рН до нормы 2,2-3,5, хлорид калия (ав.св. №1113123). Недостатком является возможность при стерилизации разложения твина-80, сопровождающееся выделением химически активных перекисей, и разложение самого викасола, наличие в составе побочных примесей.

Цель данного изобретения - создание простой и доступной формы фармацевтического водного раствора для инъекции, содержащей в качестве активного ингредиента викасол, создание очищенного, стабильного раствора викасола при хранении.

Поставленная цель достигается за счет использования фармацевтического водного раствора для инъекций, содержащего викасол, стабилизатор и соединение для доведения рН до нормы 2,2-3,5, при этом водный раствор содержит в качестве стабилизатора натрий метабисульфит, взятый при отношении к викасолу соответственно 1:(9-11), и в качестве соединения до доведения рН раствора хлористоводородную кислоту.

Устойчивый в твердом виде метабисульфит (пиросульфит) натрия Na₂S₂O₅ при растворении в воде дает NaHSO₃, который взаимодействует с возможной примесью 2-метил-1,4-нафтохинола, находящейся в техническом викасоле до образования викасола. За счет подкисления раствора хлористоводородной кислотой из раствора удаляются после фильтрации примеси, находящиеся в метабисульфите натрия в виде хлоридов (0,015%) и, тяжелых металлов (0,003%).

Пример 1. Берут 10 г викасола, добавляют 1 г натрия метабисульфита и растворяют в 500 мл воды для инъекции, содержащей 40 мл кислоты хлористоводородной. После растворения компонентов раствор доводят до 1 л водой для инъекций, затем раствор разливают в ампулы, запаивают в атмосфере инертного газа и стерилизуют в автоклаве при температуре не выше 60С в течение 15 минут.

Аналогично примеру 1 были получены составы с содержанием натрия метабисульфита, взятого при отношении к викасолу соответственно 1:9 и 1:11.

После стерилизации закладывают ампулы на ускоренное старение при 40, 50С. Ежедневно наблюдают за изменением цветности раствора. Расчет времени устойчивости растворов при комнатной температуре проводят путем экстрополяции полученных данных. Данные приведены в таблице.

Формула изобретения

Фармацевтический водный раствор для инъекций, содержащий викасол, стабилизатор и соединение для доведения рН до нормы 2,2-3,5, отличающийся тем, что водный раствор содержит в качестве стабилизатора натрий метабисульфит, взятый при соотношении с викасолом соответственно 1:(9-11), и в качестве соединения до доведения рН раствора хлористоводородную кислоту.