Способ лечения рака прямой кишки

 

Изобретение относится к медицине, к способам комбинированной терапии онкологических больных. Способ включает воздействие на опухоль дистанционного гамма-облучения, локальной СВЧ-гипертермии и вводимой в кишку композитной смеси с последующим оперативным вмешательством. В 1-й день 5-дневного курса облучения больному проводят сеанс дистанционной гамма-терапии РОД - 5 Грей. Во 2-й и 4-й дни вводят внутриректально композитную смесь, содержащую метронидазол, альгинат натрия и 2% раствор диметилсульфоксида при следующих соотношениях ингредиентов в мас.%: метронидазол - 12-22, альгинат натрия - 4-6, диметилсульфоксид - 2, вода дистиллированная - до 100. После 6-часовой экспозиции проводят сеанс дистанционной гамма-терапии РОД - 5 Грей, причем в 4-й день - с последующей локальной СВЧ-гипертермией при температуре 42,5-43°С в течение 60 минут. В 3-й и 5-й дни проводят аналогичные сеансы локальной СВЧ-гипертермии с последующими сеансами дистанционной гамма-терапии РОД - 5 Грей. Способ позволяет усилить повреждающее действие на опухоль предоперационного облучения, обеспечивая максимальный радиосенсибилизирующий эффект, снизить частоту локорегионарных рецидивов. 1 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к медицине, а именно к способам комбинированной терапии онкологических больных, в частности, раком прямой кишки.

За последние годы в России отмечается тенденция к увеличению заболеваемости раком прямой кишки. Рак прямой кишки занимает 2-е место среди опухолей желудочно-кишечного тракта и составляет 80% среди раков кишечника и 4-6% злокачественных новообразований всех локализаций. Заболеваемость раком прямой кишки по России в среднем составляет 11,6 на 100 000 населения. Ежегодно колоректальным раком в России заболевает более 600 000 человек и 300 000 умирают от этого же заболевания.

Основным методом лечения рака прямой кишки до последнего времени остается хирургическое вмешательство - 72% (В.В.Старинский и др. “Злокачественные опухоли ободочной и прямой кишки в России в 1980-1996 г.г.”. Российский онкологический журнал, №6, 1998, с.4-13). В то же время, результаты его остаются неудовлетворительными. По данным различных авторов, 5-летняя выживаемость составляет не более 60%. У половины больных в ближайшие 2-3 года после радикального хирургического вмешательства возникают местные рецидивы и отдаленные метастазы.

В настоящее время все чаще применяется комбинированный метод лечения рака прямой кишки, включающий лучевую терапию (Б.А.Бердов и др. “Диагностика и комбинированное лечение рака прямой кишки”, М.: Медицина, 1986 г.) или сочетание СВЧ-гипертермии в качестве радиомодификатора с предоперационным облучением (Кулиева Н. “Эффективность предоперационной терморадиотерапии в лечении больных раком прямой кишки”; Ибрагимов Э. “Результаты хирургического и комбинированного лечения больных раком прямой кишки”. Тезисы II съезда онкологов СНГ, Киев, 2000, 743, 734). Применение комбинированного метода лечения позволяет улучшить отдаленные результаты оперативного вмешательства (Надвикова Е.А. и др. “Предоперационное облучение злокачественных опухолей прямой кишки”. В кн. Материалы V Всероссийского съезда онкологов “Высокие технологии в онкологии”, Казань 4-7 октября 2000 г., том 2, с.240-241; Цыб А.Ф. и др. “Локальная УВЧ-гипертермия в повышении эффективности лучевой терапии злокачественных опухолей различных локализаций”. Тезисы II съезда онкологов СНГ, Киев, 2000, 381).

Наряду с гипертермией, радиомодифицирующим агентом, повышающим чувствительность опухоли к ионизирующему излучению, могут быть и химические соединения, в частности, метронидазол (Ярмоненко С.П. в кн. “Радиомодификаторы в лучевой терапии опухолей”, Обнинск, 1982, с.126).

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату к заявленному предложению является “Способ лечения рака прямой кишки” (авторы А.И. Кожушков и др., а.с. 1540072, 1987 г.), заключающийся в том, что в предоперационном периоде больному проводят локальную СВЧ-гипертермию при одновременном подведении к опухоли метронидазола в растворе ДМСО с последующим облучением опухоли и выполнением радикальной операции.

Недостатками способа-прототипа является сложность методики подведения метронидазола (необходимость создания специальных антенн-излучателей для СВЧ-гипертермии), ограничение временного интервала воздействия метронидазола в растворе ДМСО на опухоль - 60 минут (максимально допустимое время проведения СВЧ-гипертермии), отсутствие возможности точного дозирования препарата (растворение метронидазола в ДМСО осуществляется до получения насыщенного раствора), выраженные обще- и нейротоксические побочные проявления действия метронидазола при недостаточно высокой эффективности лечения, связанной с отсутствием достижения в опухолевой ткани необходимой концентрации препарата.

Задачей настоящего изобретения является создание нового, более эффективного способа комбинированного лечения больных первично-операбельными формами рака прямой кишки, позволяющего снизить частоту возникновения локорегионарных рецидивов, увеличить среднюю продолжительность жизни и 5-летнюю выживаемость, среди пациентов, подвергнутых такому лечению. Поставленная задача решается тем, что предложен способ лечения рака прямой кишки воздействия на опухоль облучения, локальной СВЧ-гипертермии и метронидазола в виде композитной смеси с последующим проведением радикальной операции. При этом в 1-й день 5-дневного курса облучения больному проводят сеанс дистанционной гамма-терапии РОД - 5 Грей; во 2-й и 4-й производят внутриректальное введение композитной смеси, содержащей метронидазол, альгинат натрия и 2% раствор диметилсульфоксида (ДМСО), и после 6-часовой экспозиции проводят сеанс дистанционной гамма-терапии РОД - 5 Грей, причем в 4-й день - с последующей внутриректельной локальной СВЧ-гипертермией при температуре 42,5-43°С в течение 60 минут; в 3-й и 5-й дни проводят аналогичные сеансы локальной СВЧ-гипертермии с последующей дистанционной гамма-терапией РОД - 5 Грей (схема).

Схема

Методика полирадиомодификации в лечении рака прямой кишки

ЛТ - лучевая терапия

М - метронидазол

СВЧ - локальная СВЧ-гипертермия

Вводимая внутриректально композитная смесь содержит метронидазол, альгинат натрия и диметилсульфоксид при следующих соотношениях ингредиентов в композиции в мас.%:

Метронидазол 12-22

Альгинат Na 4-6

Диметилсульфоксид 2

Вода дистиллированная До 100

Пример 1.

Метронидазол 12

Альгинат Na 4

Диметилсульфоксид 2

Вода дистиллированная 82

Пример 2.

Метронидазол 17

Альгинат Na 5

Диметилсульфоксид 2

Вода дистиллированная 76

Пример 3.

Метронидазол 22

Альгинат Na 6

Диметилсульфоксид 2

Вода дистиллированная 70

Количественный состав композитной смеси рассчитывается индивидуально для каждого пациента, исходя из параметров его роста и веса. При использовании рассчитанной индивидуально дозы метронидазола в композитной смеси при 6-часовой внутриректальной экспозиции концентрация препарата в ткани опухоли достигает 180-200 мкг/гр, что установлено при фармакокинетическом анализе кусочков ткани опухолей, удаленных во время операции, и является необходимым условием для осуществления эффективного действия метронидазола на опухолевые клетки в качестве радиомодификатора. Композитная смесь готовится ex tempore путем смешивания рассчитанной дозы метронидазола, ДМСО и альгината натрия с последующим доведением количества полученной смеси до 200 гр дистиллированной водой. По окончании 6-часовой экспозиции смесь удаляется из прямой кишки очистительной клизмой.

Через 24-48 часов после завершения 5-дневного курса предоперационного облучения выполняют радикальное оперативное вмешательство, характер и объем которого определяется уровнем локализации опухоли в прямой кишке и степенью ее местного распространения.

Примеры конкретного выполнения описанного способа лечения больных раком прямой кишки.

Пример 1.

Больной Благов А.И., и/б №02/8815, 67 лет.

Клинический диагноз: Рак нижнеампулярного отдела прямой кишки (гистологически - аденокарцинома).

Рост - 189 см.

Вес 92 кг.

Необходимое расчетное количество метронидазола в композитной смеси составляет 22 г. При этом общая масса композиционной смеси составляет 200 г.

Методика лечения:

1-й день - сеанс дистанционной гамма-терапии РОД - 5 Грей.

2-й день - внутриректальное введение композиционной смеси с рассчитанным индивидуально для данного пациента количеством метронидазола 22 г; через 6 часов проведение сеанса дистанционной гамма-терапии РОД - 5 Грей.

3-й день - сеанс локальной внутриректальной СВЧ-гипертермии при температуре 42,5-43°С в течение 60 минут с последующим проведением дистанционной гамма-терапии РОД - 5 Грей.

4-й день - внутриректальное введение композиционной смеси с расчитанным индивидуально для данного пациента количеством метронидазола 22 г; через 6 часов проведение сеанса дистанционной гамма-терапии РОД - 5 Грей с последующей локальной внутриректальной СВЧ-гипертермией при температуре 42,5-43°С в течение 60 минут.

5-й день - сеанс локальной СВЧ-гипертермии при температуре 42,5-43°С в течение 60 минут с последующим проведением дистанционной гамма-терапии РОД - 5 Грей.

Общая суммарная очаговая доза предоперационного облучения составила 25 Грей.

Через сутки после завершения курса облучения выполнена операция в объеме брюшно-анальной резекции прямой кишки.

Послеоперационное течение гладкое, осложнений не отмечалось. Больной выписан из стационара через 15 суток после операции.

Пример 2.

Больной Хомяков А.М., и/б №02/8439, 66 лет.

Клинический диагноз: Рак прямой кишки (гистологически -аденокарцинома).

Рост - 167 см.

Вес - 66 кг.

Необходимое расчетное количество метронидазола в композиционной смеси составляет 18 г. При этом общая масса композиционной смеси составляет 200 г.

Методика лечения:

1-й день - сеанс дистанционной гамма-терапии РОД - 5 Грей

2-й день - внутриректальное введение композиционной смеси с расчитанным индивидуально для данного пациента количеством метронидазола 18 г; через 6 часов проведение сеанса дистанционной гамма-терапии РОД - 5 Грей.

3-й день - сеанс локальной внутриректальной СВЧ-гипертермии при температуре 42,5-43°С в течение 60 минут с последующим проведением дистанционной гамма-терапии РОД - 5 Грей.

4-й день - внутриректальное введение композиционной смеси с расчитанным индивидуально для данного пациента количеством метронидазола 18 г; через 6 часов проведение сеанса дистанционной гамма-терапии РОД - 5 Грей с последующей локальной внутриректальной СВЧ-гипертермией при температуре 42,5-43°С в течение 60 минут.

5-й день - сеанс локальной СВЧ-гипертермии при температуре 42,5-43°С в течение 60 минут с последующим проведением дистанционной гамма-терапии РОД - 5 Грей.

Общая суммарная очаговая доза предоперационного облучения составила 25 Грей.

Через сутки после завершения курса облучения выполнена операция в объеме брюшно-промежностной экстирпации прямой кишки.

Послеоперационное течение гладкое, без осложнений. Больной выписан в удовлетворительном состоянии через 20 суток после операции.

Лечение по данной методике проведено у 10 больных. Все пациенты выписаны из стационара в удовлетворительном состоянии. В течение года наблюдения после операции рецидивов и отдаленных метастазов не выявлено.

Технический результат.

Предлагаемый способ терапии рака прямой кишки позволяет улучшить результаты лечения за счет усиления повреждающего действия на опухоль предоперационного облучения, вследствие сочетания его с локальной СВЧ-гипертермией и параллельного использования метронидазола в виде композитной смеси, в индивидуально для каждого пациента рассчитанных концентрациях. Это позволяет достигнуть при стандартной 6-часовой экспозиции смеси терапевтической концентрации препарата 180-200 мкг/гр в ткани опухоли и обеспечивает максимальный радиосенсибилизирующий эффект. Наряду с этим, применение композитной смеси, содержащей метронидазол и альгинат натрия, уменьшает также болевой синдром и местные воспалительные проявления со стороны слизистой оболочки прямой кишки. Заявленный способ позволяет уменьшить частоту появления локорегионарных рецидивов и, таким образом, улучшить отдаленные результаты лечения.

Формула изобретения

1. Способ лечения рака прямой кишки путем воздействия на опухоль в предоперационном периоде дистанционного гамма-облучения, локальной СВЧ-гипертермии и вводимого в кишку метронидазола с последующим оперативным вмешательством, отличающийся тем, что метронидазол используют в виде композитной смеси, при этом в 1-й день 5-дневного курса облучения больному проводят сеанс дистанционной гамма-терапии РОД - 5 Гр; во 2-й и 4-й дни вводят внутриректально композитную смесь, содержащую метронидазол, альгинат натрия и 2%-ных раствор диметилсульфоксида, и после 6-часовой экспозиции проводят сеанс дистанционной гамма-терапии РОД - 5 Гр, причем в 4-й день - с последующей локальной СВЧ-гипертермией при температуре 42,5-43°С в течение 60 мин; в 3-й и 5-й дни проводятся аналогичные сеансы локальной СВЧ-гипертермии с последующими сеансами дистанционной гамма-терапии РОД-5 Гр.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что вводимая внутриректально композитная смесь содержит метронидазол, альгинат натрия и диметилсульфоксид при следующих соотношениях ингредиентов, мас.%: метронидазол 12-22, альгинат натрия 4-6, диметилсульфоксид 2, вода дистиллированная до 100.