2-тиоалкилпиридины и тиено[2,3-b]пиридины-антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты
Авторы патента:
Описываются 2-тиоалкилпиридины формулы I и тиено[2,3-b]пиридины формулы IIа, б, которые проявляют антидотную активность к гербициду гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоте на проростках подсолнечника. Технический результат заключается в получении соединений, применяемых в сельском хозяйстве с целью защиты сельскохозяйственных культур от отрицательного действия гербицидов. 1 табл.
проявляющим свойство ослаблять токсическое действие гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты (2,4-Д) на проростках подсолнечника.Антидотной активностью по отношению к 2,4-Д обладает 2-(n-аминобензолсульфамидо)-5-этил-1,3,4-тиадиазол формулы III, принятый в качестве аналога по свойствам (патент №2040898. Антидот гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты // Стрелков В.Д., Исакова Л.И., Калита М.И., Литвинова Л.Н., Чубенко Т.И. МКИ А 01 N 25/32, 43/82, опубл. 09.08.95. БИ №22). 
Структурным аналогом синтезированных соединений I, II может служить 3-амино-6-метил-4-метоксиметил-2-(4-нитрофенил)тиено[2,3-b]пиридин IV и 6-метил-4-метоксиметил-3-циано-2-(4-нитробензил)-тиопиридин V-структурный изомер соединения IV, из которого последний был синтезирован - [Ye. A. Kaigorodova, V.K. Vasilin, L.D. Konyushkin, Ye. B. Usova, G.D. Krapivin. Synthesis and Reactions of Substituted 3-amino-2-furyl(benzyl)-thieno[2,3-b]pyridines // Molecules. 2000. - №5. - Р. 1085-1093 //http://www.mdpi.org. 
Задачей настоящего изобретения является расширение арсенала биологически активных веществ, полученных синтетическим путем, для использования в сельском хозяйстве с целью защиты сельскохозяйственных культур от отрицательного действия гербицидов.Это достигается применением соединений формулы I, IIа и IIIб для обработки проросших семян подсолнечника антидотом.Изобретение иллюстрируется следующими примерами.Пример 1. Способ получения N1-(3-трифторметилфенил)-2-(6-метил-4-метоксиметил-3-циано-2-пиридилсульфанил)ацетамида (I)Соединение I получали взаимодействием 6-метил-4-метоксиметил-3-циано-2(1Н)-пиридинтиона VI с N-(3-трифторметилфенил)-2-хлорацетамидом VII в присутствии эквимолярного количества гидроксида калия в диметилформамиде по реакции 
Способ полученияК суспензии 1.94 г (0.01 моль) 6-метил-4-метоксиметил-3-циано-2(1Н)-пиридинтиона (Тпл. 233-234
С) в 20 мл диметилформамида (DMF) прибавляли 5.6 мл 10% водного раствора гидроксида калия. Полученный раствор охлаждали до комнатной температуры, при перемешивании вносили 3.38 г (0.01 моль) N-(3-трифторметилфенил)-2-хлорацетамида (Тпл. 74-75С) и выдерживали в течение получаса. Выпавший осадок отфильтровывали, промывали водой, сушили. Разбавлением маточного раствора 15 мл воды извлекали дополнительно кристаллы продукта I. Продукт перекристаллизовывали из раствора DMF в этаноле (10-15% по объему). Суммарный выход соединения I 3.71 г (94%). Тпл = 171-171.5С.Элементный анализ. Найдено: С 54.63; Н 4.00; N 10.59. C18H16F3N3O2S. Вычислено: С 54.68; Н 4.08; N 10.63.ИК спектр, 
, см-1 (вазелиновое масло): 3370, 3100 (N-H); 2215 (CN);1660 (Амид I), 1610 (C=C, C=N); 1125, 1080 (С-О-С).Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6): 2.55 (3Н, с, СН3), 3.45 (3Н, с, ОСН3), 4.12 (2Н, с, SCH2), 4.55 (2Н, с, ОСН2), 7.12 (1Н, с, НРу), 7.28...7.96 (4Н, м, НAr), 10.27 (1Н, уш. с, NH).Пример 2. Способ получения N2-(2,4-диxлopфeнил)-3-aминo-4,6-димeтил-5-хлортиено[2,3-b]пиридина IIaN2-(2,4-дихлорфенил)-3-амино-4,6-диметил-5-хлортиено[2,3-b]пиридина IIа получали по реакции 
К суспензии 1.99 г (0.01 моль) 4,6-диметил-5-хлор-3-циано-2(1Н)-пиридинтиона в 20 мл диметилформамида (DMF) прибавляли 5.6 мл 10% водного раствора гидроксида калия. В полученный раствор при перемешивании вносили 2.39 г (0.01 моль)N-(2,4-дихлорфенил)-2-хлорацетамида IX (Тпл. 103-104С) и выдерживали в течение 10 мин. Затем добавляли еще 5.6 мл 10% водного раствора гидроксида калия и выдерживали реакционную массу при температуре 75-80С в течение получаса и оставляли на ночь. Далее реакционную массу разбавляли 15-20 мл воды. Осадок отфильтровывали, промывали водой, спиртом и сушили. Продукт перекристаллизовывали из раствора DMF в этаноле (10-15% по объему). Суммарный выход соединения I 3.81 г (95%). Тпл. 264-265С.Элементный анализ. Найдено: С 47.90; Н 2.95; N 10.46. C16H12Cl3N3OS. Вычислено: С 47.96; Н 3.02; N 10.49.ИК спектр, , см-1 (вазелиновое масло): 3460, 3380 (N-H); 1660 (АмидI), 1590(C=C,C=N).Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6): 2.65 (3Н, с, СН3), 2.78 (3Н, с, СН3), 6.87 (2Н, уш.с, NH2) 7.31...8.07 (3Н, м, НAr), 8.46 (1Н, уш. с, NH).Пример 3. Способ получения 3-амино-4,6-диметил-5-хлортиено[2,3-b]пиридин-2-ил-4-бромфенилметанона IIб3-Амино-4,6-диметил-5-хлортиено[2,3-b]пиридин-2-ил-4-бромфенил-метанон IIб получали по реакции: 
К суспензии 1.99 г (0.01 моль) 4,6-диметил-5-хлор-3-циано-2(1Н)-пиридинтиона в 20 мл диметилформамида (DMF) прибавляли 5.6 мл 10% водного раствора гидроксида калия. В полученный раствор при перемешивании вносили 2.78 г (0.01 моль) n-бромфенацилбромида (Тпл 102-103°С) и выдерживали в течение 10 мин. Далее добавляли еще 5.6 мл 10% водного раствора гидроксида калия и перемешивали реакционную массу в течение получаса, после чего образовавшийся осадок отделяли, промывали последовательно водой и этанолом, сушили на воздухе. Фильтрат разбавляли двухкратным количеством воды. Выпавший хлопьевидный осадок отделяли, промывали водой, а затем этанолом, сушили на воздухе. Продукт перекристаллизовывали из раствора DMF в этаноле (10-15% по объему). Суммарный выход соединения IIб 3.64 г (92%). Тпл=234-235С.Элементный анализ. Найдено: С 48.53; Н 3.01; N 7.08. C16H12BrClN2OS Вычислено: С 48.57; Н 3.06; N 7.08.ИК спектр, , см-1 (вазелиновое масло): 3440, 3330 (N-H); 1675 (С=О), 1590 (C=C,C=N).Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6): 2.67 (3Н, с, СН3), 2.88 (3Н, с, СН3), 7.63 (2Н, д, J= 8.5 Гц, Н3, H5), 7.70 (2Н, д, J=8.5 Гц, Н2, Н6), 8.00 (2Н, уш. с, NH2).Пример 4. Изучение антидотной активности N1-(3-трифторметилфенил)-2-(6-метил-4-метоксиметил-3-циано-2-пиридилсульфанил)ацетамида (I), N2-(2,4-дихлорфенил)-3-амино-4,6-диметил-5-хлортиено[2,3-b]пиридин-2-карбоксамида (IIа), 3-амино-4,6-диметил-5-хлортиено[2,3-b]пиридин-2-ил-4-бромфенилметанона (IIб)Антидотную активность N1-(3-трифторметилфенил)-2-(6-метил-4-метоксиметил-3-циано-2-пиридилсульфанил)ацетамида (I), N2-(2,4-дихлорфенил)-3-амино-4,6диметил-5-хлортиено [2,3-b]пиридин-2-карбоксамида (IIа), 3-амино-4,6-диметил-5-хлортиено[2,3-b]пиридин-2-ил-4-бромфенилметанона (IIб) к 2,4-Д 500 ВР БАСФАГ (ГР №582313-1) изучали в лабораторных условиях на проростках подсолнечника сорта ВНИИМК-8883. Заявляемые соединения I, II, аналоги по структуре IV, V и аналог по свойству III испытывали в виде растворов, содержание спирта в которых составляло соответственно 0,2%, содержание заявляемых соединений, структурных аналогов и прототипа составляло 10-2-10-5% (по массе).Проросшие семена подсолнечника подвергали воздействию 2,4-Д и препаратов. Часть семян обрабатывали только гербицидом (эталон сравнения). Контролем служили семена, обработанные водой. Дальнейшее проращивание семян проводили при температуре 28С в течение 3 суток, измеряли длину гипокотиля и корня проростков подсолнечника.Антидотную активность оценивали по увеличению длины корня и гипокотиля проростков в варианте гербицид + антидот в сравнении с гербицидным вариантом (эталон).Статистическая обработка экспериментальных данных проведена с использованием t-критерия Стьюдента при уровне вероятности Р = 0.95. Результаты испытаний представлены в таблице.Как следует из таблицы, заявляемые соединения I, IIа и IIб снижают токсичность 2,4-Д для проростков подсолнечника, превосходя аналог III и аналоги по структуре IV и V. Так, соединение I, действуя в оптимальной концентрациии 10-4%, увеличивает длину гипокотиля на 7%, корня - на 51,6% по отношению к 2,4-Д. Соединение IIа, действуя в оптимальной концентрациии 10-4%, увеличивает длину гипокотиля на 41,9%, корня - на 80,6% по отношению к 2,4-Д. Соединение IIб, действуя в оптимальной концентрациии 10-3%, увеличивает длину гипокотиля на 9,3%, корня - на 71,0% по отношению к 2,4-Д. В то время как аналог III в оптимальной концентрации 10-4% увеличивает длину гипокотиля на 9,3%, корня - на 32,3% в сравнении с 2,4-Д.Аналог по структуре IV в оптимальной концентрации 0,001% увеличивает длину гипокотиля на 3,3%, корня - на 16,1% в сравнении с 2,4-Д, а аналог по структуре V, действуя в оптимальной концентрации 10-2%, увеличивает длину гипокотиля на 18,6%, корня - на 32,3% по отношению к 2,4-Д.Таким образом, соединения I, IIа и IIб проявляют свойства антидотов и могут быть использованы в практике сельского хозяйства для снятия токсического воздействия гербицида 2,4-Д на растения и активации их роста.Формула изобретения
N1-(3-Трифторметилфенил)-2-(6-метил-4-метоксиметил-3-циано-2-пиридил-сульфанил)ацетамид формулы I и 3-амино-4,6-диметил-5-хлортиено[2,3-b]-пиридины формулы IIа,б, проявляющие антидотную активность к гербициду гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоте на проростках подсолнечника.
РИСУНКИ
Рисунок 1, Рисунок 2
Похожие патенты:
Биотиновые производные, способ их получения, фармацевтические композиции и способ их получения // 2171807
Изобретение относится к биотиновым соединениям общей формулы где Q отсутствует или обозначает -NH-(CH2)5-CO-, R1 обозначает X-Arg-Gly-Asp-y, X - трипептид: Gly-Gly-Gly-, y - дипептид: -Ser-PrO или R1 обозначает A-Cys(R2)-B-U, R2 обозначает Н, Trt; А обозначает Asp или пептидный фрагмент, выбранный из группы, состоящей из: Ala-Asp, Thr-Ala-Asp, Lys-Thr-Ala-Asp, Lys-Ala-Ala-Asp, Arg-Thr-Ala-Asp, Ser-Ala-Asp, Gln-Ser-Ala-Asp, Gly-Lys-Thr-Ala-Asp, Ile-Ser-Ala-Gly, Arg-Ser-Ala-Gly Gly-Lys-Thr-Cys (Trt)-Asp В отсцтствиет или обозначает Pro или N-метилированное производное Ala, причем, если R1 обозначает A-Cys(R2)-B-U, то лишь один из остатков А или В может отсутствовать, U обозначает ОН или NH2, или R1 обозначает цикло (Arg-Gly-Asp-Z), Z в боковой цепи связан с Q или, если Q отсутствует, с биотином, Z обозначает ди- или трипептидный остаток, причем аминокислоты, независимо друг от друга, выбирают из группы, состоящей из Ala, Val, Тyr, Trp, Phe, Cys, Lys, М, при этом указанные аминокислоты могут быть дериватизированы, а аминокислотные остатки связаны друг с другом пептидоподобно через N-амино- и -карбоксильные группы, причем М содержится всегда и обозначает: NH(R8) - CH(R3) - COOH, R3 = R6 - R4 где R4 = ОН, R6 = алкиленфенил с 7-14 C-атомами, R8 = H, алкил с 1-6 C-атомами, причем, если речь идет об остатках оптически активных аминокислот и аминокислотных производных, то включаются как D-, так L-формы; а также к их солям
Изобретение относится к производным амида формулы I где R3 представляет собой (1-6С)алкил или галоген; m равно 0, 1, 2 или 3; R1 представляет собой гидрокси, галоген, трифторметил, нитро, амино, (1-6С)алкил, (2-6С)алкенил, (2-6С)алкинил, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкиламино, ди-[(1-6С)алкил] амино, амино-(2-6С)алкиламино, (1-6С)алкиламино-(2-6С)алкиламино и т.д
Изобретение относится к производным амида формулы I в которой R3 обозначает С1-С6алкил или галоген; Q1 обозначает гетероарил, который необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из группы, включающей гидрокси, галоген, трифторметил, циано, амино, С1-С6алкил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, С1-С6алкокси и т.д., R2 обозначает гидрокси, галоген, С1-С6алкил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, С1-С6алкокси, p = 0, 1 или 2; q = 0, 1, 2, 3 или 4; и Q2 обозначает арил, арил-С1-С6алкокси, арилокси, ариламино, N-C1-C6алкилариламино, арил-С1-С6алкиламино, циклоалкил, гетероарил, гетероариламино, гетероарил-С1-С6алкиламино или гетероциклил и т.д., или его фармацевтически приемлемая соль или расщепляемый in vivo сложный эфир
Изобретение относится к новым солям пиридиния общей формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, где R1 представляет -R4 - R5 или -N(R7)N(R7)R9, R4 выбирают из группы -N(R7)R6О-, N(R7)R6N(R7), -OR6O-, -ОR6N(R7)-, где R6 - алкил, R5 выбирают из группы: алкил, арил, включая гетероарил, -COR7, -SO2R7 и -COR10, где R7 - H, алкил или арил, включая гетероарил, R2 - F, Cl, Br, J, алкил, арил, включая гетероарил, формил, ацил, С(O)NR7R10 или С(O)ОR7, m = 0, 1 или 2, R3 выбирают из группы, включающей R7, OR7, N(R7)(R10) и CH(R7)C(O)R8, R8 представляет R7, OR7 и NR7R10, R9 - водород, алкил, арил, включая гетероарил, -C(O)R10, -SO2R10, -C(S)NHR10, -C(NH)NH(R10), -С(O)NHR10, R10 - H, алкил, или арил, включая гетероарил, и в каждом случае он необязательно отличается от R7, Х представляет ион гологена при условии, что 1) если две алкильные группы находятся у одного углерода или азота, они необязательно связаны вместе с образованием циклической структуры, и 2) азот гетероарильного кольца R10, если присутствует, необязательно кватернизован таким соединением, как -Х-СН2С(O)-R3
Изобретение относится к новым соединениям для борьбы с вредителями, в частности к производным карбанилида и фунгицидно-инсектицидному средству на их основе
Изобретение относится к способу (улучшенному) получения N-никотиноил--аминомасляной кислоты, используемой в качестве промежуточного продукта для приготовления лекарственных форм натриевой соли N-никотиноил--аминомасляной кислоты (пикамилона) - высокоэффективного препарата, обладающего ноотропным действием и улучшающего мозговое кровообращение
Новые бензамидоальдегиды // 2189973
Изобретение относится к новым производным бензамидоальдегидам формулы (I), где R1 - фенил, нафталин, хинолин, изохинолин, тетрагидрохинолин, тетрагидроизохинолин, пиридин, хиназолин, хиноксалин, причем ароматические и гетероароматические кольца могут быть замещены радикалами R4; R2 - водород, хлор, бром, фтор, алкил, -NHCO-нафтил, -NHSO2- C1-4-алкил, -О-С1-4-алкил, -СО-NH- C1-4-алкил, NO2; R3 - углеводородный остаток с 1-6 атомами углерода, который может нести циклоалкильное, индолильное, фенильное кольцо, или остаток группы -SCH3-; R4 - алкил, -О-С1-4-алкил, хлор, фтор, бром, йод, CF3, пиридин; Х - связь, - (СН2)m-, - (СН2)m-О-(СН2)0-, - (СН2)m-S-(СН2)o-, - (СН2)m-SO- (СН2)o-, - (СН2)m-SO2- (СН2)0-, -CH=CH-, -CC-, -CO-CH=CH-, -CH= CH-CO-, - (СН2)m-CO-(СН2)0-, - (СН2)m-NR5CO-(СН2)0-, (R5=H, C1-4-алкил), - (СН2)m- CONR5-(СН2)0-, - (СН2)m-NHSO2-(СН2)0-, - (СН2)m-SO2NH-(СН2)0-, -NH-CO-CH= CH-, -CH=CH-CO-NH- или незамещенный или замещенный радикалом R2 фенил; n = 1 или 2, m = 0 - 4; о = 0 - 4
Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) где Аr представляет собой радикал, выбранный из формул (а) и (b) ниже: R1 представляет собой атом галогена, -СН3, СН2ОR7, -ОR7, СОR8, R2 и R3, взятые вместе, образуют 5- или 6-членное кольцо, R4 и R5 представляют собой Н, атом галогена, С1-С10-алкил, R7 представляет собой Н, R8 представляет Н или , Х представляет собой радикал -Y-С С-, r' и r'' представляет Н, С1-С10 алкил, фенил, Y представляет собой S(О)n или SE, n = 0, 1 или 2, и солям соединений формулы (I)
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения диэтиламида никотиновой кислоты, который может найти применение в фармацевтической промышленности для получения препарата "Кордиамин"
Изобретение относится к новым химическим биологически активным веществам из ряда гетероциклических соединений формул I-III I R=COOH, X=H; II R=COOK, X=H; III R=COOC2H5, X=Cl,проявляющим свойство активировать прорастание семян пшеницы
Изобретение относится к области химической защиты растений и может быть использовано для получения средств защиты в виде безводного стабильного концентрата и его использования для борьбы с вредителями
Изобретение относится к области ветеринарной паразитологии
