Аналгетический, противовоспалительный, нейротропный бальзам для наружного применения (варианты)
Изобретение относится к медицине и фармакологической промышленности и может быть использовано в неврологии, ревматологии. Предлагается анальгетический, противовоспалительный, нейротропный бальзам для наружного применения (варианты), который содержит активные компоненты, выбранные из эфирых масел, душистых салицилатов, альдегидов, кетонов, лактонов, фиксатор запаха и наполнитель. Технический результат: расширение спектра лечебного воздействия, повышение терапевтического эффекта посредством использования анальгетического, противовоспалительного, нейротропного бальзама для наружного применения (вариантов) при лечении заболеваний опорно-двигательного аппарата, сопровождающихся болевой, воспалительной, неврологической, депрессивной симптоматикой, нарушениями нейропсихогенной адаптации организма. 3 c. и 6 з.п. ф-лы, 2 табл.
Предлагаемое изобретение относится к медицине и фармакологической промышленности и может быть использовано в ревматологии, неврологии для лечения воспалительных и дегенеративно-дистрофических заболеваний опорно-двигательного аппарата (ОДА), сопровождающихся болевым синдромом, мышечной спастикой, нарушениями периферической (невралгии, невриты, плекситы) и центральной нервной систем (невротические, депрессивные, апатические состояния), при спортивных травмах (растяжениях, подвывихах, миалгиях, артралгиях), а также для организации производства фармацевтических препаратов указанного направления.
По данным ВОЗ в мире в течение 1990-2001 г. наблюдался рост числа воспалительных и дегенеративно-дистрофических заболеваний ОДА. Рыночная экономика России выдвигает новый уровень требований к качеству лечебных препаратов. Однако аптечная сеть нашей страны предлагает очень скудный ассортимент средств для лечения заболеваний ОДА, как правило, с неприятным запахом, который негативно влияет на расстроенные функции центральной нервной системы (ЦНС). Между тем в мире известно широкое использование более 150 натуральных эфирных масел, бальзамов, а также более 250 душистых синтетических веществ с приятным запахом и гарантией безопасного накожного применения, которую дают отечественные и международные сертификаты, например ГОСТ и RIFM, причем все перечисленные ингредиенты могут быть применены в производстве оригинальных фармацевтических препаратов для лечения заболеваний ОДА, сопровождающихся нарушениями ЦНС. Поэтому в России XXI века назрела необходимость в разработке и внедрении в фармацевтическое производство эффективных средств для лечения заболеваний ОДА с активными компонентами, имеющими высокий уровень органолептически-обонятельных характеристик, не ниже 4 баллов.Известно использование в медицине имеющего запах, твердого бальзама вьетнамского производства “Золотая звезда” в качестве обезболивающего, местнораздражающего средства. Известен его состав: 4 эфирных масла - мятное, эвкалиптовое, корицы и гвоздики, вспомогательная основа жирной консистенции [1]. Недостатки: слабый противовоспалительный, обезболивающий эффекты, несущественный нейротропный эффект, а также банальный, больничный, резкий, не парфюмерный запах, который определяет чрезмерное количество резко пахнущего эвгенола гвоздики и альфа-пинена с продуктами его окисления (имеющими вид желтого, вязкого масла, скипидарного призапаха), эвкалипта и смеси других углеводородов[2, 10], вызывающих отрицательные эмоции, т.е. смесь пахнущих ингредиентов состава не образует целевых парфюмерной композиции и фиксатора запаха. Органолептическая оценка состава по принятой в парфюмерии пятибалльной шкале[7] 1-2 балла.Известно использование в медицине имеющего запах “Фастум” - геля германского производства [3], содержащего ингредиенты: кетопрофен 2,5 г, этиловый спирт 40 мл, карбоксиполиметилен 2 г, эфир п-оксибензойной кислоты 0,1 г, диэтаноламин 1,35 г, дистиллированная вода - до 100 г и два эфирных масла: неролиевое 0,05 мл, лавандовое 0,1 мл. Препарат оказывает умеренное анальгетическое, противовоспалительное действие, но нейротропный эффект средства несущественный, потому что имеющие запах ингредиенты состава не образуют целевых парфюмерной композиции и фиксатора запаха и содержатся не в лечебной, малой (мас.%) концентрации, выполняя роль неактивной в лечебном плане отдушки. Неролиевое и лавандовое масло состава “Фастум”-геля не очищены от неприятно пахнущих монотерпеновых углеводородов. Органолептическая оценка запаха состава 2-3 балла.Известно использование в медицине имеющего запах геля для массажа “Радикулитный бальзам” ОАО Концерна “Калина” г. Екатеринбург [4]. Известен его состав: синтетическая гелевая основа и активные компоненты, имеющие запах, - масло австралийского чайного дерева, ментол, камфора, а также метилсалицилат и эвкалиптовое эфирное масло. Недостатки: бальзам не имеет целевых парфюмерной композиции и фиксатора запаха, в связи с чем его резкий, удушливый не парфюмерный призапах смеси монотерпеновых углеводородов и продуктов их окисления оказывает отрицательное влияние на эмоциональное и общее состояние больных. Органолептическая оценка запаха состава 1-2 балла.Известно использование в медицине препаратов, имеющих запах ароматерапевтических смесей, натуральных эфирных масел со слабой обезболивающей, противовоспалительной, нейротропной активностью, например смеси эфирных масел пихты и корицы или смеси эфирных масел кедра и грейпфрута [5]. Общими недостатками таких ароматерапевтических смесей являются их не сбалансированный состав и неполный, нецельный, грубый запах, возникающий в связи с чрезмерным количеством неприятно пахнущих, резко пахнущих, быстро окисляющихся, легколетучих монотерпеновых углеводородов и продуктов их распада, перераздражающих эмоциональную сферу ЦНС, в связи с чем целевая, анальгетическая, противовоспалительная, нейротропная эффективность подобных ароматерапевтических составов слаба. Органолептическая оценка запаха 2-3 балла. Большинство эфирных масел для ароматерапии получают перегонкой водяным паром. Однако эфирные масла, полученные перегонкой водяным паром, не могут претендовать на абсолютную тождественность с маслами образующимися в растительной клетке, так как даже самая осторожная перегонка при помощи водяного пара неизбежно влечет за собой химические превращения, приводящие к частичному разложению приятно пахнущих душистых веществ растений. Кроме этого, недостатком эфирных масел большинства растений является отсутствие в них труднолетучих, но все же имеющих очень приятный запах веществ целевого направления, которые остаются в клетках растений или в кубе перегонного аппарата [9]. Ароматерапевтические композиции, смеси не являются парфюмерными, так как допускают наличие в своем составе неприятно пахнущих компонентов, якобы имеющих лечебную значимость.Одной из лучших, сбалансированных по составу ароматерапевтических смесей анальгетического, противовоспалительного и слабого нейротропного направления является 2,5% смесь из 11 эфирных масел в разбавленном этаноле “Алталекс” чешского производства [6], однако и она не лишена указанных недостатков. Ее ароматерапевтический состав - эфирные масла мелиссы, перечной мяты, фенхеля, гвоздики, чабреца, сосновой хвои, аниса, эвкалипта, шалфея, корицы, лаванды. Смесь “Алталекс” обладает умеренным противовоспалительным эффектом, но целевой нейротропный, в частности местностимулирующий, анксиолитический антиспастический и антидепрессивный, эффекты ее выражены слабо. Использованная в смеси композиция высокотерпенных эфирных масел (не очищенных от неприятнопахнущих, быстро окисляющихся, монотерпеновых углеводородов, например, методом фракционной перегонки) дает неприятные для обонятельного анализатора оттенки призапаха: резкие, жженые, микстурно-больничные тона; кроме этого, сочетание эфирных масел фенхеля, аниса, мяты, чабреца, корицы и гвоздики дает призапах неудачно приготовленного кулинарного блюда. В результате смесь “Алталекс” имеет слабую клиническую эффективность целевого воздействия на больных с заболеваниями ОДА. Таким образом, имеющие запах ароматерапевтические смеси (в т.ч. АЛТАЛЕКС) обладают невыраженной целевой эффективностью. Они не предусматривают и не имеют в своем составе целевой парфюмерной композиции (которая исключает неблагоприятные для обонятельного анализатора человека, а так же его психоэмоционального состояния и эстетики восприятия оттенки запаха, которые обычно дает комбинация непарфюмерно пахнущих эфирных масел, монотерпеновых углеводородов и продуктов их деградации так называемых ароматерапевтических смесей) и целевого фиксатора запаха (удлиняющего время лечебного воздействия состава и усиливающего его восприятие). Наиболее близкой из ароматерапевтических аналогов к нашему решению бальзама по совокупности существенных признаков: наличие в составе 11 эфирных масел, имеющих органолептически терпимый запах, оцениваемый по пятибалльной парфюмерной шкале запахов в 2,5-3 балла, а также анальгетический, противовоспалительный и слабый нейротропный эффекты является, в частности, смесь АЛТАЛЕКС, которую можно охарактеризовать как ПРОТОТИП нашего решения БАЛЬЗАМА.ЗАДАЧАРазработка эффективного, длительно действующего, анальгетического, противовоспалительного, нейротропного БАЛЬЗАМА наружного применения, целевыми ингредиентами которого служат парфюмерная композиция и фиксатор запаха, а дополнительным ингредиентом служит наполнитель, устранение недостатков прототипа:- усиление анальгетического, противовоспалительного, нейротропного (в частности местностимулирующего, анксиолитического, антиспастического, антидепрессивного, улучшающего обонятельную чувствительность) эффектов средства,- улучшение органолептической, обонятельно-эстетической характеристики средства, устранение неприятных оттенков запаха средства (т.е. запах средства должен быть не ниже 4 баллов по пятибалльной парфюмерной шкале ароматов),- увеличение длительности целевого (лечебного и обонятельно-эстетического) воздействия средства.СУЩЕСТВЕННОЙ НОВИЗНОЙ ИЗОБРЕТЕНИЯ является то, что предлагаемый бальзам в качестве анальгетических, противовоспалительных, нейротропных ингредиентов, имеющих запах, содержит парфюмерную композицию и фиксатор запаха при следующем соотношении компонентов, мас.%:Парфюмерная композиция 1 - 25Фиксатор запаха 1 - 25Наполнитель Остальноепри этом при осуществлении изготовления и лечебного использования бальзама, характеризующегося согласно п.2. ФОРМУЛЫ природной мелодией ароматов, тех. результат состоит в повышении его благотворного влияния на восприятие, эмоциональную сферу ЦНС, эстетическом наслаждении; при осуществлении парфюмерной композиции, состоящей только из натуральной части, тех. результат состоит в удовлетворении вкусов населения на натуральную продукцию, а активнодействующая парфюмерная композиция, составленная из натуральных эфирных масел, включая бестерпенные, частично бестерпенные эфирные масла и экстракционные масла, обладает большим спектром целевого анальгетического, противовоспалительного, нейротропного воздействия, исключает наличие неприятных оттенков запаха ароматерапевтических составов; при осуществлении парфюмерной композиции, состоящей только из синтетической части, тех. результат состоит в удовлетворении эстетических вкусов населения на оригинальную лечебную продукцию целевого направления, имеющую высокие органолептически-обонятельные характеристики, не исключающие натуральность запаховых оттенков, в увеличении возможности разнообразия вариантов целевого, душистого фармацевтического изделия; при осуществлении парфюмерной композиции, состоящей из натуральной и синтетической частей, тех. результат состоит в наилучшем сочетании лечебных и обонятельных характеристик бальзама; при осуществлении применения в бальзаме фиксаторов запаха, имеющих парфюмерную ценность, возрастают его целевые органолептические и эстетически-лечебные характеристики; при этом при осуществлении бальзама согласно п.3. ФОРМУЛЫ тех. результат состоит в усилении целевых анальгетических, противовоспалительных нейротропных и обонятельных характеристик средства, оригинальности запаха: смесь придает цветочные (клеверные, орхидейные, гиацинтовые, гелиотропные, цикламенные, апельсиновые, черемуховые, липовые, розовые, жасминные, ирисовые), цветочно-древесные, цветочно-травяные, цветочно-цитрусовые, пряно-цветочные, травянистые, нежно-травянистые с оттенками сена и орехов, свежей зелени, листьев, кедровые, древесные, древесно-амбровые с мускусным оттенком, цитрусовые, грушевые, ананасовые, кокосовые, персиковые, фруктовые, фруктово-древесные, фруктово-цветочные, бальзамические, ванильные, коричные, мускусные, мускусно-ирисовые, сильных и тонких тонов натурального мускуса, мускусно-кедровые, ветивериевые тона парфюмерной композиции, при этом при осуществлении бальзама согласно п.4. ФОРМУЛЫ тех. результат состоит в пролонгации лечебного и обонятельно-эстетического эффектов целевой парфюмерной композиции и бальзама в целом, кроме этого, введение в состав заявляемого бальзама фиксатора запаха, который имеет вязкую консистенцию, создает условия для увеличения трения при втирании целевого средства в кожу, в результате экономится время при проведении массажа, в 3-5 раз быстрее возникает лечебная гиперемия кожи (по сравнению с прототипом - смесью АЛТАЛЕКС), введение фиксаторов животного происхождения или их аналогов приводит к повышению чувствительности обонятельных рецепторов к приятным запахам, улучшению восприятия лечебных запахов, введение стабилизаторов приводит к предотвращению преждевременной порчи парфюмерной композиции, наполнителя и бальзама в целом.ЗАЯВЛЯЕМОЕ РЕШЕНИЕ БАЛЬЗАМА ИЗГОТАВЛИВАЮТ следующим образом: сначала при 18-22












Формула изобретения
1. Аналгетический, противовоспалительный, нейротропный бальзам для наружного применения, характеризующийся тем, что он содержит следующие компоненты, мас.%:Эфирное масло туи бестерпенное (Б) 0,19-4,75Эфирное масло ягод можжевельника Б 0,19-4,75Эфирное масло кипариса Б 0,19-4,75Эфирное масло бергамота Б 0,016-0,4Эфирное масло лимона Б 0,02-0,5Эфирное масло грейпфрута Б 0,02-0,5Эфирное масло мандарина Б 0,02-0,5Эфирное масло апельсина сладкого Б 0,01-0,25Эфирное масло апельсина горького Б 0,01-0,25Эфирное масло неролиевое Б 0,01-0,25Эфирное масло полыни таврической Б 0,01-0,25Эфирное масло полыни лимонной Б 0,01-0,25Эфирное масло кориандра Б 0,01-0,25Эфирное масло лаванды СО2 экстракционное 0,01-0,25Эфирное масло петигреневое (листьев лимона) Б 0,01-0,25Эфирное масло котовника Б 0,01-0,25Эфирное масло майорана Б 0,01-0,25Эфирное масло розмарина Б 0,01-0,25Эфирное масло иланг-иланга 0,1-4,0Эфирное масло сантала 0,04-1,0Эфирное масло пальмарозы 0,01-0,25Эфирное масло розового дерева 0,02-0,5Эфирное масло жасмина 0,014-0,35Масло розы экстракционное абсолютное 0,01-0,25Масло шалфея экстракционное абсолютное 0,04-1,0Масло ладанника экстракционное абсолютное 0,01-0,25Всего 1,00-25,00Фиксатор запаха 1,00-25,00Наполнитель Остальное2. Бальзам для наружного применения по п.1, характеризующийся тем, что в качестве фиксаторов запаха бальзама используют следующий состав, мас.%:Гваяковое масло - роза, фиалка, в. 0,10-2,5Масло гурьюнского бальзама -слабый древесный, в. 0,10-2,5Эфирное масло пачули - пряно-древесный, в. 0,10-2,5Абсолютное масло табака -пряно-травяной, в. 0,05-1,25Экстракт ладанника абсолютный - травянойбальзамич., в. 0,05-1,25Додеканол - слабожирный, в. 0,10-2,5Неролидол - слабоцветочный, в. 0,10-2,5Этиловый эфир 4-аминобензойнойкислоты-слабобальзамический, к. 0,05-1,25Коричный спирт - бальзамически-гиацинтовый, к. 0,04-1,0Коричная кислота - без запаха, к. 0,05-1,25Бензилбензоксазол - стойкий, зелени, к. 0,05-1,25Эфир коричной кислоты метиловый -амбра и земляника, к. 0,03-0,75Эфир коричной кислоты бензиловый -медово-бальзамический, к. 0,03-0,75Эфир коричной кислоты фенилэтиловый -розово-бальзамический, к. 0,02-0,50эфир коричной кислоты циннамиловый -слабобальзамический, к. 0,02-0,50Изоэвгенол - тонкий, гвоздичный, к. 0,10-2,50Мирцелид - резкий, древесный, к. 0,01-0,25Всего 1,00-25,003. Бальзам для наружного применения по п.1, характеризующийся тем, что в качестве наполнителя используют этиловый спирт высшей очистки 85-99,8% или косметическую кремовую, или мазевую, или гелевую основу с нейтральным запахом.4. Аналгетический, противовоспалительный, нейротропный бальзам для наружного применения, характеризующийся тем, что он содержит следующие компоненты, мас.%:Душистые салицилаты:Этилсалицилата 0,08-1,9Бутилсалицилата 0,07-1,8Амилсалицилата 0,07-1,7Метилсалицилата 0,01-0,25Цис-3-гексенилсалицита 0,04-1,0Гексилсалицилата 0,01-0,25Бензилсалицилата 0,01-0,05Фенилэтилсалицилата 0,01-0,05Всего 0,3-7,0Душистые альдегиды:Деканаль 0,005-0,1Метилнонилацетальдегид 0,005-0,1Цитраль 0,05-1,5Гидроксицитронеллаль 0,05-1,5Ванилин 0,01-0,1Гелиотропин 0,02-0,1Фенилацетальдегид 0,02-0,1Коричный альдегид 0,02-0,1Цикламенальдегид 0,02-0,2Всего 0,2-3,8Душистые спирты:Транс-2-гексен-1-ол 0,010-0,050Цис-3-гексен-1-ол 0,010-0,0502,6-Диметил-2-гептанол 0,025-0,4509-Децен-1-ол 0,005-0,1002,2,5,9-Тетраметил-4,8-декадиен-ол 0,010-0,0503,7-Диметил-цис-2,6-октадиен-1-ол или нерол 0,025-0,7502,6-Диметил-7-октен-2-ол или дигидромирценол 0,025-0,750Санталол 0,005-0,100Цедрол 0,005-0,1004-(2,2,3-Триметрил-3-циклопентен-1-ил)-2-этил-2-бутенол 0,010-0,050Бензиловый спирт 0,015-0,150Анисовый спирт 0,005-0,100Триизопропилбензиловый спирт 0,025-0,750Коричный спирт 0,005-0,100Бета-фенилэтиловый спирт 0,005-0,1002-Феноксиэтанол 0,015-0,150Всего 0,2-3,8Душистые кетоны:Ксилон 0,0005-0,015Геранилацетон 0,0005-0,0152-Гексилциклопентанон 0,001-0,03Ветиверкетон 0,001-0,03Ирилон 0,006-0,181-Циклододецил-2-пропанон 0,001-0,03Амбралюкс 0,02-0,6Бета-дамасценон 0,01-0,3Нооткатон 0,005-0,15Цедрилметилкетон 0,005-0,15Всего 0,05-1,5Душистые лактоны:Окталактон 0,01-0,3Гамма-декалактон 0,01-0,3Дигидрокумарин 0,02-0,6Пентадеканолид 0,01-0,3Всего 0,05-1,5Фиксатор запаха 1-25Наполнитель Остальное5. Бальзам для наружного применения по п.4, характеризующийся тем, что в качестве фиксаторов запаха бальзама используют следующий состав, мас.%:Гваяковое масло - роза, фиалка, в. 0,10-2,5Масло гурьюнского бальзама -слабый древесный, в. 0,10-2,5Эфирное масло пачули - пряно-древесный, в. 0,10-2,5Абсолютное масло табака - пряно-травяной, в. 0,05-1,25Экстракт ладанника абсолютный -травяной бальзамический, в. 0,05-1,25Додеканол - слабожирный, в. 0,10-2,5Неролидол - слабоцветочный, в. 0,10-2,5Этиловый эфир 4-аминобензойнойкислоты - слабобальзамический, к. 0,05-1,25Коричный спирт - бальзамически-гиацинтовый, к. 0,04-1,0Коричная кислота - без запаха, к. 0,05-1,25Бензилбензоксазол - стойкий, зелени, к. 0,05-1,25Эфир коричной кислоты метиловый -амбра и земляника, к. 0,03-0,75Эфир коричной кислоты бензиловый - медово-бальзамический, к. 0,03-0,75Эфир коричной кислоты фенилэтиловый -розово-бальзамический, к. 0,02-0,50Эфир коричной кислоты циннамиловый -слабобальзамический, к. 0,02-0,50Изоэвгенол - тонкий, гвоздичный, к. 0,10-2,50Мирцелид - резкий, древесный, к. 0,01-0,25Всего 1,00-25,006. Бальзам для наружного применения по п.4, характеризующийся тем, что в качестве наполнителя используют этиловый спирт высшей очистки 85-99,8% или косметическую кремовую, или мазевую, или гелевую основу с нейтральным запахом.7. Аналгетический, противовоспалительный, нейротропный бальзам для наружного применения, характеризующийся тем, что он содержит следующие компоненты, мас.%:Иланг-иланговое эфирное масло 0,04-1,00Амбриаль 0,01-0,20Эфирное масло бензойной смолы 0,05-1,00Амилсалицилат 0,23-6,00Изобутилсалицилат 0,18-4,6Гераниол 0,07-1,7Фенилэтиловый спирт 0,06-1,5Ионон 0,05-1,2Нерол 0,05-1,2Гидрооксицитронеллаль 0,02-0,6Ванилин 0,01-0,3Линалоол 0,09-2,3Кумарин 0,12-2,8Фенилацетальдегид 0,02-0,6Всего 1,00-25,00Фиксатор запаха 1,00-25,00Наполнитель Остальное8. Бальзам для наружного применения по п.7, характеризующийся тем, что в качестве фиксаторов запаха бальзама используют следующий состав, мас.%:Гваяковое масло - роза, фиалка, в. 0,10-2,5Масло гурьюнского бальзама -слабый древесный, в. 0,10-2,5Эфирное масло пачули - пряно-древесный, в. 0,10-2,5Абсолютное масло табака - пряно-травяной, в. 0,05-1,25Экстракт ладанника абсолютный -травяной бальзамический, в. 0,05-1,25Додеканол - слабожирный, в. 0,10-2,5Неролидол - слабоцветочный, в. 0,10-2,5Этиловый эфир 4-аминобензойнойкислоты - слабобальзамический, к. 0,05-1,25Коричный спирт - бальзамически-гиацинтовый, к. 0,04-1,0Коричная кислота - без запаха, к. 0,05-1,25Бензилбензоксазол - стойкий, зелени, к. 0,05-1,25Эфир коричной кислоты метиловый -амбра и земляника, к. 0,03-0,75Эфир коричной кислоты бензиловый -медово-бальзамический, к. 0,03-0,75Эфир коричной кислоты фенилэтиловый -розово-бальзамический, к. 0,02-0,50Эфир коричной кислоты циннамиловый -слабобальзамический, к. 0,02-0,50Изоэвгенол - тонкий, гвоздичный, к. 0,10-2,50Мирцелид - резкий, древесный, к. 0,01-0,25Всего 1,00-25,009. Бальзам для наружного применения по п.7, характеризующийся тем, что в качестве наполнителя используют этиловый спирт высшей очистки 85-99,8% или косметическую кремовую, или мазевую, или гелевую основу с нейтральным запахом.