Способ выявления группы риска заболеваний молочной железы у женщин

 

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, и может быть использовано при профилактике и реабилитации женщин с заболеваниями молочной железы. Способ обеспечивает более раннее и достоверное выявление группы риска заболеваний молочной железы у женщин и исключает вредное рентгеновское воздействие при предварительном обследовании. Проводят неинвазивный отбор проб биосубстратов женщины, в частности ее волосы или ногти, определяют в пробе содержание макро- и микроэлементов (МЭ) и находят соотношения концентраций пар макро- и микроэлементов К, Na, Cu, Fe, Mg, Pb, Cd, As, Se, Ca и Mg, затем рассчитывают соотношения концентраций пар K/Na, Cu/Fe, Mg/Pb, Cd/Se, Ca/Mg, As/Se и относят женщину в группу риска при обнаружении отклонений соотношений концентраций от нормы аналогичных соотношений этих пар. 9 ил.

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано как на доврачебном этапе, так и врачами, принимающими участие в постановке диагноза, лечении, профилактике и реабилитации женщин с заболеваниями молочной железы (МЖ), в частности, озлокачествления заболевания МЖ.

Известен способ диагностирования рака молочной железы с использованием полинуклеотидов (WO 01/72780, С 07 К 14/00, 04.10.2001).

Однако это дорогостоящий и трудоемкий метод обследования женщин с целью выявления заболеваний МЖ.

Известен также способ выявления группы риска заболеваний МЖ у женщин, включающий маммографию - рентгеновское исследование молочной железы (МЖ) или ультразвуковое исследование (УЗИ) МЖ, по которым судят о наличии структурных изменений МЖ у женщин (см. RU №2134546, А 61 В 8/13, 1999).

Недостатком указанного способа является то, что это инвазивный метод обследования, при котором происходит вредное воздействие на организм женщины в процессе исследования с помощью маммографии и УЗИ, что не позволяет часто применять такие методы обследования. Кроме того, известный способ маммографии и УЗИ требует личного посещения женщиной специальных исследовательских центров.

Задачей настоящего изобретения является создание неинвазивного способа выявления отклонений минерального обмена, позволяющего формировать группу риска заболеваний молочной железы (доброкачественных и злокачественных) у женщин с целью последующего более раннего и достоверного обнаружения структурных изменений МЖ у женщин, приводящего к целенаправленной коррекции выявленных отклонений минерального обмена, а также исключению вредного рентгеновского воздействия при обследовании МЖ в случае отсутствия структурных изменений МЖ у женщин, и облегчающего диагностику за счет исключения личного посещения исследовательских центров.

Указанная задача раскрывается в способе выявления группы риска заболеваний молочной железы у женщин, отличающийся тем, что проводят отбор пробы волос и/или ногтей женщины, в которой определяют концентрации пар макро- и микроэлементов К, Na, Сu, Fe, Pb, Cd, As, Se, Ca и Mg, затем рассчитывают соотношения концентраций пар K/Na, Cu/Fe, Mg/Pb, Cd/Se, Ca/Mg, As/Se и относят женщину в группу риска при обнаружении отклонений соотношений концентраций от нормы аналогичных соотношений этих пар.

На фиг.1 представлена таблица средних концентраций химических элементов (МЭ) в волосах женщины в возрасте от 20 до 40 лет, являющихся средней нормой для женщин России;

на фиг.2 - соотношения химических элементов (МЭ) в различных группах женщин старше 45 лет;

фиг.3 - достоверность отличий соотношений концентраций химических элементов в волосах женщин старше 45 лет;

на фиг.4-9 приведены результаты обследования макро- и микроэлементов у женщин с различными заболеваниями МЖ.

Сочетание маммографического и/или УЗИ обследования с определением содержания макро- и микроэлементов (МЭ) и определение отклонений соотношений концентраций пар: K/Na, Cu/Fe, Ca/Mg, Mg/Pb, Cd/Se, As/Se от соотношений концентраций указанных пар МЭ в норме, позволяет исключить дальнейшее обследование женщин с помощью маммографии (МГ) и ультразвука (УЗИ) в случае отсутствия указанных отклонений, что позволит повысить частоту профилактических обследований женщин на предмет выявления заболеваний в МЖ, а также снизить возраст обследования до возраста 20 лет, поскольку патентуемый способ является неинвазивным.

Кроме того, такое обследование, являющееся предварительным (до маммографии и ультразвука), возможно не в присутствии обследуемой женщины, т.к. пробы волос и ногтей возможно послать по почте в конверте.

Последнее десятилетие в России растет интерес к влиянию макро- и микроэлементов на здоровье человека. В поддержании жизни и предупреждении онкологических заболеваний играют роль такие элементы, как Са, Mg, повышенный уровень поступления которых, как показывают эпидемиологические исследования, ассоциируется с увеличением продолжительности жизни и снижением частоты онкологических заболеваний и смертности. В то же время избыточное поступление в организм токсических химических элементов может приводить к нарушению механизмов деления клеток, процессов апоптоза и синтеза. Zn - признан важнейшим элементом, предупреждающим развитие апоптоза. As - может серьезно нарушать естественные механизмы клеточной регуляции и является канцерогеном 1 класса. Экспериментальные работы с выключением из диеты определенных микроэлементов, таких как литий, бром, никель, железо, кобальт, кадмий, фтор, ванадий, привели к развитию фиброаденом молочных желез (приобретенный гипобромоз), фолликулярных кист яичников (приобретенный гипоникелез).

Анализ литературных данных показывает, что нормативы биологически допустимых уровней (БДУ), публикуемые различными авторами, отражают региональные уровни и взяты без определения среднестатистических и стигмальных отклонений. Поступление химических элементов с суточным рационом неодинаково у населения различных стран и регионов России. Сравнение поступления химических элементов, приводящее к оптимуму, дефициту или токсическому содержанию в организме, не соотносится с заболеваемостью. Концентрация химических элементов в суточном кормовом рационе животных не может служить объективным критерием обеспеченности этими химическими элементами организма человека.

Было проведено сравнительное исследование крови, мочи, волос, ногтей на наличие химических элементов и доказано, что исследование волос отражает происходящие в организме изменения минерального обмена. Отмечены сезонные и возрастные колебания концентраций химических элементов. С 11 лет до 65 лет выявлены отклонения в концентрации химических элементов мужчин и женщин. Показано сочетание нарушений концентрации химических элементов и вредных факторов окружающей среды (радиация) или условий работы (ночные смены), приводящих к отклонению концентраций химических элементов от нормы (Скальный А.В. Автореферат дисс. докт. мед. наук, 2000).

Сравнительную эколого-физиологическую характеристику элементного гомеостаза жителей различных районов Москвы, Московской области и России провел Демидов В.А. (Автореф. канд. биол. наук, 2001 г.). При определении нормативных значений концентрации использовался метод центильных шкал. В качестве нормы приняты значения, лежащие в интервале от 25 до 75 центиля, как соответствующие средним значениям концентрации данного элемента в популяции. За биологически допустимые границы приняты значения в интервале от 10 до 90 центиля. Среднестатистические концентрации химических элементов в волосах женщин в возрасте от 20 до 40 лет, у которых отсутствуют изменения в МЖ, приведены на фиг.1.

Было проведено исследование химических элементов (атомовитов) у женщин западного округа города Москвы в сравнении с заболеваниями молочной железы и сопутствующими заболеваниями репродуктивной, эндокринной, нервной, пищеварительной системы и опорно-двигательного аппарата. Исследования органов и систем проводились при помощи комплекса клинико-лабораторных и инструментальных анализов, включающих анализ крови клинический, биохимический, исследование гормонов крови и опухолевых маркеров, УЗИ паренхиматозных органов и рентгеновского исследования полых органов и опорно-двигательного аппарата. Исследованные женщины имели сопутствующие заболевания функционально связанных с молочной железой органов и систем. При исследовании были выявлены: диффузный и узловой зоб, гипо- и гиперфункция щитовидной железы, миома и эндометриоз, заболевания желудочно-кишечного тракта (язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, гастриты, функциональные нарушения кишечника) и опорно-двигательной системы (сколиоз и остеохондроз) и психо-соматические нарушения (астеническое состояние и соматически обусловленная депрессия).

Выявлены сочетанные нарушения концентрации атомовитов (фиг.2 и 3). Для определения этих нарушений определяют соотношения концентраций пар МЭ, определенных у конкретной пациентки, и сравнивают их с соотношениями концентраций пар этих МЭ в норме, которые берут из таблицы на фиг.2.

1. У больных раком молочной железы (РМЖ) 1 стадии до лечения при сравнении с нормой МЖ возможно отклонение следующих элементов и соотношения пар: К, Na, Se, Cd, Pb, As, K/Na, Cd/Se.

2. У больных раком молочной железы (РМЖ) 2-4 стадии до лечения при сравнении с нормой МЖ возможно отклонение следующих элементов и соотношения пар: уменьшение Se, Zn, As, V, Si, Ca, Mg, Ca/Mg, Cd/Se, As/Se.

3. У больных РМЖ после комплексного лечения - радикальной мастэктомии (РМЭ), ЛТ, ПХТ отмечается дефицит Se, Ca, Mg, V, Ti, Cu, Fe и нарушение соотношения пар Cu/Fe, K/Na, Ca/Mg. Повышение соотношения Са/Mg коррелирует с положительной динамикой состояния молочных желез, снижение - с отрицательной. Снижение соотношения As/Se отражает прогрессирование РМЖ. Отмечается снижение Cu/Fe и Mg/Pb, повышается K/Na.

4. У больных фиброзно-кистозной мастопатией (ФКМ) с пролиферацией при сравнении с нормой МЖ отмечается отклонение пар: Cu/Fe; Cd/Se.

Таким образом, зная значение концентраций МЭ и соотношения пар функциональных антагонистов у конкретной пациентки, можно однозначно отнести ее в ту или иную группу риска.

Патентуемый способ осуществляется следующим образом.

У всех женщин, начиная с возраста 20 лет, производят отбор их биосубстратов (волос или ногтей).

Волосы для анализа состригаются с нескольких (3-5) участков затылочной части головы, длина волос составляет 2-4 см, масса общей навески (одной пробы) должна быть в пределах 100-300 мг. Пробы помещают в эфир ЧДА для обезжиривания и удаления внешних посторонних включений (частиц пыли, бытовых химикатов), затем в сушильном шкафу их масса доводится до постоянной воздушно-сухой. Волосы доводят до полного растворения: при нагревании (80-100С) в 2 мл азотной кислоты с добавлением нескольких капель перекиси водорода в течение 1-3 ч. Полученный раствор анализируют методом атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно-аргоновой плазмой (АЭС-ИСАП), приборы (ICAP-9000 "Thermo Jarrell Ash" США, Perkin-Elmer Optima, 2000, DV, США), определяют содержание макро- и микроэлементов (МЭ), находят соотношения пар МЭ.

Гомеостатическая емкость металлов определялась по В.В. Ковальскому (1982). Статистическая обработка результатов проведена по общепринятым методикам параметрической и вариационной статистики. Рассчитывалась достоверность различий по критерию Стьюдента. Корреляционная связь между показателями рассчитывалась с помощью программ "SPSS 9.0", "Statistica 5.5", "Excel " на PC.

После чего производят сравнение этих соотношений с соотношениями концентраций указанных пар МЭ в норме.

При наличии отклонений (разнице) этих соотношений от норм, назначают проведение маммографии или УЗИ для определения структурных изменений (заболеваний) МЖ у пациентки.

При отсутствии отклонений указанные исследования не проводят, что позволяет не подвергать женщин излишнему вредному обследованию для установления точного диагноза, а обойтись неинвазивным методом даже без присутствия пациентки, т.к. образцы проб биосубстратов женщины могут быть посланы по почте.

Маммографию МЖ проводят у женщин старше 40 лет, а УЗИ МЖ - у женщин до 40 лет.

В качестве соотношений концентраций указанных пар МЭ в норме используют среднестатистические соотношения концентраций указанных пар МЭ, полученные в результате обследования большого количества женщин, у которых отсутствуют изменения в МЖ.

Примеры заключения по результатам исследования биосубстрата (фиг.4-9).

Обе пациентки (пример 1 и 2) имеют высшее образование (врач), работают, несмотря на пенсионный возраст. Вдовы. Имеют детей (дочь).

Пример 1 (фиг.4)

В результате анализа uh30 у пациентки К-ц 1929 г.р. выявлено нарушение концентрации кальция (повышение в 2,5 раза - 5000 мг/кг), меди (в 1,9 раза - 30,21 мг/кг), магния (в 1,4 раза - 277,7 мг/кг), понижение цинка (в 3,5 раза - 37,04 мг/кг), однако отсутствует отклонение соотношений пар МЭ (K/Na, Cu/Fe, Ca/Mg, Mg/Pb, Cd/Se, As/Se), что свидетельствует об отсутствии злокачественных изменений в молочной железе и подтверждается маммографией.

Пример 2 (фиг.5)

В результате анализа рr 167 у пациентки Б-а 1925 г.р. выявлено понижение содержания хрома (в 1,3 раза - 0,39 мг/кг), железа (в 1,2 раза - 9,9 мг/кг), цинка (в 1,5 раза - 85,2 мг/кг), повышение калия (в 1,8 раза - 737 мг/кг). Сравнение пар химических элементов (коэффициенты) показывает нарушение кислотно-щелочного равновесия в виде повышения соотношения калия/натрия до 1,86 единиц (первая степень нарушения, но резкие отклонения) - характерное для рака молочной железы. Клиническое маммографическое исследование и последующее хирургическое лечение (РМЭ - радикальная мастэктомия) подтвердили РМЖ (рак молочной железы).

Пример 3 (фиг.6)

Анализ 53142 1967 г.р. - выявлены дефициты кремния, калия, магния и железа, нарушение тканевого перераспределения магния и цинка, резкие отклонения соотношения кальция/магния - 3,46 - ультразвуковое исследование молочной железы выявило узловую мастопатию - при проведении операции - пролиферативная мастопатия. В щитовидной железе - узловой зоб, проведено хирургическое лечение.

Пример 4 (фиг.7)

В результате анализа рr 209 у пациентки Ф-а З. 1940 г.р. выявлены отклонения в 4-х группах соотношений Cu|Fe 0,22; Ca|Mg 8,8; Mg|Pb 1226,5; Cd|Se 0,02, что трактуется как отклонение 4-й степени и может свидетельствовать о наличии рака молочной железы. Пациентка перенесла РМЭ справа в 1992 г., при исследовании МЭ в 1997 г. - подозрение на РМЖ во второй молочной железе. Клинический осмотр и МГ и хирургическое лечение в объеме мастэктомии второй молочной железы подтвердили РМЖ слева. Пациентка наблюдается в течение 5 лет, состояние удовлетворительное. У нее в отличие от идентичной пациентки, умершей в течение 6 мес после операции на второй молочной железе, было отмечено меньшее снижение цинка до 112 мг/кг (в отличие от умершей пациентки, у которой цинк был 86 мг/кг).

Пример 5 (фиг.8)

В результате анализа uh000012 у пациентки К-а 1956 г.р. выявлено понижение калия (в 2 раза - 22, 8 мг/кг), марганца (в 1,1 раза - 0,45 мг/кг) и селена (в 1,1 раза - 0,7 мг/кг) и отклонение соотношений элементов по трем группам Cu|Fe 0,38; Ca/Mg 13,26; Cd|Se 0,0048, что трактуется как отклонение 3-й степени и свидетельствует о возможности наличия узлового доброкачественного образования. Клинически - узловое образование, МГ - подозрение на фиброаденому, хирургическое лечение - фиброаденома с пролиферацией.

Пример 6 (фиг.9)

В результате анализа uh000013 у пациентки Ц-и 1970 г.р. выявлено понижение калия (в 1,7 раза - 26,09 мг/кг), марганца (в 1,1 раза - 0,46 мг/кг) и отклонение соотношения по трем парам МЭ Cu|Fe 0,63; Ca/Mg 12,9; Cd|Se 0,0021, трактуемое как отклонение 3-й степени. При клиническом и ультразвуковом исследовании - фиброаденома левой молочной железы с подозрением на пролиферацию, проведено хирургическое лечение - листовидная фиброаденома.

Фиг.8 и 9 имеют идентичные отклонения в 3-х сочетаниях соотношений МЭ и идентичные изменения железистой ткани вне зависимости от возраста пациенток, что подтверждает возможность выявления по МЭ однотипных патологических процессов.

Исследование химических элементов по пряди волос с целью диагностики заболеваний молочных желез является новым этапом формирования группы риска злокачественных заболеваний (рака молочной железы) и доброкачественных образований (фиброзно-кистозной мастопатии, фиброаденомы, кисты). С учетом выявленных нарушений осуществляется консервативное (заключающееся в коррекции дефицитов) или хирургическое лечение.

Формула изобретения

Способ выявления группы риска заболеваний молочной железы у женщин, отличающийся тем, что проводят отбор пробы волос и/или ногтей женщины, в которой определяют концентрации пар макро- и микроэлементов К, Na, Сu, Fe, Mg, Pb, Cd, As, Se, Ca и Mg, затем рассчитывают соотношения концентраций пар K/Na, Cu/Fe, Mg/Pb, Cd/Se, Ca/Mg, As/Se и относят женщину в группу риска при обнаружении отклонений соотношений концентраций от нормы аналогичных соотношений этих пар.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9