Образование пептид/липидного комплекса путем совместной лиофилизации
Авторы патента:
Изобретение относится к области фармацевтики и касается лиофилизированного пептид/липидного продукта. Изобретение заключается в том, что образуют пептид/липидные везикулы и комплексы посредством совместной лиофилизации пептидов, предпочтительно тех, которые способны принимать амфипатическую альфа-спиральную конформацию, и одного или более липидов. Получают лиофилизированный пептид/липидный комплекс. Растворяют как пептиды, так и липиды, получая единственный раствор или два отдельных раствора. Изобретение обеспечивает получение стабильных пептид/липидных везикул и комплексов. 12 с. и 49 з.п.ф-лы, 1 табл., 8 ил.
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)с
Формула изобретения
1. Способ получения лиофилизированного пептид/липидного продукта, который включает лиофилизацию солюбилизированного раствора, содержащего пептид или аналог пептида, которые способны принимать амфипатическую конформацию и липид, причем указанный липид растворяют в указанном растворе без применения детергента и где указанный продукт может быть регидратирован с образованием пептид/липидного комплекса.2. Способ по п.1, где указанный пептид является белком.3. Способ по п.1, где указанный пептид является белком, связывающим липид.4. Способ по п.1, где указанный аналог пептида является аналогом АроА-I, АроА-II, АроА-IV, АроС-I, Арос-II, АроС-III или АроЕ.5. Способ по п.1, где указанный липид является насыщенным липидом, ненасыщенным липидом или их смесями.6. Способ по п.1, где указанный раствор приготовлен с использованием органического растворителя.7. Способ по п.1, который далее включает отбор аликвот указанного раствора пептида/липида в отдельные контейнеры перед лиофилизацией с получением лекарственной формы, содержащей единицу дозы.8. Способ по п.1, который далее включает стерилизацию указанного продукта перед, во время или после лиофилизации.9. Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения нарушений, связанных с дислипопротеинемиями, атеросклероза, септического шока, сердечно-сосудистых или инфекционных заболеваний, содержащая единицу дозы, включающая лиофилизированный пептид/липидный продукт, полученный по пп.1-8.10. Способ по п.1, где указанный липид является природным липидом, синтетическим липидом или их смесью.11. Способ по п.10, где указанный липид выбирается из группы, состоящей из простых эфиров фосфолипидов, фосфолипидов с короткими цепями, холестерина, производных холестерина, фосфатидилхолинов, фосфатидилэтаноламинов, фосфтидилсеринов, фосфатидилинозитов, сфинголипидов, фосфатидилглицеринов, ганглиозидов и цереброзидов.12. Способ по п.10, где указанный липид выбирается из группы, состоящей из яичного фосфатидилхолина, фосфатидилхолина из соевых бобов, дипальмитоилфосфатидилхинолина, димиристоилфосфатидилхолина, дистеароилфосфтидилхолина, 1-миристоил-2-пальмитоилфосфатидилхолина, 1-пальмитоил-2-миристоилфосфатидилхолина, 1-пальмитоил-2-стеароилфосфатидилхолина, 1-стеароил-2-пальмитоилфосфатидилхолина, диолеоилфосфатидилхолина, диолеоилфосфатидилэтаноламина, дилауроилфосфатидилглицерина, дифосфатидилглицерина, димиристоилфосфатидилглицерина, дипальмитоилфосфатидилглицерина, дистеароилфосфатидилглицерина, диолеоилфосфатидилглицерина, димиристоилфосфатидной кислоты, дипальмитоилфосфатидной кислоты, димиристоилфосфатидилэтаноламина, дипальмитоилфосфатидилэтаноламина, димиристоилфосфатидилсерина, дипальмитоилфосфатидилсерина, сфингомиелина, дипальмитоилсфингомиелина, дистеароилсфингомиелина, фосфатидной кислоты, галактоцереброзида, дилаурилфосфатидилхолина, (1,3)-D-маннозил(1,3)диглицерида, аминофенилгликозида, 3-холестерил-6'-(гликозилтио)гексилэфирных гликолипидов и их смесей.13. Способ по п.12, в котором указанный липид представляет собой 3-холестерил-6'-(гликозилтио)гексилэфирный гликолипид.14. Способ по п.1, в котором молярное отношение липид : пептид или молярное отношение липид : аналог пептида составляет от приблизительно 2:1 до приблизительно 200:1.15. Способ по п.14, в котором молярное отношение липид: пептид или молярное отношение липид : аналог пептида составляет от приблизительно 2:1 до приблизительно 50:1.16. Способ по п.15, в котором молярное отношение липид : пептид или молярное отношение липид : аналог пептида составляет от приблизительно 5:1 до приблизительно 50:1.17. Способ получения лиофилизированного пептид/липидного продукта, который может быть регидратирован с образованием пептид/липидного комплекса, указанный способ включает(i) солюбилизацию, по меньшей мере, одного амфипатического пептида или амфипатического аналога пептида в первом растворителе с образованием первого раствора,(ii) солюбилизацию, по меньшей мере, одного липида во втором растворителе без применения детергента с образованием второго раствора, причем указанный второй раствор является смешиваемым с указанным первым раствором,(iii) объединение указанного первого раствора с указанным вторым раствором с образованием пептид/липидного раствора и(iv) лиофилизацию указанного пептид/липидного раствора так, что образуется лиофилизированный пептид/липидный продукт.18. Способ по п.17, в котором указанный пептид является белком.19. Способ по п.17, в котором указанный пептид является белком, связывающим липид.20. Способ по п.17, где указанный аналог пептида является аналогом АроА-I, АроА-II, АроА-IV, АроС-I, АроС-II, АроС-III или АроЕ.21. Способ по п.17, где указанный липид является насыщенным липидом, ненасыщенным липидом или их смесями.22. Способ по п.17, в котором первый и второй растворители одинаковы.23. Способ по п.17, который далее включает отбор аликвот указанного раствора пептида/липида в отдельные контейнеры перед лиофилизацией с получением лекарственной формы, содержащей единицу дозы.24. Способ по п.17, который далее включает стерилизацию указанного продукта перед, во время или после лиофилизации.25. Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения нарушений, связанных с дислипопротеинемиями, атеросклероза, септического шока, сердечно-сосудистых или инфекционных заболеваний, содержащая единицу дозы, включающая устойчивый лиофилизированный пептид/липидный продукт, полученный по п.17.26. Способ по п.17, где указанный липид является природным липидом, синтетическим липидом или их смесью.27. Способ по п.26, где указанный липид выбирается из группы, состоящей из простых эфиров фосфолипидов, фосфолипидов с короткими цепями, холестерина, производных холестерина, фосфатидилхолинов, фосфатидилэтаноламинов, фосфатидилсеринов, фосфатидилинозитов, сфинголипидов, фосфатидилглицеринов, ганглиозидов и цереброзидов.28. Способ по п.26, где указанный липид выбирается из группы, состоящей из яичного фосфатидилхолина, фосфатидилхолина из соевых бобов, дипальмитоилфосфатидилхинолина, димиристоилфосфатидилхолина, дистеароилфосфатидилхолина, 1-миристоил-2-пальмитоилфосфатидилхолина, 1-пальмитоил-2-миристоилфосфатидилхолина, 1-пальмитоил-2-стеароилфосфатидилхолина, 1-стеароил-2-пальмитоилфосфитидилхолина, диолеоилфосфатидилхолина, диолеоилфосфатидилэтаноламина, дилауроилфосфатидилглицерина, дифосфатидилглицерина, димиристоилфосфатидилглицерина, дипальмитоилфосфатидилглицерина, дистеароилфосфатидилглицерина, диолеоилфосфатидилглицерина, димиристоилфосфатидной кислоты, дипальмитоилфосфатидной кислоты, димиристоилфосфатидилэтаноламина, дипальмитоилфосфатидилэтаноламина, димиристоилфосфатидилсерина, дипальмитоилфосфатидилсерина, сфингомиелина, дипальмитоилсфингомиелина, дистеароилсфингомиелина, фосфатидной кислоты, галактоцереброзида, дилаурилфосфатидилхолина, (1,3)-D-маннозил(1,3)диглицерида, аминофенилгликозида, 3-холестерил-6'-(гликозилтио)гексилэфирных гликолипидов и их смесей.29. Способ по п.28, в котором указанный липид представляет собой 3-холестерил-6'-(гликозилтио)гексилэфирный гликолипид.30. Способ по п.17, в котором молярное отношение липид : пептид или молярное отношение липид : аналог пептида составляет от приблизительно 2:1 до приблизительно 200:1.31. Способ по п.30, в котором молярное отношение липид : пептид или молярное отношение липид : аналог пептида составляет от приблизительно 2:1 до приблизительно 50:1.32. Способ по п.31, в котором молярное отношение липид : пептид или молярное отношение липид : аналог пептида составляет от приблизительно 5:1 до приблизительно 50:1.33. Пептид/липидный комплекс, полученный способом, включающим(i) солюбилизацию одного или более амфипатического пептида или амфипатических аналогов пептидов и, по меньшей мере, одного липида в системе растворителей без применения детергента с образованием пептид/липидного раствора,(ii) лиофилизацию указанного пептид/липидного раствора с образованием дегидратированного пептид/липидного продукта и(iii) регидратацию указанного дегидратированного пептид/липидного продукта с образованием указанного пептид/липидного комплекса.34. Пептид/липидный комплекс по п.33, где указанный пептид является белком, связывающим липид.35. Пептид/липидный комплекс по п.33, где указанный пептид является аналогом АроА-I.36. Пептид/липидный комплекс по п.33, где указанный липид является насыщенным липидом, ненасыщенным липидом или их смесями.37. Пептид/липидный комплекс по п.33, имеющий диаметр от приблизительно 50 до приблизительно 120 ангстрем.38. Пептид/липидный комплекс по п.33, где в указанном процессе используется система растворителей, состоящая из единственного растворителя.39. Пептид/липидный комплекс по п.33, который практически равен по размеру липопротеинам высокой плотности.40. Пептид/липидный комплекс по п.33, где указанный комплекс является стерильным.41. Пептид/липидный комплекс по п.33, где указанный комплекс сформулирован в виде стерильной формы, содержащей единицу дозы.42. Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения нарушений, связанных с дислипопротеинемиями, атеросклероза, септического шока, сердечно-сосудистых или инфекционных заболеваний, содержащая единицу дозы, включающая устойчивый лиофилизированный пептид/липидный продукт, полученный по п.33 или 41.43. Пептид/липидный комплекс по п.33, где указанный липид является природным липидом, синтетическим липидом или их смесью.44. Пептид/липидный комплекс по п.43, где указанный липид выбирается из группы, состоящей из простых эфиров фосфолипидов, фосфолипидов с короткими цепями, холестерина, производных холестерина, фосфатидилхолинов, фосфатидилэтаноламинов, фосфатидилсеринов, фосфатидилинозитов, сфинголипидов, фосфатидилглицеринов, ганглиозидов и цереброзидов.45. Пептид/липидный комплекс по п.44, где указанный липид выбирается из группы, состоящей из яичного фосфатидилхолина, фосфатидилхолина из соевых бобов, дипальмитоилфосфатидилхинолина, димиристоилфосфатидилхолина, дистеароилфосфатидилхолина, 1-миристоил-2-пальмитоилфосфатидилхолина, 1-пальмитоил-2-миристоилфосфатидилхолина, 1-пальмитоил-2-стеароилфосфатидилхолина, 1-стеароил-2-пальмитоилфосфатидилхолина, диолеоилфосфатттидилхолина, диолеоилфосфатидилэтаноламина, дилауроилфосфатидилглицерина, дифосфатидилглицерина, димиристоилфосфатидилглицерина, дипальмитоилфосфатидилглицерина, дистеароилфосфатидилглицерина, диолеоилфосфатидилглицерина, димиристоилфосфатидной кислоты, дипальмитоилфосфатидной кислоты, димиристоилфосфатидилэтаноламина, дипальмитоилфосфатидилэтаноламина, димиристоилфосфатидилсерина, дипальмитоилфосфатидилсерина, сфингомиелина, дипальмитоилсфингомиелина, дистеароилсфингомиелина, фосфатидной кислоты, галактоцереброзида, дилаурилфосфатидилхолина, (1,3)-D-маннозил(1,3)диглицерида, амино-фенилгликозида, 3-холестерил-6'-(гликозилтио)гексилэфирных гликолипидов и их смесей.46. Пептид/липидный комплекс способа по п.45, где указанный липид представляет собой 3-холестерил-6'-(гликозилтио)гексилэфирный гликолипид.47. Лиофилизированная композиция, полученная способом, включающим(i) солюбилизацию амфипатического пептида или амфипатического аналога пептида и липидов системе растворителей без применения детергента с образованием пептид/липидного раствора,(ii) лиофилизацию указанного солюбилизированного пептид/липидного раствора с образованием указанной лиофилизированной композиции.48. Лиофиолизированная композиция по п.47, являющаяся стерильной.49. Лиофиолизированная композиция по п.47, где пептид является пептидом, связывающим липид или аналогом АроА-I, АроА-II, АроА-IV, АроС-I, АроС-II, АроС-III или АроЕ.50. Лиофилизированная композиция по п.47, где указанный амфипатический пептид или амфипатический аналог пептида способен принимать конформацию![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/945.gif)
РИСУНКИ
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43
Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, а именно к восстановительной или пластической хирургии и эстетической дерматологии
Изобретение относится к медицине и касается фармацевтической композиции, содержащей нуклеотидный аналог, маннит и модифицирующую добавку, которая является хлористым натрием или полиолом, пригодной для сушки вымораживанием
Устойчивая, свободная от альбумина лиофилизованная композиция рекомбинантного фактора viii // 2201252
Изобретение относится к медицине и касается устойчивого, не содержащего альбумина препарата рекомбинантного Фактора VIII (rFVIII) в лиофилизированной форме, в которой имеются как кристаллические, так и аморфные компоненты, которая после разбавления водой содержит примерно от 65 до 400 мМ глицина, до 50 мМ гистидина, от 15 до 60 мМ сахарозы, от 1 до 50 мМ хлористого натрия, до 5 мМ хлористого кальция и от 50 до 1500 МЕ/мл rFVIII
Изобретение относится к композициям в виде микрокапсул или имплантатов
Изобретение относится к области производства антибиотиков, а именно к технологии получения водорастворимой соли эритромицина - эритромицина фосфата
Изобретение относится к способу стабилизации и регуляции изменения в пептиде, который включает в себя последовательность -Asp-Gly- или -Asn-Gly- в аминокислотной последовательности, в которой последовательность -Asp-Gly- или -Asn-Gly- изменяется на сукцинимидный фрагмент с помощью реакции дегидратации или реакции дезамидирования и последующих изменений на -перегруппированный фрагмент с помощью реакции изомеризации, в частности, способом регуляции такого изменения в пептиде, таком как десульфированный гирудин или гирудиновый вариант
Изобретение относится к медицине
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается лиофилизированной фармацевтической композиции
Изобретение относится к медицине, а именно к производству кровезамещающих препаратов
Способ изготовления округлых гранул // 2221553
Изобретение относится к способу изготовления округлых гранул, содержащих 50 мас.% действующего вещества с водорастворимостью 0,5 г/мл, путем водной грануляции содержащей действующее вещество смеси, экструзии, придания округлой формы и сушки влажного гранулята, при этом используют содержащую действующее вещество смесь, состоящую из А) по крайней мере 50 мас.% действующего вещества с водорастворимостью >0,5 г/мл, и Б) максимум 50 мас.% комбинации, включающей а) микрокристаллическую целлюлозу со средним размером частиц 15-25 мкм и б) (низш.) замещенную гидроксипропилцеллюлозу со средним размером частиц 10-25 мкм, причем массовое соотношение компонентов а) и б) составляет от 4:6 до 6:4
Изобретение относится к фармацевтике
Изобретение относится к драже, включающему центральное, округлой формы или сферическое ядро диаметром 250-355 мкм (45-60 меш), пленку покрытия из водорастворимого полимера и итраконазола, и слой полимера защитного покрытия, к фармацевтической лекарственной форме, а также к способу получения указанных драже
Инкапсуляция водорастворимых пептидов // 2216343
Изобретение относится к способу приготовления биологически разрушаемых полимерных микросфер или наносфер с использованием метода "масло в воде"
Изобретение относится к медицине, а именно к созданию новых лекарственных препаратов симетикона
Изобретение относится к способу получения соединения I с замедленным высвобождением активного ингредиента, которое включает соединение (А): и полимер, содержащий лактидные, гликолидные мономеры и мономеры винной кислоты в количестве 71-73%, 26-28% и 1-3% соответственно, а аминогруппа соединения (А) соединена при помощи ионной связи с карбоксильной группой кислотных мономеров полимера, при этом указанный способ включает стадию взаимодействия водного раствора (А) с полимером или его солью в смеси ацетонитрила и воды, в которой весовое соотношение ацетонитрила и воды равно примерно 3 : 1 соответственно, при температуре, примерно равной 0-5oС, до тех пор, пока образование соединения I не будет завершено; способ получения микрочастиц соединения I путем распыления раствора соединения I в этилацетате в изопропиловый спирт с получением дисперсии микрочастиц соединения I
Изобретение относится к фармации
Изобретение относится к области фармации и касается способа получения покрытых оболочкой сферических гранул простана
Изобретение относится к области фармацевтики, а именно к способу получения липосомальной формы рифампицина, применяемой местно (ингаляционно или в заливках) для лечения туберкулеза