Композиция с высокой степенью чистоты, содержащая (7,17)- 17-гидрокси-7-метил-19-нор-17-прегн-5(10)-ен-20-ин-3-он, способ ее получения, фармацевтические стандартные лекарственные формы

 

Изобретение относится к способу получения композиции (7,17)-17-гидрокси-7-метил-19-нор-17-прегн-5(10)-ен-20-ин-3-она с высокой степенью чистоты. Настоящим способом получают композицию с содержанием (7,17)-17-гидрокси-7-метил-19-нор-17-прегн-4-ен-20-ин-3-она менее 0,5%, которая может быть использована в качестве источника для приготовления устойчивых фармацевтических стандартных лекарственных форм. 5 с. и 9 з.п. ф-лы, 3 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)а

Формула изобретения

1. Композиция с высокой степенью чистоты, содержащая (7,17)-17-гидрокси-7-метил-19-нор-17-прегн-5(10)ен-20-ин-3-он, отличающаяся тем, что вышеуказанная композиция содержит (7,17)-17-гидрокси-7-метил-19-нор-17-прегн-4-ен-20-ин-3-он в количестве менее 0,5%.

2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что количество (7,17)-17-гидрокси-7-метил-19-нор-17-прегн-4-ен-20-ин-3-она составляет 0,25% или менее.

3. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что количество (7,17)-17-гидрокси-7-метил-19-нор-17-прегн-4-ен-20-ин-3-она составляет 0,1% или менее.

4. Способ получения композиций с высокой степенью чистоты по пп.1-3, отличающийся тем, что кристаллы (7,17)-17-гидрокси-7-метил-19-нор-17-прегн-5(10)ен-20-ин-3-она оставляют дозревать в присутствии воды в течение, по крайней мере, 24 ч.

5. Способ по п.4, в котором дозревание длится в течение 3-6 дней.

6. Способ по п.4 или 5, отличающийся тем, что кристаллы образуются на последней стадии синтеза тиболона, включающего следующие стадии:

а. взаимодействие (7,17)-3,3-диметокси-17-гидрокси-7-метил-19-норпрегн-5(10)ен-20-ин-3-она в органическом растворителе со слабо кислым водным раствором,

b. выливание раствора в воду, которую слабо подщелачивают,

с. промывание кристаллов водой, которую слабо подщелачивают.

7. Фармацевтическая стандартная лекарственная форма, которую получают смешиванием фармацевтически приемлемого твердого носителя и композиции по любому из пп.1-3.

8. Фармацевтическая стандартная лекарственная форма, которую получают смешиванием фармацевтически приемлемого твердого носителя и композиции, полученной способом по любому одному из пп.4-6.

9. Стандартная лекарственная форма, включающая фармацевтически приемлемый твердый носитель и (7,17)-17-гидрокси-7-метил-19-нор-17-прегн-5(10)ен-20-ин-3-он в количестве менее 2,50 мг и имеющая определенный срок годности, при содержании (7,17)-17-гидрокси-7-метил-19-нор-17-прегн-4-ен-20-ин-3-она менее 5%.

10. Стандартная лекарственная форма по п.9, отличающаяся тем, что (7,17)-17-гидрокси-7-метил-19-нор-17-прегн-5(10)ен-20-ин-3-он содержится в количестве 1,25 мг или менее.

11. Стандартная лекарственная форма по п.9, отличающаяся тем, что (7,17)-17-гидрокси-7-метил-19-нор-17-прегн-5(10)ен-20-ин-3-он содержится в количестве 0,625 мг или менее.

12. Стандартная лекарственная форма по любому из пп.9-11, у которой срок годности составляет 1,5 года, более предпочтительно 2 года.

13. Стандартная лекарственная форма по пп.9-11, у которой при сроке годности 6 месяцев количество (7,17)-17-гидрокси-7-метил-19-нор-17-прегн-4-ен-20-ин-3-она составляет 3% или менее, более предпочтительно 2% или менее.

14. Стандартная лекарственная форма по п.13, у которой срок годности составляет 1 год, предпочтительно 1,5 года, более предпочтительно 2 года.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14