Производные бензотиепин-1,1-диоксидов, способ их получения и лекарственное средство

 

Изобретение относится к производным бензотиепин-1,1-диоксидов и их аддитивным солям с кислотами формулы 1 где означают R¹ - метил, этил, пропил, бутил; R² - Н, ОН; R³ - остаток сахарида, причем остаток сахарида в случае необходимости одно- или многократно замещен одной или более защитной для сахаридов группой; R⁴ - метил, этил, пропил, бутил; R⁵ - метил, этил, пропил, бутил; Z - (C= O)_n-C₁-C₁₆-алкил-NH-, ковалентная связь; n = 1. Соединения могут быть использованы в качестве гиполипидемических веществ. Описан также способ получения соединений и лекарственное средство на их основе. 3 с. и 10 з.п. ф-лы, 1 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Формула изобретения

1. Производные бензотиепин-1,1-диоксидов формулы I

где R¹ - метил, этил, пропил, бутил;

R² - Н, ОН;

R³ - остаток сахарида, причем остаток сахарида, в случае необходимости одно- или многократно замещен одной или более защитной для сахаридов группой;

R⁴ - метил, этил, пропил, бутил;

R⁵ - метил, этил, пропил, бутил;

Z - (C=O)_n-C₁-C₁₆-aлкил-NH-, ковалентная связь;

n-1;

а также их фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединения формулы I по п.1, отличающиеся тем, что один или более остатков имеют следующие значения:

R¹ - этил, пропил,бутил;

R² - H, OH;

R³ - остаток сахарида, причем остаток сахарида в случае необходимости одно- или многократно замещен защитной для сахаридов группой;

R⁴ - метил, этил, пропил, бутил;

R⁵ - метил, этил, пропил, бутил;

Z -(С=O)_n-С₁-С₁₆-алкил-NН, ковалентная связь;

n - 1;

а также их фармацевтически приемлемые соли.

3. Соединения формулы I по п.1 или 2, отличающиеся тем, что один или более остатков имеют следующие значения:

R¹ - этил, бутил;

R² - ОН;

R³ - остаток сахарида, причем остаток сахарида в случае необходимости одно- или многократно замещен защитной для сахаридов группой;

R⁴ - метил;

R⁵ - метил;

Z - ковалентная связь;

а также их фармацевтически приемлемые соли.

4. Соединение формулы I по одному или более пп.1-3, отличающееся тем, что соединение имеет следующую структуру

а также его фармацевтически приемлемые соли.

5. Соединение формулы I по одному или более пп.1-3, отличающееся тем, что соединение имеет следующую структуру

а также его фармацевтически приемлемые соли.

6. Способ получения соединений формулы I по одному или более пп.1-5, заключающийся в том, что амин формулы II

где R¹, R², R⁴ и R⁵ имеют приведенные в формуле I значения, подвергают взаимодействию с соединением формулы III

где R³ и Z имеют значения, приведенные в формуле I,

с отщеплением воды и образованием соединения формулы I, и полученное соединение формулы I в случае необходимости переводят в фармацевтически приемлемую соль.

7. Лекарственное средство, способствующее выделению желчных кислот, содержащее одно или более соединений по одному или более пп.1-3.

8. Соединения по одному или более пп.1-5, пригодные в качестве лекарственного средства для лечения нарушений липидного обмена.

9. Соединения по одному или более пп.1-5, пригодные в качестве лекарственного средства для лечения или профилактики желчных камней.

10. Соединения по одному или более пп.1-5, пригодные для приготовления лекарственного средства для лечения гиперлипидемии.

11. Соединения по одному или более пп.1-5, пригодные для приготовления лекарственного средства для воздействия на уровень сывороточного холестерина.

12. Соединения по одному или более пп.1-5, пригодные для приготовления лекарственного средства для профилактики артериосклеротических явлений.

13. Соединения по одному или более пп.1-5, пригодные для приготовления лекарственного средства для лечения или профилактики желчных камней.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23