Азациклические соединения, фармацевтические композиции

 

Соединения по изобретению представляют собой азациклические соединения азаадамантаны, азанорадамантаны и азагомоадамантаны общей формулы I включая геометрические изомеры, энантиомеры, диастереомеры, рацематы и фармацевтически приемлемые соли, где Q - Х - S; R - OR³, или -SR³, или галоген, где R³ - линейный или разветвленный или циклический С₁-С₁₀ алкил или их комбинации; Y и Z - N; n и m независимо = 0,1,2,3 или 4; R¹ и R² независимо - водород или галоген. Новые соединения I и фармацевтические композиции на их основе пригодны для лечения боли. 7 с. и 7 з.п. ф-лы, 3 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть) Тк

Формула изобретения

1. Азациклические соединения формулы I

включая геометрические изомеры, энантиомеры, диастереомеры, рацематы, и фармацевтически приемлемые соли,

где Q представляет собой

X - S;

R - OR³, или - SR³, или галоген, где R³ - линейный, или разветвленный, или циклический С₁-С₁₀ алкил, или их комбинация;

Y и Z - N;

n и m независимо равны 0, 1, 2, 3 или 4;

R¹ и R² независимо - водород или галоген.

2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что m и n = 1 и оно имеет структурную формулу

где Q обозначает

X - S;

Y и Z - N;

R - OR³ или SR³.

3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что R³ обозначает -СН₃, -СН₂СН₃, -СН₂СН₂СН₃ или -СН₂СН(СН₃)₂.

4. Соединение, выбранное из группы, состоящей из

а) этил-2-(5-азатрицикло[3.3.1.1<3,7>]дец-2-илиден)-2-цианоацетата;

б) этил-2-(5-азатрицикло[3.3.1.1<3,7>]дец-2-ил)-2-цианоацетата;

в) 3-5-(аза-2-хлортрицикло[3.3.1.1<3,7>]дец-2-ил)-4-хлор-1,2,5-тиадиазола;

г) 3-(5-азатрицикло[3.3.1.1<3,7>]дец-2-ил)-4-хлор-1,2,5-тиадиазола;

д) 3-(5-азатрицикло[3.3.1.1<3,7>]дец-2-ил)-4-метокси-1,2,5-тиадиазола;

е) 3-(5-азатрицикло[3.3.1.1<3,7>]дец-2-ил)-4-этокси-1,2,5-тиадиазола;

ж) 3-(5-азатрицикло[3.3.1.1<3,7>]дец-2-ил)-4-пропокси-1,2,5-тиадиазола;

з) 3-(5-азатрицикло[3.3.1.1<3,7>]дец-2-ил)-4-бутокси-1,2,5-тиадиазола;

и) 3-(5-азатрицикло[3.3.1.1<3,7>]дец-2-ил)-4-(циклопропилметокси)-1,2,5-тиадиазола; и

к) 3-(5-азатрицикло[3.3.1.1<3,7>]дец-2-ил)-4-(2-метилпропокси)-1,2,5-тиадиазола.

5. Соединение3-(5-азатрицикло[3.3.1.1<3,7>]дец-2-ил)-4-пропилтио-1,2,5-тиадиазол.

6. Фармацевтическая композиция для индуцирования аналгезии, включающая азоциклическое соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель за исключением следующих соединений

2-(3-пиридил)-1-азатрицикло[3.3.1.1^3,7]декан;

6-(3-пиридил)-5-азатрицикло[3.3.1.1^3,7]декан-2-ол;

2-[5-бром-(3-пиридил)]-1-азатрицикло[3.3.1.1^3,7]декан;

2-[5-амино-(3-пиридил)]- 1-азатрицикло[3.3.1.1^3,7]декан;

2-[5-этокси-(3-пиридил)]-1-азатрицикло[3.3.1.1^3,7]декан;

2-[5-изопропокси-(3-пиридил)]-1-азатрицикло[3.3.1.1^3,7]декан.

7. Фармацевтическая композиция для индуцирования аналгезии, включающая соединение по п.2 или 3 и фармацевтически приемлемый носитель.

8. Фармацевтическая композиция для индуцирования аналгезии, включающая соединение по п.4 или 5 и фармацевтически приемлемый носитель.

9. Азациклическое соединение по п.1 за исключением соединений

2-(3-пиридил)-1-азатрицикло[3.3.1.1^3,7]декан;

6-(3-пиридил)-5-азатрицикло[3.3.1.1^3,7]декан-2-ол;

2-[5-бром-(3-пиридил)]-1-азатрицикло[3.3.1.1^3,7]декан;

2-[5-амино-(3-пиридил)-1-азатрицикло[3.3.1.1^3,7]декан;

2-[5-этокси-(3-пиридил)]-1-азатрицикло[3.3.1.1^3.7]декан;

2-[5-изопропокси-(3-пиридил)]-1-азатрицикло[3.3.1.1^3,7]декан, предназначенное для применения в качестве лекарственного средства для лечения расстройств или болезней, обусловленных дисбалансом холинергической функции.

10. Соединение по п.2 или 3, предназначенное для применения в качестве лекарственного средства для лечения расстройств или болезней, обусловленных дисбалансом холинергической функции.

11. Соединение по п.4 или 5, предназначенное для применения в качестве лекарственного средства для лечения расстройств или болезней, обусловленных дисбалансом холинергической функции.

12. Соединение по п.1 - 4 или 5, предназначенное для изготовления лекарственного средства для лечения расстройств или болезней, обусловленных дисбалансом холинергической функции.

13. Соединение по п.12, отличающееся тем, что расстройство или болезнь выбраны из острой или хронической боли, других расстройств ЦНС, включая шизофрению, шизофренические расстройства и нарушение познавательной способности, такое, как болезнь Альцгеймера.

14. Соединение по пп.1 - 4 или 5, предназначенное для изготовления лекарственного средства для лечения боли.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30