Вещество, повышающее физическую работоспособность в условиях отравления фосфорорганическими соединениями

Авторы патента:

A61P43 - Лекарственные средства для специфических целей, не указанные в группах A61P 1/00-A61P 41/00

A61K31/496 - не конденсированные пиперазины, содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например рифампин, тиотиксен

Предложено новое актопротекторное средство, повышающее физическую работоспособность в условиях отравления фосфорорганическими соединениями. Оно представляет собой 2-пергидроазепино-1-(тиетанил-3)бензимидазола гидрохлорид формулы 1, ранее известный в качестве противоопухолевого соединения. Изобретение расширяет арсенал веществ, повышающих физическую работоспособность в условиях отравления фосфорорганическими соединениями. 2 табл.

Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, и может быть использовано для создания новых средств, обладающих актопротекторной активностью, способных увеличивать физическую работоспособность в условиях отравления фосфорорганическими соединениями (ФОС) уже при однократном введении.

Технический результат - расширение арсенала биологически активных веществ, обладающих актопротекторной активностью, увеличивающих физическую работоспособность, в том числе в осложненных условиях.

Сущность изобретения: применение 2-пергидроазепино-1-(тиетанил-3)бензимидазола гидрохлорида (соединение 1) формулы

в качестве вещества, повышающего физическую работоспособность в условиях отравления фосфорорганическими соединениями (ФОС).

В качестве препаратов сравнения использовались синтетические актопротекторы бемитил и этомерзол, относящиеся к классу бензимидазолов, как и заявляемое соединение (Аксенов И.В. Применение актопротекторов в комплексном лечении острых экзогенных отравлений карбофосом, дихлорэтаном и этиленгликолем (клинико-экспериментальное исследование). Дисс.... канд. мед. наук. - С. - Петербург. - 1996; Колбасов В.В. Влияние производных 2-меркаптобензимидазола на восстановление физической работоспособности после тяжелых отравлений антихолинэстеразными веществами. Дисс. ... канд. фарм. наук. - М. - 1998. ; Курочка А.В. Роль нейромедиаторных систем в регуляции работоспособности при острых отравлениях фосфорорганическими соединениями. Дисс.... канд. мед. наук. - М. - 1995.; Бойко С.С., Бобков Ю.Г., Незнамов Г.Г., Серебрякова Т.В. Фармакокинетика и клинический эффект бемитила после однократного применения. Фармакол. и токсикол. - 1986. - 5. -С.17-19) Соединение 1 синтезируют по методике, описанной в Хим. - фарм. - журнал. 1996, 7, С.22-24.

Пример 1. Оценку эффективности влияния соединения 1 и препаратов сравнения на уровень физической работоспособности проводили на отравленных карбофосом (0,75 LD ₅₀) белых мышах-самцах массой 18-22 г, по тесту предельного плавания. Соединение 1 и препараты сравнения вводили внутрибрюшинно однократно через 2 ч после затравки животных карбофосом. В каждой группе использовали по 8 животных.

Таким образом, в результате интоксикации карбофосом значительно понижается физическая работоспособность - сокращается длительность плавания на 49-57% по отношению к интактной группе (таблица 1). Бемитил в условиях данной модели оказался неэффективен, этомерзол увеличивал физическую работоспособность на 40% по сравнению с группой, отравленной ФОС, но не достигал уровня интактного контроля почти 30%.

В дозе 10 мг/кг соединение К-58 достоверно (Р<0,05) увеличивает длительность плавания затравленных животных на 220% по сравнению с контрольной группой, отравленных карбофосом, и даже на 12,5% по сравнению с группой интактных животных.

Пример 2. Острая токсичность соединения 1 изучена на неинбредных мышах-самцах массой 14-16 г по методу Литчфилда и Уилкоксона при внутрибрюшинном введении. Результаты иллюстрирует таблица 2.

Таким образом, острая токсичность соединения 1 в 2 раза выше токсичности бемитила и в 2,4 раза выше токсичности этомерзола. Однако при этом работающая однократная доза ниже соответственно в 5 и 4 раза, чем у препаратов сравнения.

Таким образом, соединение 1 в отличие от известных актопротекторов (бемитила и этомерзола) статистически значимо увеличивало физическую работоспособность в оптимальной дозе 10 мг/кг (что ниже таковой в 5 и 4 раза соответственно, чем у бемитила и этомерзола) в условиях отравления ФОС на 220% по сравнению с группой, отравленных карбофосом, и на 12,5% по сравнению с группой интактных животных.

Однократное введение является очень важным для наступления быстрого эффекта в медицине экстремальных состояний.

Формула изобретения

Применение 2-пергидроазепино-1-(тиетанил-3)бензимидазола гидрохлорида формулы

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2

Изобретение относится к области ветеринарии

Антигипоксическое средство // 2213571

Лечебно-профилактическое средство из листьев липы folia tilia и способ получения экстрактивных веществ // 2213570

Изобретение относится к медицине, а именно к гомеопатическим, лечебно-профилактическим средствам для внутреннего и наружного применения, обладающих общеукрепляющим, противовоспалительным, ранозаживляющим, детоксицирующим, антимикробным, антиангинальным, антиатеросклеротическим, антиоксидантным, антигипоксическим, нейропротекторным, седативным, кардиопротекторным, антиаритмическим, ангиопротекторным, стресспротекторным, иммунотропным, противогрибковым, нефропротекторным, гепатопротекторным, гастропротекторным, фервопротекторным, мембранопротекторным, фригопротекторным, радиопротекторным, ретинопротекторным и антисурдинантным действием

Фармацевтические составы для перорального введения молекулярного йода // 2213564

Суппозитории ректальные "олестезин" // 2212882

Изобретение относится к области медицины, а именно к области мягких лекарственных форм

N-аллил-d-глюкозиламин в качестве адаптогена // 2211220

Изобретение относится к N-аллил-D-глюкозиламину формулы (1) в качестве адаптогена

Лекарственное средство, стимулирующее регенеративные и репаративные процессы тканей // 2211031

Изобретение относится к медицине

Способ адаптации организма детей при экзогенных интоксикациях // 2210384

Изобретение относится к медицине, к токсикологии и может быть использовано с целью адаптации организма детей при экзогенных интоксикациях

Вещество, повышающее физическую работоспособность в условиях нормотермии // 2210371

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии

Вещество, повышающее физическую работоспособность в условиях гипертермии // 2210370

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, и может быть использовано для создания новых средств, обладающих актопротекторной активностью, способных увеличивать физическую работоспособность в условиях гипертермии при однократном введении

Противогрибковая композиция для перорального введения, включающая итраконазол, и способ ее получения // 2216323

Противогрибковый фармацевтический состав и способ его получения // 2215529

Изобретение относится к области фармацевтики и касается противогрибкового фармацевтического состава, включающего кетоконазол и в качестве вспомогательных веществ антиоксидант, органический спирт, эмульгатор, эфир глицерина, эфир п-оксибензойной кислоты, растительное масло, метилцеллюлозу и/или натрийкарбоксиметилцеллюлозу и воду, а также способа его получения путем гомогенизации эмульсии, полученной из воды, эфира п-оксибензойной кислоты, эмульгатора, метилцеллюлозы и/или натрийкарбоксиметилцеллюлозы и растительного масла с раствором кетоконазола в органическом спирте, содержащим антиоксидант и эфир глицерина

Комбинация ингибитора обратного захвата 5-ht и антагониста или частичного агониста h5-ht1b // 2214824

Изобретение относится к медицине, конкретно к комбинации ингибитора обратного поглощения 5-НТ и селективного антагониста или частичного агониста h5-НТ1В формулы I, используемой для лечения заболеваний, опосредованных 5-гидрокситриптамином, таких как депрессия, тревога и ОКР

Гетероциклические производные и фармацевтическая композиция // 2213732

Способ лечения рецидивирующего урогенитального кандидоза на фоне трихомониаза // 2212238

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматовенерологии, и может быть использовано при лечении урогенитального кандидоза на фоне трихомониаза

Вещество, повышающее физическую работоспособность в условиях нормотермии // 2210371

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии

Вещество, повышающее физическую работоспособность в условиях гипертермии // 2210370

Пероральная фармацевтическая композиция на основе соединения, имеющего антигрибковую активность, и способ ее получения // 2209628

Пиперазиновые производные, способ их получения и содержащая их композиция // 2208610

Новые циклические соединения диамина, содержащие их лекарственные средства и способы лечения // 2207341

Изобретение относится к новым циклическим соединениям диамина формулы I, где представляет необязательно замещенный двухвалентный остаток бензола, где заместители выбраны из незамещенной низшей алкильной группы, незамещенной низшей алкоксигруппы, незамещенной низшей ацильной группы, низшей алкилтиогруппы, низшей алкилсульфонильной группы, атома галогена, и т.д., или незамещенный пиридин; Ar представляет собой фенильную группу, которая может быть замещена от одной до четырех групп, выбранных из незамещенной низшей алкильной группы, незамещенной алкоксигруппы, низшей алкилтиогруппы, низшей алкилсульфонильной группы, и т.д., необязательно замещенной аминогруппы, алкилендиоксигруппы; Х - -NH-, атом кислорода или атом серы; Y - атом серы, сульфоксид или сульфон; Z представляет собой одинарную связь или -NR2-; R2 - атом водорода или незамещенную низшую алкильную группу; l = 2 или 3; m = 2 или 3; n = 1, 2 или 3, или к их солям, или их сольватам

Гетероарил-1-пиперидины и пиперазины, фармацевтическая композиция на их основе, способ лечения психозов и ослабления боли // 2216545