Способ стимуляции репаративных процессов длительно незаживающих ран и трофических язв

 

Изобретение относится к ветеринарии и медицине. Способ состоит в стимуляции репаративных процессов длительно незаживающих ран и трофических язв. Способ включает комплексную терапию, дополнительно перорально применяют споробактерин в дозе 50-100 млн активных клеток на 1 кг массы тела три раза в сутки сроком на 3-4 недели. Способ позволяет повысить эффективность лечения, упростить и сделать его более доступным.

Изобретение относится к медицине, ветеринарии, к разделу лечения патологических процессов любой локализации с замедленными регенераторными возможностями и может быть использовано для стимуляции репаративных процессов.

Проблема замедленной регенерации в медицине (в частности, хирургии) и ветеринарии остается чрезвычайно актуальной. Это обусловлено многокомпонентным воздействием общих (температурный режим, авитаминоз, белковое голодание, магнитное поле, состояние дыхательной и сердечно-сосудистой систем и др. ) и местных (состояние микроциркуляторного русла и степень оксигенации тканей, явления гипоксии, механическое давление и др.) факторов на состояние и динамику регенераторных способностей раневого процесса длительно существующих ран и язв (М.И. Кузин, Б.М. Костюченок, 1981; Р.И. Каем, В.А. Карлов, 1981). Успехи хирургии, микробиологии, иммунологии, биохимии существенно не повлияли на ситуацию, связанную с проблемой длительно незаживающих ран и трофических язв, раневых процессов со сниженными регенераторными возможностями.

Для местной стимуляции репаративных процессов (рост грануляций) нашли широкое применение винилин (бальзам Шостаковского), полимерол, гелевин, мазь Вишневского, комбутек, солкосерил, актовегин, левомеколь, альгипор, гиалуроновая кислота с цинком (куриозин), мази на основе облепихового, просяного (милиацил), подсолнечного масел (И.М. Перцев с соавт., 1991; А.А. Адамян с соавт., 1998; 2000). Следует отметить, что местное применение преследует цель поверхностного воздействия на ткани, не затрагивая глубинных изменений, зачастую определяющих течение и исход любого раневого процесса.

Общебиологическая стимуляция осуществляется парентеральным введением белковых препаратов, альбумина, протеина, анаболических препаратов, применением пиримидиновых и пуриновых производных (пентоксил, метилурацил, оротат калия) (В. И. Русаков, 1976; С.М. Белоцкий с соавт., 1981). Кроме того, используются полисахариды бактериального происхождения (продигиозан, левамизол) (З.В. Ермольева с соавт., 1976; Н.М. Фурер, Л.А. Блатун, 1977), стафилококковый анатоксин, тималин, тимоген, т-активин (Р.Ю. Ташпулатов, 1977) и др. Вместе с тем следует отметить их дороговизну и порой недоступность для применения.

В качестве прототипа можно использовать исследования Н.М. Фурер, Л.А. Блатун (1977), которые для стимуляции репаративных процессов в ранах использовали внутримышечное введение продигиозана 1 раз в 4 дня в дозе 25-50-50-50 мг. По их мнению, продигиозан усиливает действие антибиотиков, способствует быстрому очищению ран и их заживлению. Из негативной стороны следует отметить инъекционный путь введения, что сопряжено с возможностью развития гепатита В.

Новизной предлагаемого способа является то, что в качестве стимулятора репаративных процессов у больных с длительно незаживающими ранами и трофическими язвами используются новые свойства антибактериального препарата - споробактерина.

Существенным отличием является то, что на фоне комплексной терапии дополнительно принимают перорально споробактерин в дозе 50-100 млн клеток на 1 кг массы тела три раза в сутки в течение 3-4 недель. При этом отмечается достоверное возрастание численности фибробластов, гистиоцитов, эпителиоцитов, миоцитов, адвентициальных клеток, эндотелиоцитов, панкреатоцитов, гепатоцитов в ране.

Споробактерин, полученный из штамма сенной палочки (Вас. subtilis 534), приказом МЗ РФ 353 от 1992 г. разрешен для клинического применения, рекомендован для лечения дисбактериоза, энтеритов, гнойно-воспалительных процессов различной локализации и внесен в Государственный реестр лекарственных средств под 92/353/21 (см. инструкцию). Мы его использовали по новому назначению у пациентов с длительно незаживающими ранами, трофическими язвами и другими патологическими процессами, сопровождающимися замедленной регенерацией тканей с целью стимуляции репаративных процессов.

Исследования, проведенные в ветеринарии на 268 животных (кролики, белые крысы) с вялыми и длительно незаживающими ранами различной локализации, показали, что при этом наблюдается увеличение митотического индекса клеточно-стромальных элементов уже через 48 часов, составляя 37,72,6 (р<0,001) промилле, а через 72 часа он составил 35,53,2 (р<0,01) промилле, наблюдалось ускорение эпителизации ран в 1,9-2 раза. У животных, получавших споробактерин, в 2,5 раза понижается (р<0,001) индекс гибели фибробластов, нарастает в три раза количество активизированных к пролиферации миосаттелиоцитов, образующих скопления миобластоподобных клеток и структур. Отмечается увеличение количества двуядерных клеток через 24 часа с 5,91,4% (у животных, не получавших споробактерин) до 10,31,6% (р<0,05) (у животных с применением споробактерина), а через 48 часов их величина соответственно возрастала с 2,50,9% до 12,20,8% (р<0,001), что свидетельствует об усилении продукции молодых, новых клеток, участвующих в репаративных процессах.

Исследования проведены в хирургии у 181 больного в возрасте от 20 до 72 лет с длительно незаживающими ранами брюшной полости, сальниковой сумки (110 пациентов), мягких тканей верхних и нижних конечностей (38), трофическими язвами (33). Эти пациенты составили основную группу.

Методика предлагаемого способа заключается в том, что наряду с общеклиническим обследованием и лечением больных исследуемой группе пациентов в арсенал лечебных мероприятий был включен споробактерин по 50-100 млн микробных клеток на 1 кг массы тела 3 раза в сутки per os в течение трех - четырех недель.

Контрольную группу составили 293 больных, рандомизированных по возрасту, полу, характеру заболевания. Общее лечение в обеих группах больных предполагало проведение инфузионно-трансфузионной терапии. Местное лечение с использованием антисептических растворов и тампонов с мазями (Вишневского, левомеколь, ируксол, подсолнечное масло и т.п.), способствующими заживлению.

У больных основной группы с применением споробактерина установлено ускорение заживления ран брюшной полости, сальниковой сумки. Средняя продолжительность пребывания в стационаре у больных контрольной группы с ранами сальниковой сумки составила 55,43,3 в основной группе, а получавшей споробактерин - 50,24,1 дня (р>0,05), с ранами брюшной полости - 48,72,1 и 43,51,8 дня (р<0,05) соответственно. Сроки заживления вяло гранулирующих и длительно незаживающих ран верхних и нижних конечностей сократились в основной группе в 1,47 (р<0,05) раза. У пациентов с трофическими язвами отмечено сокращение сроков очищения их и эпителизации в основной группе в 1,42 (р<0,05) раза.

Таким образом, предлагаемый способ стимуляции репаративных процессов споробактерином у больных, страдающих длительно незаживающими ранами и трофическими язвами, когда в результате различных причин наблюдается торможение процессов заживления, является эффективным, весьма простым, доступным и экономически выгодным методом применения его в ветеринарии и медицине.

Пример 1. Больная У., 67 лет. Диагноз: Варикозное расширение вен нижних конечностей, стадия декомпенсации. Трофическая язва нижней трети правой голени. ИБС. Атеросклеротический кардиосклероз. СН1-IIа ст. Больна 35 лет, когда впервые было диагностировано варикозное расширение поверхностных вен правой нижней конечности. От предложенной операции отказывалась. Последние 10 лет на медиальной поверхности н/з правой голени образовалась трофическая язва размером 5x4 см с явлениями микробной экземы по периферии. Неоднократно лечилась амбулаторно и стационарно. Последний раз язва "открылась" за три месяца до поступления в клинику. Предпринятое амбулаторное лечение было безуспешным. В результате проведенного комплексного лечения в клинике с включением препаратов по коррекции сердечной недостаточности, улучшения кровообращения в системе микроциркуляции с местным применением физлечения, антисептиков, мазей (солкосерил, актовегин) и перорального использования споробактерина по 100 млн бактерий на 1 кг массы тела три раза в сутки в течение 28 дней. Эпителизация трофической язвы наступила на 35-й день и больная была выписана в удовлетворительном состоянии.

Пример 2. Больная Ч. , 64 лет. Диагноз: Варикозное расширение поверхностных вен левой нижней конечности, стадия декомпенсации. Трофическая язва нижней трети левой голени. Гипертоническая болезнь II ст. Хронический бронхит в стадии ремиссии. Больна 33 года, когда в период третьей беременности появилось варикозное расширение вен. От оперативного лечения отказывалась. Впервые трофическая язва появилась 8 лет назад. Лечилась амбулаторно и в стационаре. Последние 2 мес. язва не "закрывается". Объективно: на медиальной поверхности в нижней трети левой голени трофическая язва 4x4 см с подрытыми краями, кожа вокруг пигментирована с участками мокнутия.

После проведенного лечения с включением гипотензивной терапии, бронхолитиков, местного применения физпроцедур, антисептиков, мазей с антибиотиками, солкосерилом, актовегином, облепихового масла эпителизация наступила на 48-й день. Больная была выписана в удовлетворительном состоянии.

Формула изобретения

Способ стимуляции репаративных процессов длительно незаживающих ран и трофических язв, включающий комплексную терапию, отличающийся тем, что дополнительно перорально применяют споробактерин в дозе 50-100 млн активных клеток на 1 кг массы тела три раза в сутки сроком на 3-4 недели.