Диуретическое и гипотензивное средство в виде таблетки

Авторы патента:

A61P9/12 - антигипертензивные средства

A61K9/28 - драже; оболочки пилюль или таблеток

A61K31/40 - содержащие пятичленные кольца только с одним атомом азота в качестве гетероатома, например сульпирид, сукцинимид, толметин, буфломедил

A61K31/166 - имеющие атом углерода карбоксамидной группы, непосредственно связанный с ароматическим кольцом, например прокаинамид, прокарбазин, метоклопрамид, лабеталол

Изобретение относится к лекарственным формам в виде таблетки, покрытой оболочкой, применяемой для лечения артериальной гипертонии, задержки натрия и воды при хронической сердечной недостаточности. Таблетка, представляющая собой ядро, включающее индапамид, крахмал, стеарат магния, поливинилпирролидон, молочный сахар, покрытое оболочкой, состоящей из пластификаторов растительных Твин-80, двуокиси титана и оксипропилцеллюлозы, имеет повышенную прочность и больший срок годности.

Изобретение относится к лекарственным средствам, а именно к таблеткам, покрытым оболочкой, и может быть использовано при состояниях, требующих понижения тонуса гладкой мускулатуры артерий, уменьшение ОПСС, а также в качестве средства, обладающего умеренной салуретической и диуретической активностью, обусловленной нарушением реабсорбции ионов натрия и хлора и воды. Изобретение может быть применено при артериальной гипертонии, задержке натрия и воды при хронической сердечной недостаточности.

Известно диуретическое и гипотензивное средство в виде таблетки, выполненное из фармацевтической композиции, включающей в качестве активного вещества индапамид-3(аминосульфид)-4-хлор-N-(2,3-дигидро-2-метил-1Н-индол-1-ил)бензамид (GB 2295966, 19.06.1996).

Известные таблетки имеют недостаточный срок годности.

Наиболее близким к изобретению по технической сущности и достигаемому результату является известное диуретическое и гипотензивное средство в виде таблетки, выполненное из фармацевтической композиции, включающей в себя индапамид в качестве активного вещества, а также поливинилпирролидон (ПВП), молочный сахар и лубрикант (US 5334392, 02.08.1994).

Известное средство хотя и обладает хорошими фармацевтическими свойствами, но имеет недостаточно высокий срок годности и прочность. Это обусловлено тем, что таблетки не имеют достаточно выраженного пленочного покрытия.

Технической задачей изобретения является повышение прочности таблеток и срока их годности.

Указанный технический результат достигается тем, что диуретическое и гипотензивное средство в виде таблетки, выполненное из фармацевтической композиции, включающей индапамид в качестве активного вещества, а также ПВП, молочный сахар и лубрикант, выполнено из фармацевтической композиции, дополнительно содержащей крахмал, а в качестве лубриканта включающей стеарат магния при следующем соотношении компонентов, мас.%: Индапамид - 2,20 - 2,70 Крахмал - 16,14 - 18,76 Стеарат магния - 0,88 - 1,00 Поливинилпирролидон - 2,57 - 3,14 Молочный сахар - Остальное причем таблетка представляет собой ядро, покрытое оболочкой, выполненной из композиции, включающей, мас.%: Пластификаторы растительные Твин-80 - 22,50 - 27,50 Двуокись титана - 22,50 - 27,50 Оксипропилцеллюлоза - Остальное
при массовом соотношении оболочка:ядро 1:50.

Качественный и количественный состав композиции ядра позволяет получить прочную таблетку, выдерживающую технологические нагрузки, что снижает количество некондиционной продукции. Состав оболочки подобран так, что позволяет защитить таблетку, увеличить срок ее годности (не менее 2 лет), при этом количество вспомогательных веществ за счет оболочки увеличивается незначительно, т. к. оболочка представляет собой очень тонкий слой (массовое соотношение оболочка:ядро 1:50).

Пример 1.

В смеситель загружают около шестой части требуемого количества молочного сахара (всего 157,664 г, т.е. 75,80 мас.%) и 5,2 г (2,5 мас.%) индапамида. После перемешивания добавляют 31,824 г сухого картофельного крахмала (17,80 мас. %), затем при перемешивании в 5 приемов добавляют оставшееся количество молочного сахара. Полученную смесь увлажняют 60,32 г 10%-ого водного раствора низкомолекулярного (ММ 8000

2000) ПВП (2,9% ПВП) и направляют на гранулирование. Влажный гранулят сушат, повторно гранулируют. Сухой гранулят в количестве 203,148 г смешивают с 2,052 г (1 мас.%) стеарата магния и падают на таблетирование.

Полученные таблетки-ядра в количестве 203 г покрывают составом, полученным следующем образом. В аппарат загружают 2,196 г оксипропилцеллюлозы, заливают 107,6 г воды с температурой 80-85^oС и оставляют на холоде на 3 часа до получения прозрачного раствора. Отдельно готовят спиртовой раствор Твин-80 (ФС 42454088) из 32,32 г (40 мл) этанола и 1,098 г Твин-80. Полученный раствор вводят в раствор оксипропилцеллюлозы. Туда же добавляют суспензию 1,098 г двуокиси титана в 16,16 г (20 мл) этанола. После тщательного перемешивания состав для покрытия готов к использованию.

Состав для покрытия путем распыления наносят на ядра. Массовое соотношение оболочка:ядро 1:50.

Полученные таблетки с оболочкой имеют среднюю массу 0,102 г, распадаемость 16 мин, высокую однородность содержания активного вещества и высокую прочность, о чем свидетельствует низкое содержание некондиционных (разрушенных) ядер-таблеток и высокий выход таблеток с оболочкой - 99,5%. Срок годности более 2 лет.

Формула изобретения

Диуретическое и гипотензивное средство в виде таблетки, выполненное из фармацевтической композиции, включающей индапамид в качестве активного вещества, а также поливинилпирролидон, молочный сахар и лубрикант, отличающееся тем, что фармацевтическая композиция дополнительно включает крахмал, а в качестве лубриканта содержит стеарат магния при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Индапамид - 2,20-2,70
Крахмал - 16,14-18,76
Стеарат магния - 0,88-1,00
Поливинилпирролидон - 2,57-3,14
Молочный сахар - Остальное
причем таблетка представляет собой ядро, покрытое оболочкой, выполненной из композиции, включающей, мас.%:
Пластификаторы растительные Твин-80 - 22,50-27,50
Двуокись титана - 22,50-27,50
Оксипропилцеллюлоза - Остальное
при массовом соотношении оболочка:ядро 1:50.

TK4A - Поправки к публикациям сведений об изобретениях в бюллетенях "Изобретения (заявки и патенты)" и "Изобретения. Полезные модели"

Страница: 195

Напечатано: Адрес для переписки: 121059, Москва, ул. Брянская, 3А, Московский офис "Щелковский витаминный завод", Е.Г. Павельевой

Следует читать: Адрес для переписки: 119530, Москва, ул. Генерала Дорохова, 18, стр. 2, Московский офис ОАО "Щелковский витаминный завод", С.В. Фотченковой

Номер и год публикации бюллетеня: 30-2002

Код раздела: FG4A

Извещение опубликовано: 27.09.2005 БИ: 27/2005

Изобретение относится к области органической химии

Арилпиримидиновые производные и фармацевтическая композиция // 2189976

Изобретение относится к новым арилпиримидиновым соединениям формулы I обладающим действием антагониста 5HT2B-рецептора, и фармацевтической композиции

Комбинация, содержащая соединение, имеющее ангиотензин ii антагонистическую активность // 2188013

Твердая лекарственная форма, содержащая рамиприл в качестве ингибитора ангиотензинконвертирующего фермента, и соединение дигидропиридина // 2184563

Средство для нормализации артериального давления и способ лечения гипертонической болезни // 2183117

Изобретение относится к медицине, конкретно к лекарственным средствам, нормализующим артериальное давление, и способам лечения гипертонической болезни

Фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан // 2181590

Изобретение относится к области медицины

Способ лечения начальных клинических проявлений эссенциальной артериальной гипертензии в условиях дневного стационара // 2180847

Изобретение относится к медицине, а именно к внутренним болезням и психосоматической медицине, и касается лечения эссенциальной артериальной гипертензии

4-(ариламинометилен)-2,4-дигидропиразол-3-оны, способ их получения и фармацевтическая композиция // 2180659

Изобретение относится к 4-(ариламинометилен)-2,4-дигидропиразол-3-онам общей формулы I, где R1 обозначает бензил, алкоксибензил с 1-3 С-атомами в алкильной части, незамещенный или замещенный однократно - трехкратно амино, ацилом, галогеном, нитро, CN, АО-, карбоксилом, карбамоилом, N-алкилкарбамоилом, N, N-диалкилкарбамоилом (с 1-6 С-атомами в алкильной части), A-CO-NH-, А-О-СО-NH-, А-О-СО-NA-, SO2NR4R5 (R4 и R5 могут обозначать Н или алкил с 1-6 С-атомами или NR4R5 представляет 5- или 6-членное кольцо, на выбор с другими гетероатомами, как N, или О, которое может быть замещено А), А-СО-NH-SO2-, A-CO-NA-SO2-, (А-SO2-)2N-, тетразолилом фенил; или пиридил; R2 обозначает алкил с 1-5 С-атомами, этоксикарбонилметил, гидроксикарбонилметил; R3 обозначает неразветвленный или разветвленный алкил с 1-5 С-атомами, неразветвленный или разветвленный алкокси с 1-5 С-атомами или СF3 А обозначает неразветвленный или разветвленный алкил с 1-6 С-атомами или СF3, а также к их солям

Новые производные 2,4-диоксопирролидина и 2,4- диоксотетрагидрофурана и лекарственные средства, содержащие их в качестве активного ингредиента // 2179976

Изобретение относится к новым 1-(бифенил-4-ил)метил-1Н-1, 2,4-триазольным соединениям и 1-(бифенил-4-ил)метил-4Н-1,2,4-триазольным соединениям, причем каждое из них имеет в качестве заместителя во 2'-положении (2,4-диоксопирролидин-5-илиден)метил или (2,4-диоксотетрагидрофуран-5-илиден)метил и их соли

Способ определения показаний для лечения индапамидом гипертонической болезни // 2176913

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, и может быть использовано при лечении гипертонической болезни

Покрытый съедобный продукт и способ получения съедобного продукта, имеющего неорганическое покрытие // 2178662

Изобретение относится к обработке пищевых и фармацевтических продуктов, в частности к покрытию их съедобными неорганическими пленками

Твердые фармацевтические препараты, содержащие физическую смесь сульфоалкилового эфира циклодекстрина и терапевтического агента // 2173172

Изобретение относится к твердым фармацевтическим препаратам на основе циклодекстрина

Композиция на основе сахара для нанесения на таблетку, прессованная таблетка // 2152207

Фармацевтическая композиция, обладающая антигистаминным действием // 2145222

Изобретение относится к медицине и касается фармацевтической композиции с антигистаминной активностью

Способ получения лекарственной формы карбамазепина // 2141825

Изобретение относится к способу получения лекарственной формы карбамазепина для перорального введения с замедленным высвобождением активного вещества

Лекарственный препарат нейролептического действия (варианты) // 2140271

Изобретение относится к области медицины, в частности к лекарственным препаратам нейролептического действия

Твердая фармацевтическая композиция для перорального введения // 2120798

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается твердой фармацевтической композиции ризедроната для перорального введения

Фармацевтическая композиция на основе суматриптана // 2098093

Орально вводимая форма лекарственного средства на основе пантопразола // 2089180

Изобретение относится к оральным формам введения лекарственного средства на основе пантопразола

Патент 380002 // 380002

Конденсированные изоиндолоны в качестве ингибиторов протеинкиназы с // 2191175

Изобретение относится к новым конденсированным изоиндолонам формулы I где кольца В и F независимо друг от друга представляют 6-членное карбоциклическое кольцо; R1 означает Н, C1-C4 алкил; А1 и А2 попарно выбирают из группы, включающей =O, Н, -OR", где R" означает Н; В1 и В2 попарно означают =O; Х во всех положениях независимо друг от друга выбирают из группы: а) незамещенный С1-С3 алкилен, b) -S-; R3, R4, R5, R6 независимо друг от друга выбирают из группы, включающей Н, 1-C4 алкил; соединения 1 можно использовать для ингибирования протеинкиназы С (PKC) и подавления активности тирозинкиназы (trk)