Фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан
Изобретение относится к области медицины. Фармацевтические композиции содержат ирбесартан, наполнитель, связующее, дезинтегратор, антиадгезив, смазывающее и поверхностно-активное вещество. Предложена также таблетированная форма композиции. Композиции имеют более высокое содержание активного вещества и легко таблетируются. 2 с. и 10 з.п. ф-лы, 7 табл.
Изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим ирбесартан, предпочтительно к композициям в форме таблеток. Данное изобретение относится также к таблеткам, полученным из этих композиций.
Ирбесартан, 2-н-бутил-4-спироциклопентан-1- [(2'-(тетразол-5-ил) бифенил-4-ил) метил] -2-имидазолин-5-он является сильным антагонистом длительного действия рецептора ангиотензина II и особенно полезен в лечении сердечно-сосудистых заболеваний, таких как гипертензия и сердечная недостаточность. Ирбесартан имеет следующее строение:
iv) сушка гранул (например, в печи или предпочтительно в сушилке с псевдоожиженным слоем) и
v) рассев высушенных гранул (например, измельчением или просеиванием через сито);
b) получение смеси гранул определенного размера, полученных на стадии (а) (v), с "внегранульной" композицией (композицией, в которую вносят гранулы, полученные на стадии (а) (v)):
i) смешение остальной части наполнителя, остальной части дезинтегрирующего вещества, антиадгезива или остальной части антиадгезива и, необязательно, красящего вещества (причем один или более из этих компонентов предварительно могут быть смешаны, и размер их частиц доведен до нужного значения (например, помолом для измельчения агрегатов) и повторно смешаны), с гранулами определенного размера, полученными на стадии (а)(v) с получением гранульной смеси;
ii) смешение смазки с гранульной смесью с) прессование смеси, полученной на стадии (b) (ii) для получения таблеток (например, с использованием пресса для формования таблеток). Твердые исходные материалы данных композиций предпочтительно перед применением просеивают через сито. Весовое отношение воды (предпочтительно, очищенной воды (USP) или воды для инъекции (USP)), к твердым материалам, примененным на стадии (a) (iii), предпочтительно находится в области от приблизительно 0,25 до приблизительно 0,6:1. Таблетки можно обрабатывать или покрывать оболочкой в соответствии с известными способами. Таблетки, полученные из композиций данного изобретения, предпочтительно содержат (на таблетку) от приблизительно 25 до приблизительно 300 мг ирбесартана, наиболее предпочтительно от приблизительно 75 до 300 мг ирберсартана. Общий вес полученных таблеток предпочтительно составляет от приблизительно 50 до приблизительно 600 мг. Композиции данного изобретения могут использоваться также для получения гранулированных препаратов, гранул для дисперсии или капсул, последние, например, наполняют порошком или указанным выше гранулированным препаратом или гранулами. Способы, которые применяются для получения таких композиций, хорошо известны квалифицированным специалистам и могут применяться для приготовления этих лекарственных форм. Композиции и таблетки данного изобретения могут использоваться для лечения или профилактики заболеваний, таких как описанные в патенте США 5270317, который включен в качестве ссылки в данное изобретение. Такие заболевания включают сердечно-сосудистые заболевания, например, гипертензию или сердечную недостаточность, венозную недостаточность, а также глаукому, диабетическую ретинопатию, почечную недостаточность и различные расстройства центральной нервной системы. Данные композиции или таблетки предпочтительно вводятся перорально в эффективном количестве млекопитающему (в частности человеку), которому необходимо лечение или профилактика вышеуказанных заболеваний. Для человека предпочтительные дозы составляют от приблизительно 75 мг до приблизительно 300 мг ирбесартана и могут вводиться, например, 1-2 раза в день. Приведенные далее примеры иллюстрируют предпочтительные воплощения изобретения без ограничения области данного изобретения. Пример 1
Получение таблеток, содержащих ирбесартан
Из композиции, согласно изобретению, представленной в таблице 1, получают таблетки трех видов с различным содержанием ирбесартана: (1) таблетки с содержанием ирбесартана 75 мг/табл. при общем весе каждой таблетки 150 мг; (2) таблетки с содержанием ирбесартана 150 мг/табл. при общем весе каждой таблетки 300 мг и (3) таблетки с содержанием ирбесартана 300 мг/табл. при общем весе каждой таблетки 600 мг. Способом мокрого гранулирования из композиции, приведенной в таблице 1, по описанной ниже методике получают таблетки. В этом способе общее количество воды, которая применяется при получении таблеток, составляет до 50% от общего веса твердых веществ. Ирбесартан, лактозу, прежелатинированный крахмал и часть (1/2) натрийкроскармелозы смешивают в смесителе. Полученную порошкообразную смесь пропускают через оборудование для рассева (мельницу или осциллятор) для получения смеси с частицами определенного размера и смешивают в смесителе. Полоксамер 188 растворяют в воде (очищенной, USP, или в воде для инъекций, USP) (вес которой составляет 25% от общего веса твердых веществ) и используют в мокром гранулировании (с дополнительным добавлением воды, в количестве, которое составляет до 25% общего веса твердых веществ) порошкообразной смеси. Полученные гранулы сушат (в сушилке на поддоне или в сушилке с псевдоожиженным слоем) до тех пор, пока потеря веса при сушке не составит 2% или менее. Высушенные гранулы пропускают через сито или измельчают для получения гранул определенного размера (1-3 мм). Гранулы нужного размера смешивают с диоксидом кремния, микрокристаллической целлюлозой и оставшимся количеством натрийкроскармелозы в смесителе. Полученную смесь смешивают со стеаратом магния. Прессованием полученной смеси на соответствующем оборудовании получают таблетки трех видов с различным содержанием действующего вещества. Составы полученных таблеток приведены в таблице 2. Пример 2
Получение таблеток, содержащих ирбесартан: альтернативная композиция
Способом, аналогичным описанному в примере 1, получают таблетки, состав которых представлен в таблице 3. Пример 3
Получение таблеток, содержащих ирбесартан
Из композиции, представленной в таблице 4, получают таблетки трех видов с различным содержанием ирбесартана: (1) содержание ирбесартана составляет 75 мг на таблетку при общем весе каждой таблетки 150 мг; (2) содержание ирбесартана составляет 150 мг на таблетку при общем весе каждой таблетки 300 мг и (3) содержание ирбесартана составляет 300 мг при общем весе каждой таблетки 600 мг. Способом мокрого гранулирования из вышеуказанной композиции получают таблетки следующим образом. В этом способе общее количество воды составляет до 50 вес.% от общего веса твердых материалов. В смесителе смешивают ирбесартан, лактозу, прежелатинированный крахмал, часть (1/2) натрийкроскармелозы и часть (приблизительно 73%) диоксида кремния. Полученную порошкообразную смесь измельчают (в мельнице или осцилляторе) и снова смешивают в миксере. Полоксамер 188 растворяют в воде (очищенная, USP, или вода для инъекций, USP, вес которой составляет 25% общего веса твердых материалов) и используют в мокром гранулировании (с дополнительным добавлением воды в количестве до 25% общего веса твердых материалов) порошкообразной смеси. Полученные гранулы сушат (в сушилке на поддоне или в сушилке с псевдоожиженным слоем) до тех пор, пока потеря веса при сушке не будет составлять 2% или менее. Высушенные гранулы пропускают через сито или измельчают до получения подходящего размера гранул (1-3 мм). Гранулы строго определенного размера смешивают с оставшимся количеством диоксида кремния, микрокристаллической целлюлозы и оставшимся количеством натрийкроскармелозы в смесителе. Полученную смесь затем смешивают со стеаратом магния. Прессованием полученной смеси на оборудовании для таблетирования получают таблетки трех составов, композиции которых приведены в таблице 5. Таблетки, содержащие ирбесартан или его фармацевтически приемлемую соль и полученные согласно способу данного изобретения смешением внутригранульной композиции, в которой гранулы содержат антиадгезив (предпочтительно, диоксид кремния), могут растворяться более быстро и/или более полно и, таким образом, могут проявлять улучшенную способность к растворению. Пример 4
Получение таблеток, содержащих ирбесартан;
альтернативная композиция
По методике примера 3 получают таблетки, композиция которых представлена в таблице 6.
Формула изобретения
РИСУНКИ
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7
Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, а именно к внутренним болезням и психосоматической медицине, и касается лечения эссенциальной артериальной гипертензии
4-(ариламинометилен)-2,4-дигидропиразол-3-оны, способ их получения и фармацевтическая композиция // 2180659
Изобретение относится к 4-(ариламинометилен)-2,4-дигидропиразол-3-онам общей формулы I, где R1 обозначает бензил, алкоксибензил с 1-3 С-атомами в алкильной части, незамещенный или замещенный однократно - трехкратно амино, ацилом, галогеном, нитро, CN, АО-, карбоксилом, карбамоилом, N-алкилкарбамоилом, N, N-диалкилкарбамоилом (с 1-6 С-атомами в алкильной части), A-CO-NH-, А-О-СО-NH-, А-О-СО-NA-, SO2NR4R5 (R4 и R5 могут обозначать Н или алкил с 1-6 С-атомами или NR4R5 представляет 5- или 6-членное кольцо, на выбор с другими гетероатомами, как N, или О, которое может быть замещено А), А-СО-NH-SO2-, A-CO-NA-SO2-, (А-SO2-)2N-, тетразолилом фенил; или пиридил; R2 обозначает алкил с 1-5 С-атомами, этоксикарбонилметил, гидроксикарбонилметил; R3 обозначает неразветвленный или разветвленный алкил с 1-5 С-атомами, неразветвленный или разветвленный алкокси с 1-5 С-атомами или СF3 А обозначает неразветвленный или разветвленный алкил с 1-6 С-атомами или СF3, а также к их солям
Изобретение относится к новым 1-(бифенил-4-ил)метил-1Н-1, 2,4-триазольным соединениям и 1-(бифенил-4-ил)метил-4Н-1,2,4-триазольным соединениям, причем каждое из них имеет в качестве заместителя во 2'-положении (2,4-диоксопирролидин-5-илиден)метил или (2,4-диоксотетрагидрофуран-5-илиден)метил и их соли
Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, и может быть использовано при лечении гипертонической болезни
Способ проведения анестезии у хирургических больных с сопутствующей гипертонической болезнью // 2173992
Изобретение относится к медицине, а именно к анестезиологии
Производные пиримидина, фармацевтическая композиция и способ профилактики и лечения болезни // 2170734
Изобретение относится к новым производным пиримидина или их фармацевтически приемлемым солям, фармацевтической композиции, обладающей действием ингибитора эндотеллина и способу профилактики и лечения болезни, индуцированной эндотеллином, в частности заболеваний, связанных с нарушением кровообращения, таких, как гипертензия, гипертония, астма, стенокардия и др
Изобретение относится к области медицины, в частности к кардиологии, и может быть использовано для лечения гипертонической болезни без поражения органов-мишеней
Изобретение относится к медицине и касается фармацевтической композиции с антигипертензивным действием
Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии, и предназначено для лечения больных гипертонической болезнью
Гипотензивное средство // 2168987
Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии, и касается применения алкилиденовых производных бензамидразониевых солей в качестве гипотензивных средств
Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням, в частности к лечению геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС)
Изобретение относится к новым производным 2-цианоиминоимидазола общей формулы (I), где R1 и R2 представляют водород, С1-С6-алкил, дифторметил, трифторметил, С3-С6-циклоалкил, насыщенный 5-членный гетероцикл, содержащий один атом кислорода, инданил, 6,7-дигидро-5Н-циклопентапиридинил, или С1-С6-алкил, замещенный фенилом, инданилом или С3-С6-циклоалкилом, R3 представляет водород, R4 представляет водород, галоген, С1-С6-алкил, трифторметил или R4 представляет радикал формулы -O-R7, где R7 представляет водород, R5 представляет водород или R4 и R5, взятые вместе, могут образовывать двухвалентный радикал формулы -СН2-СН2-О-СН2-СН2-, R6 представляет водород или С1-С6-алкил, -А-В- представляет двухвалентный радикал формулы -СR10= СR11- или СНR10-СНR11, где каждый R10 и R11 независимо представляет водород или С1-С6-алкил, L представляет водород, С1-С6-алкил, С1-С6-алкилоксикарбонил, С1-С6-алкил, замещенный одним или двумя фенилами
4-(ариламинометилен)-2,4-дигидропиразол-3-оны, способ их получения и фармацевтическая композиция // 2180659
Изобретение относится к 4-(ариламинометилен)-2,4-дигидропиразол-3-онам общей формулы I, где R1 обозначает бензил, алкоксибензил с 1-3 С-атомами в алкильной части, незамещенный или замещенный однократно - трехкратно амино, ацилом, галогеном, нитро, CN, АО-, карбоксилом, карбамоилом, N-алкилкарбамоилом, N, N-диалкилкарбамоилом (с 1-6 С-атомами в алкильной части), A-CO-NH-, А-О-СО-NH-, А-О-СО-NA-, SO2NR4R5 (R4 и R5 могут обозначать Н или алкил с 1-6 С-атомами или NR4R5 представляет 5- или 6-членное кольцо, на выбор с другими гетероатомами, как N, или О, которое может быть замещено А), А-СО-NH-SO2-, A-CO-NA-SO2-, (А-SO2-)2N-, тетразолилом фенил; или пиридил; R2 обозначает алкил с 1-5 С-атомами, этоксикарбонилметил, гидроксикарбонилметил; R3 обозначает неразветвленный или разветвленный алкил с 1-5 С-атомами, неразветвленный или разветвленный алкокси с 1-5 С-атомами или СF3 А обозначает неразветвленный или разветвленный алкил с 1-6 С-атомами или СF3, а также к их солям
Способ лечения аллергических заболеваний // 2180568
Изобретение относится к медицине, в частности к аллергологии, к способам лечения аллергозов
Изобретение относится к медицине, в частности к венерологии, и касается лечения трихомониаза
Изобретение относится к новым 1-(бифенил-4-ил)метил-1Н-1, 2,4-триазольным соединениям и 1-(бифенил-4-ил)метил-4Н-1,2,4-триазольным соединениям, причем каждое из них имеет в качестве заместителя во 2'-положении (2,4-диоксопирролидин-5-илиден)метил или (2,4-диоксотетрагидрофуран-5-илиден)метил и их соли
Изобретение относится к новым производным имидазола общей формулы (1), где n1 представляет собой целое число от 1 до 3, А представляет собой водород, линейный или разветвленный C1-С10-алкил, который может быть необязательно замещен С3-С7-циклоалкилом или низшим алкокси, или радикал, выбранный из группы, указанной в формуле изобретения, Y представляет собой радикал, выбранный из группы, описанной в формуле изобретения, или к его новым фармацевтически приемлемым солям
Изобретение относится к новым замещенным бензиламинам формулы I, каждый из R1 и R2, которые могут быть одинаковые или различные, выбирают из группы, включающей фенил, фенил-С1-алкил, в котором фенильная часть может быть необязательно замещена заместителем, выбранным из C1-6-алкокси, тиазолила, 1,2-бензизоксазолила, C1-6-алкилкарбоксамида, С2-4-гетероарил-С1-6-алкила; водород, С1-6-алкил, необязательно замещенный гидроксигруппой, С2-6-алкенил; каждый из R3 и R4, которые могут быть одинаковые или различные, выбирают из группы, включающей фенил, который может быть необязательно замещен галогеном, фенил- C1-6-алкил, С2-4-гетероарил-С1-6-алкил, водород, C1-6-алкил, С3-6-циклоалкил, С4-6-циклоалкенил, С2-6-алкенил, С2-6-алкинил, галоген- C1-6-алкенил, циано; или один из R3 и R4 вместе с одним из R1 и R2 и N-атомом, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный гетероцикл; R5 - галоген, водород; R6 - заместитель кольца формулы II, где пунктирная линия представляет необязательную связь; Y - О или -NR8, R8 - водород или C1-6-алкил; R7 - водород, галоген, галоген-С1-6-алкил, или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты
Изобретение относится к медицине, а именно к терпеноидным производным, известным как саркодиктиины, для использования в качестве терапевтических агентов и к содержащим их фармацевтическим композициям, полезными в качестве терапевтических антинеопластических агентов при лечении злокачественных опухолей человека и животных
Изобретение относится к использованию в качестве лекарственного вещества лекарственного средства для лечения болезней, связанных с нарушением венозной функции и/или воспалительными отеками трициклических производных 1,4-дигидро-1,4-диоксо-1Н-нафталина и его новым соединениям общей формулы I, где А является либо атомом серы, кислорода, либо радикалом R3Н, где R3 является атомом водорода, С1-С5-алкилом; R1 является либо С1-С5-алкилом, либо фенильным кольцом, незамещенным или замещенным одной или несколькими группами, выбранными из метила, метокси, фтора, хлора, либо 5-6-членным гетероароматическим кольцом, имеющим один или несколько гетероатомов, выбранных из кислорода, серы, азота, незамещенным или замещенным группой, выбранной из хлора, брома, нитро, амино, ацетамидо, ацетоксиметил, метила, фенила; R2 является атомом водорода, галогеном, С1-С5-алкилом, гидрокси, метокси; и их фармацевтически приемлемых солей
Изобретение относится к новым производным бензимидазола формулы 1, где R1 представляет водород или углеводородную группу с короткой цепью, R2 - СН2ОН, СООН, СООR3 и 4,4-диметил-2-оксазолинил