Композиционный состав лекарственного средства - блокатора медленных кальциевых каналов

 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается препарата, обладающего свойствами блокатора медленных кальциевых каналов. Изобретение заключается в том, что предложенный состав включает нифедипин, сахар молочный, крахмал картофельный, целлюлозу микрокристаллическую, кальций стеариновокислый, метилцеллюлозу-100 в определенных соотношениях. Изобретение является быстродействующим и имеет высокий показатель теста "Растворение" - за 45 мин высвобождается не менее 85% вещества. Высокое содержание лактозы улучшает органолептические свойства препарата.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к созданию препарата, обладающего свойствами блокатора медленных кальциевых каналов.

Основное применение антагонисты ионов кальция имеют в качестве средств для лечения сердечно-сосудитых заболеваний, особенно артериальной гипертензии. Антагонисты кальция вызывают релаксацию мышечного слоя сосудов, уменьшение периферического сосудистого сопротивления и снижают артериальное давление. Важными свойствами являются их способность уменьшать агрегацию тромбоцитов, повышать эластичность эритроцитов, уменьшать вязкость крови.

В настоящее время в медицинской практике нашло применение большое количество препаратов, являющихся блокаторами медленных кальциевых каналов: верапамил, нифедипин, нимодипин, фелодипин и пр. (Машковский М.Д. Лекарственные средства. Москва, 2000).

Нифедипин является основным представителем антагонистов кальция. Он получил широкое применение в качестве антигипертензивного и антиангинального средства. В качестве антигипертензивного средства нифедипин эффективен при лечении различных форм артериальных гипертензий, почечной недостаточности.

Как антиангинальное средство нифедипин успешно используется при лечении стабильной стенокардии напряжения, купирования стенокардии, лечения ишемической болезни.

Нифедепин как и большинство субстанций лекарственных средств не обладает способностью к прямому таблетированию. Поэтому для создания стабильной в течение достаточно долгого времени удовлетворяющей фармакопейным требованиям лекарственной формы необходимо дополнительно вводить вспомогательные вещества в количествах, определяемых фармацевтической и терапевтической целесообразностью.

Так, известен препарат пролонгированного действия, содержащий нифедипин, целевые добавки, например лактозу, и высокомолекулярный гель (этилакрилатный, метилметакрилатный и пр.). Препарат раскрыт в ЕР 0776660 A3, 04.06.1997, BAYER AG. Препараты пролонгированного действия обладают рядом преимуществ, но применение их для достижения быстрого терапевтического эффекта не целесообразно. Так, для купирования гипертонического криза, при приступах стенокардии возникает необходимость в быстродействующих препаратах. Наиболее близким к предложенному изобретению по технической сущности является таблетированный препарат фелодипина, включающий, мас.%: Фелодипин - 8,923 Лактоза (молочный сахар) - 89,283 Метилцеллюлоза - 0,187 Поливинилпирролидон - 0,536 Стеарат магния - 1,071 Таблетки получают следующим образом. Фелодипин измельчают до микронных размеров частиц и смешивают с лактозой и метилцеллюлозой. Смесь гранулируют с водой и сушат. Прибавляют поливинилпирролидон и стеарат магния, массу прессуют в таблетки.

К недостаткам приведенного состава следует отнести длительность действия активного вещества фелодипина. Период полувыведения составляет 11-15 часов (Машковский М. Д. Лекарственные средства. Москва, 2000), в связи с чем он выпускается в форме препарата замедленного действия.

Технической задачей изобретения является создание высокоэффективного быстродействующего препарата-блокатора медленных кальциевых каналов, содержащего нифедипин, соответствующего всем требованиям ГФ XI, отличающегося простотой состава и выполнения.

Поставленная задача достигается тем, что предлагается фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного компонента нифедипин, а в качестве вспомогательных веществ - сахар молочный, крахмал картофельный, целлюлозу микрокристаллическую, кальций стеариновокислый, метилцеллюлозу-100. Заявленная пропорция ингредиентов является оптимальной и полностью соответствует требованиям ГФ XI. Предложенная композиция включает, мас.%: Нифедипин - 10,00 Сахар молочный - 71,50 Крахмал картофельный - 10,00
Целлюлоза микрокристаллическая - 7,22
Кальций стеариновокислый - 0,70
Метилцеллюлоза-100 - 0,58
Предложенный заявителем препарат является быстродействующим и имеет высокий показатель теста "Растворение" - за 45 минут высвобождается не менее 85% вещества (согласно требованиям ГФ XI - не менее 75%). Высокое содержание лактозы улучшает органолептические свойства препарата. Кроме того, в предложенном препарате содержание стеарата магния снижено по сравнению с ближайшим аналогом до 0,7 мас.%.

Процесс получения приведенной фармацевтической композиции заключается в следующем.

1. Подготовка сырья.

Крахмал сушат. Нифедипин, сахар молочный, кальция стеарат, микрокристаллическую целлюлозу, крахмал сухой просеивают. Просев используемого в производстве таблеток нифедипина сырья производят на сите.

2. Приготовление 2%-ного водного раствора метилцеллюлозы.

В реактор Р-155 заливают воду очищенную, нагревают до температуры 955^oС и при перемешивании добавляют метилцеллюлозу МЦ-100, выдерживают при перемешивании 15-20 минут для набухания МЦ-100, а затем охлаждают при перемешивании до температуры 255^oС до полного растворения МЦ-100, получают густой, однородный, прозрачный раствор.

3. Получение влажного гранулята.

Нифедипин просеянный, крахмал картофельный сухой просеянный, целлюлоза микрокристаллическая просеянная, сахар молочный просеянный, целлюлоза микрокристаллическая, 2%-ный раствор метилцеллюлозы отвешивают на весах в емкость ГФ-151.

В смеситель ГФ-156 загружают 2/3 части сахара молочного просеянного, крахмал картофельный сухой просеянный, целлюлозу микрокристаллическую, перемешивают 3-5 минут, затем добавляют предварительно приготовленную смесь нифедипина с 1/3 частью сахара молочного и перемешивают 3-5 минут. После этого увлажняют при перемешивании 2%-ным раствором МЦ-100, перемешивают еще 3-5 минут до получения равномерно увлажненной массы. Увлажненную массу выгружают из смесителя ГФ-156 и пропускают через гранулятор ГФ-157 с диаметром отверстий барабана 1,2 мм; после чего смесь раскладывают на лотки ГФ-172 слоем 1,5-2,0 см и передают на операцию сушки.

4. Сушка и сухое гранулирование.

Влажный гранулят сушат в сушилке лотковой СШ-СЛ-4-18 при температуре 555^oС в течение 3,0-4,0 часов, периодически перемешивая гранулят деревянной лопаточкой, до остаточной влажности 2,00,5%.

Сушка продукта осуществляется путем подачи вентилятором П-1 в помещение сушки подогретого до 655^oС воздуха и вытяжки его из помещения вытяжным вентилятором В-3.

По окончании сушки высушенную массу пропускают через гранулятор ГФ-157 с диаметром отверстий барабана 0,63 мм и собирают в емкостях ГФ-151. Сухой гранулят в количестве 100,59 кг передают на стадию получения таблетмассы и таблетирования.

5. Приготовление таблеточной массы.

В котел для получения таблеточной массы ГФ-160 загружают сухой гранулят, затем добавляют размолотые в ГФ-157 некондиционные таблетки, все перемешивают 10-15 минут, добавляют кальция стеарат просеянный, крахмал картофельный просеянный, хорошо перемешивают в течение 1-2 минут, выгружают в емкость ГФ-151.

6. Таблетирование и отбраковка.

Таблетирование проводят на ротационном прессе РТМ-41 ГФ-162 с двояковогнутыми пуансонами диаметром 6 мм. Таблетки Нифедипин 0,01 г должны иметь двояковыпуклую форму, цельные края, гладкую и однородную поверхность.

Таблетки должны обладать достаточной прочностью при механических воздействиях (прочность таблеток Нифедипин должна быть 4,5-6,5 кг/см²).

7. Расфасовка и упаковка таблеток Нифедипин 0,01 г.

Формула изобретения

Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами блокатора медленных кальциевых каналов в форме таблетки, содержащая активное вещество и вспомогательные вещества, отличающаяся тем, что в качестве активного вещества содержит нифедипин, а в качестве вспомогательных веществ содержит сахар молочный, крахмал картофельный, целлюлозу микрокристаллическую, кальций стеариновокислый, метилцеллюлозу-100 при следующем соотношении компонентов, мас. %:
Нифедипин - 10,00
Сахар молочный - 71,50
Крахмал картофельный - 10,00
Целлюлоза микрокристаллическая - 7,22
Кальций стеариновокислый - 0,70
Метилцеллюлоза-100 - 0,58

MM4A Досрочное прекращение действия патента из-за неуплаты в установленный срок пошлины заподдержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 13.10.2010

Дата публикации: 10.12.2011

---