Таблетки пароксетина и способ их приготовления
Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии, касается таблетированной композиции и способа приготовления таблеток, содержащих пароксетин. Таблетки пароксетина применяют как антидепрессант. Пароксетин приготавливают в форме таблеток сухим способом надежно и в промышленном масштабе. 2 с. и 8 з.п. ф-лы, 2 табл.
Изобретение относится к новым композициям и к применению этих композиций для лечения и/или предупреждения некоторых расстройств.
Патент США N 4007196 описывает некоторые соединения, обладающие антидепрессантной активностью. Одно конкретное упомянутое в этом патенте соединение известно как пароксетин и имеет следующую формулу: Это соединение разрешено для применения человеком и продается во многих странах мира как антидепрессант. Отмечается, что таблетки пароксетина часто приобретают розовый оттенок, что крайне нежелательно. В настоящее время все таблетки, которые имеются в продаже, изготавливаются способом водного гранулирования. Неожиданно было обнаружено, что приготовление пароксетина в форме таблеток может быть выполнено надежно и в промышленном масштабе с помощью процесса, в котором вода отсутствует, такого как прямое прессование или сухое гранулирование. Также неожиданно было обнаружено, что пароксетин, приготовленный в форме таблеток способом, в котором вода отсутствует, приобретает розовый оттенок с меньшей вероятностью. Соответственно, настоящее изобретение обеспечивает пароксетин в форме таблеток с помощью технологического процесса, в котором отсутствует вода. Примерами такого способа изготовления являются прямое прессование в таблетки. Настоящее изобретение, таким образом, обеспечивает композицию, содержащую прессованный прямым способом пароксетин, смешанный с сухими наполнителями, а также композицию, содержащую гранулированный сухим способом и прессованный пароксетин, смешанный с сухими наполнителями, в форме таблетки. Необходимо принять во внимание, что термин "сухой" означает в значительной степени "сухой" по сравнению с добавлением воды в больших количествах, что прежде применялось в процессе влажного гранулирования. Технология прямого прессования хорошо известна специалистам в области фармации. Например, пароксетин стандартным способом смешивают с сухими наполнителями и прессуют в таблетки. Технология сухого гранулирования также хорошо известна специалистам в области фармации. Например, пароксетин стандартным способом смешивают с сухими наполнителями и прессуют в большие слаги или ролики, уплотненные в лентовидные свивки. Прессованный материал затем удобно смалывать для получения текучего порошка, который затем прессуют в таблетки. Затем можно добавлять дополнительные наполнители, которые смешивают с текучим порошком перед прессованием в таблетки. Примеры наполнителей включают фосфат кальция, микрокристаллическую целлюлозу, гликолят крахмал-натрия и стеарат магния, которые можно смешивать в соответствующих соотношениях. Необходимо принять во внимание, что особенно хорошие результаты получаются, когда в рецептуре отсутствует микрокристаллическая целлюлоза, что удивительно, поскольку таблетки, не содержащие микрокристаллической целлюлозы, часто ломаются во время производства или хранения. Смесь пароксетин/наполнитель можно прессовать в подходящую форму таблетки. Предпочтительные формы включают пятиугольную округлую, овальную, округлую двояковыпуклую или наклонную таблетку, такую, которая описана в патенте США N 4493822. Пароксетин, включенный в вышеупомянутые таблетки, присутствует в форме гидрохлорида полугидрата, который можно приготовить согласно методике, описанной в патенте США N 4721723. Количество пароксетина, присутствующего в вышеупомянутых таблетках, варьируется в пределах от 10 до 100 мг в пересчете на "свободное основание". Особенно предпочтительные количества включают 10 мг, 20 мг, 30 мг, 40 мг и 50 мг пароксетина в пересчете на "свободное основание". Особенно предпочтительные количества включают 20 мг, 30 мг и 40 мг пароксетина в пересчете на "свободное основание". Подходящие методики приготовления пароксетина включают описанные в патентах США NN 4009196, 4902801, 4861893 и 5039803 и PCT/GB 93/00721. Как упоминалось, пароксетин особенно пригоден для лечения депрессии, а также может применяться для лечения смешанных состояний тревожности и депрессии, навязчивых компульсивных расстройств, страха, боли, ожирения, сенильной деменции, мигрени, булимии, анорексии, социальной фобии и депрессии предменструального напряжения и пубертата. Настоящее изобретение, следовательно, обеспечивает также способ лечения или профилактики любого из вышеупомянутых нарушений, который включает в себя введение эффективного или профилактического количества пароксетина пациенту, который в этом нуждается, в форме таблетки, изготовленной способом, в котором отсутствует вода. Настоящее изобретение также обеспечивает фармацевтическую композицию, содержащую пароксетин, которую изготавливают в форме таблетки способом, в котором отсутствует вода, для применения при лечении или профилактики вышеупомянутых расстройств. Настоящее изобретение обеспечивает также применение пароксетина, изготовленного в форме таблетки способом, в котором отсутствует вода, для производства лекарственного средства для лечения или профилактики вышеупомянутых расстройств. Следующие примеры иллюстрируют настоящее изобретение: Пример 1 (см. табл. 1). Коммерческий источник ингредиентов: Дигидрат вторичного кислого фосфата кальция Emcompress или Dital* Микрокристаллическая целлюлоза Avicel PH 102* Гликолят крахмал-натрия Explotab * торговые наименования Способ 1. Пропустить ВКФК через сито и отвесить нужное его количество в мешалку Planetazy. 2. Добавить 30 меш пароксетин в чан. 3. Добавить 20 меш Avicel и Explotab и смешивать все порошки 10 минут. 4. Добавить стеарат магния и смешивать 5 минут. Таблетировать в пятиугольные таблетки, используя следующие штампы:таблетка 30 мг - 9,5 мм - описанная окружность;
таблетка 20 мг - 8,25 мм - описанная окружность
Эти таблетки изготавливаются удовлетворительно на однопроходном штампе или ротационном прессе. Пример 2 (см. табл. 2). Способ
1. Пароксетин, гликолят крахмал-натрия и дигидрат вторичного кислого фосфата кальция просеивают и смешивают в подходящей мешалке (Planetazy, Cuble или High Ehergy Shear). 2. Добавляют стеарат магния и прессуют в таблетки с помощью однопроходного штампа или ротационной таблеточной машины.
Формула изобретения
РИСУНКИ
Рисунок 1, Рисунок 2
Похожие патенты:
Способ лечения депрессивных состояний // 1715354
Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии
Изобретение относится к способу получения новых биологически активных химических соединений, конкретно к способу получения новых производных иминотиазолидина или их гидрохлоридов, обладающих антидепрессивной, антиэпилептической, антипаркинсоновой и анальгетической активностью
Способ получения цвиттерионных соединений // 1521283
Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению цвиттерионных соединений формулы @ где R<SP POS="POST">1</SP> - моногалоидфенил, обладающих антагонистическим действием в отношении тетрабеназина
Изобретение относится к области медицины и касается фармацевтического состава, обладающего противотуберкулезной активностью
Лекарственное средство // 2146129
Изобретение относится к медицине и касается лекарственного средства, содержащего в пакетике с гранулятом для приготовления шипучего напитка ацетилсалициловую кислоту и аскорбиновую кислоту
Изобретение относится к медицинской промышленности, а именно к производству сублингвальных таблеток нитроглицерина, применяемых для купирования острых приступов стенокардии
Изобретение относится к медицине
Изобретение относится к соли S(+)-ибупрофена, к ее антивоспалительной, антипиретической и анальгезирующей активности, к фармацевтическим композициям, содержащим эту соль, к ее применению в качестве промежуточного продукта в процессе получения S(+)-ибупрофена высокой энантиомерной чистоты и к новой форме соли
Изобретение относится к области медицины и касается фармацевтической композиции с антивирусной активностью
Изобретение относится к области медицины и пригодно для лечения острой и хронической коронарной недостаточности, стабильной и нестабильной стенокардии, суправентрикулярной тахикардии и экстрасистолии, артериальной гипертензии и гипертонического криза
Изобретение относится к медицине и касается фармацевтической композиции с ноотропным действием
Изобретение относится к медицине и касается средств для лечения гнойно-воспалительных заболеваний