Производные бензамидоксима, способ их получения и фунгицидное средство для защиты сельскохозяйственных растений

 

Настоящее изобретение относится к производным бензамидоксима формулы I, где R¹ обозначает незамещенный или замещенный С₁-С₄алкил, незамещенный или замещенный С₂-С₄алкенил или незамещенный или замещенный С₂-С₄алкинил; R² обозначает фенил, необязательно имеющий заместители, выбранные из группы, состоящей из галогена, С₁-С₃алкила, С₁-С₃алкокси, С₂-С₄алкенилокси, С₁-С₃галогеналкила и С₁-С₃галогеналкокси или 5-членный ароматический гетероцикл, содержащий в качестве гетератомов атомы азота или серы и необязательно замещенный С₁-С₃алкилом; X¹ представляет С₁-С₄галогеналкил, X², X³, Х⁴ и Х⁵ независимо, обозначают водород, галогалоген, С₁-С₄алкил, С₁-С₄галогоналкил, С₁-С₄алкокси, С₁-С₄алкилтио, С₁-С₄алкилсульфонил, С₁-С₄алкилсульфинил, нитро; а r¹ и r² каждый независимо обозначает водород, С₁-С₄алкил, С₁-С₄алкокси, С₁-С₄алкилтио или r¹ и r² вместе могут образовывать карбонил, обладающие превосходной фунгицидной активностью, которые могут найти применение в сельском хозяйстве и садоводстве. Также предложен способ получения производных бензамидоксима формулы I взаимодействием соединения II с соединением III и предложено фунгицидное средство для защиты сельскохозяйственных растений. 4 с.п.ф-лы, 5 табл.

Настоящее изобретение относится к новым производным бензамидоксима, способам их получения и к фунгицидам для сельского хозяйства и садоводства.

Предпосылки создания изобретения В прошлом при выращивании различных сельскохозяйственных и садовых культур практиковалось использование различных фунгицидов для борьбы с болезнями растений, однако многие из них оказались недостаточно полезными вследствие их недостаточной эффективности в борьбе с болезнями растений, ограничения в их использовании из-за появления устойчивых к фунгицидам штаммов патогенов, вызывающих болезни растений, в связи с развитием фитотоксичности, с загрязнением культур и/или их сильной токсичности для человека, домашних животных и природы. По этой причине имеется настоятельная потребность в разработке безопасных фунгицидов для применения в сельском хозяйстве и садоводстве, которые были бы свободны от перечисленных выше недостатков.

Некоторые производные бензамидоксима, близкие к соединениям настоящего изобретения, а также их использование в качестве фунгицидов раскрыты в патентной выкладке Японии N Hie 2-6453 Gazette. Однако, очевидно, что биологическая активность приведенных в нем производных бензамидоксима недостаточна для их практического применения в борьбе с болезнями растений.

Поэтому целью настоящего изобретения является предоставление новых соединений, которые могут быть фунгицидами для сельскохозяйственных и садоводческих, нужд, которые можно было бы успешно производить в промышленном масштабе и которые были бы эффективны в борьбе с заболеваниями растений и были бы безопасны при их применении.

Раскрытие изобретения Настоящее изобретение относится к производным бензамидоксима, имеющим общую формулу (I): где R¹ обозначает незамещенный или замещенный C₁-C₄алкил, незамещенный или замещенный C₂-C₄алкенил, или незамещенный или замещенный C₂-C₄алкинил, R² представляет собой фенил, необязательно имеющий заместители, или гетероцикл, необязательно имеющий заместители, X¹ обозначает C₁-C₄галогеналкил, X², X³, X⁴ и X⁵, каждый, независимо, обозначает водород, галоген, C₁-C₄ алкил, C₁-C₄ галогеналкил, C₁-C₄алкокси, C₁-C₄ галогеналкокси, C₁-C₄алкилтио, C₁-C₄ алкилсульфинил, C₁-C₄алкилсульфонил, нитро, амино или C₁-C₄ алкилкарбониламино, а r¹ и r² каждый независимо, обозначает водород, галоген, C₁-C₄алкил, C₁-C₄галогеналкил, C₁-C₄алкокси, C₁-C₄алкилтио или амино или r¹ и r² могут вместе образовать карбонил, настоящее изобретение также относится к способу их получения и к фунгицидам для сельского хозяйства и садоводства, которые включают упомянутые производные.

В настоящем изобретении в качестве примеров C₁-C₄алкила в незамещенном или замещенном C₁-C₄алкиле, обозначенном как R¹, можно привести метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил и трет-бутил.

В качестве примеров C₂-C₄алкенила в незамещенной или замещенной C₂-C₄алкенильной группе, обозначенной как R¹, можно привести винил, 1-пропенил, 2-пропенил, изопропенил, 1-бутенил, 2-бутенил и 3-бутенил.

В качестве примеров C₂-C₄алкинила в незамещенной или замещенной C₂-C₄алкинильной группе, обозначенной как R¹, можно привести этинил, пропаргил, 2-бутинил и 3-бутинил.

Во всех случаях в качестве заместителей в незамещенном или замещенном C₁-C₄алкиле, незамещенном или замещенном C₂-C₄алкениле их незамещенном или замещенном C₂-C₄алкиниле, обозначенных R¹, могут быть C₃-C₈циклоалкил, такой как циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил; C₃-C₈гелогенциклоалкил, такой как 1-фторциклопропил, 2-фторциклопропил, 1-хлорциклопропил, 2-хлорциклопропил, 2,2-дифторциклопропил, 2,2-дихлорциклопропил, 2-фторциклопентил, 3-фторциклопентил, 2-хлорциклопентил, 3-хлорциклопентил, 3,4- дифторциклогексил, 3,4-дихлорциклогексил и 3,4-дибромсилоциклогексил; C₃-C₈циклоалкенил, такой как 2-циклогексенил и 3- циклогексенил; галогены, такие как фтор, хлор, бром и йод; C₁-C₄алкокси, такой как метокси, этокси, пропилокси, изопропилокси, бутилокси, изобутилокси и трет-бутилокси; аминогруппа, незамещенная, моно- или дизамещенная C₁-C₄алкилом, такая как амино, метиламино и диметиламино; карбамоил, незамещенный, моно- или дизамещенный C₁-C₄алкилом, такой как карбамоил, метилкарбомоил и диметилкарбамоил; C₁-C₄алкилтиогруппа, такая как метилтио, этилтио, пропилтио и изопропилтиогруппа; C₁-C₄алкилсульфинил, такой как метилсульфинил и этилсульфинил; C₁-C₄алкилсульфонил, такой как метилсульфонил и этилсульфонил; C₁-C₄алкоксикарбонил, такой как метоксикарбонил и этоксикарбонил; карбокси и цианогруппы.

В качестве заместителей, обозначенных R¹, более предпочтителен линейноцепочечный или разветвелнный C₁-C₄алкил, незамещенный или замещенный. Более конкретно, для примеров линейноцепочечного или разветвленного C₁-C₄алкила, незамещенного или замещенного, могут быть даны метил, этил, пропил, изопропил, бутил, втор-бутил и трет-бутил; группа, имеющая общую формулу R³CH₂, где R³ обозначает C₃-C₈ циклоалкил, C₁-C₃галогеналкил, C₁-C₃алкокси, C₁-C₃алкилтио, C₁-C₃алкилсульфонил, C₁-C₃алкилсульфонил, C₁-C₃алкоксикарбонил, циано, амино, C₁-C₃ моноалкиламино, C₁-C₃диалкиламино или ациламино, например, C₁-C₈циклоалкилметил, включающий циклопропилметил, циклобутилметил, циклопентилметил и циклогексилметил, C₁-C₈циклогалогеналкилметил, включая 2-фторциклопропилметил, 1-фторциклопропилметил, 1,2-дифторциклопропилметил и 3,4-дибромциклогексил, C₁-C₄галогеналкил, включая 2-хлорэтил, 2-фторэтил, 2,2-дихлорэтил, 2,2-дифторэтил и 2,2,2-трифторэтил, C₁-C₄алкоксиметил, включая метоксиметил, этоксиметил и пропоксиметил, C₂-C₄алкинил, включая пропаргил, C₂-C₄алкенил, включая аллил, 2-бутенил, цианометил, алкоксикарбонилметил, включая метоксикарбонилметил и этоксикарбонилметил, алкилтиометил, включая метилтиометил и этилтиометил, алкилсульфинилметил, включая метилсульфинилметил и этилсульфинилметил, алкилсульфонилметил, включая метилсульфонилметил и этилсульфонилметил, аминометил, замещенный аминометил, включая N-метиламинометил, N,N-диметиламинометил, N-ацетиламинометил и N-бензоиламинометил.

В качестве примеров гетероцикла в незамещенной или замещенной гетероциклической группе, обозначаемой R², можно назвать 5- или 6-членный ароматический гетероцикл, содержащий 1 - 4 гетероатома, таких как N, O и S, такой как пиридиновое кольцо, фурановое кольцо, тиофеновое кольцо, пиразольное кольцо, имидазольное кольцо, триазольное кольцо, пиррольное кольцо, пиразиновое кольцо, пиримидиновое кольцо, пиридазиновое кольцо, оксазольное кольцо, изоксазольное кольцо и тиазольное кольцо.

Заместители при фениле и гетероцикле, обозначаемых R², могут замещать одно или несколько необязательных положений в бензольном или гетероциклическом кольце и, если происходит замещение 2 или нескольких положений, они могут отличаться друг от друга. В качестве предпочтительных примеров, описанных выше заместителей, можно назвать галогены, такие как фтор, хлор и бром, C₁-C₄алкил, такой как метил, этил, пропил, изопропил, бутил и трет-бутил, C₁-C₄алкокси, такой как метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси и трет-бутокси C₂-C₄алкенилокси, такой как аллилокси и кротилокси, C₂-C₄алкинилокси, такой как пропаргилокси, C₁-C₄галогеналкил, такой как, хлорметил, фторметил бромметил, дихлорметил, дифторметил, трихлорметил, трифторметил, трибромметил, трифторэтокси и пентафторэтокси, а также C₁-C₄галогеналкокси, такой как хлорметокси, фторметокси, бромметокси, дихлорметокси, дифторметокси, трихлорметокси, трифторметокси, трибромметокси и трифторэтокси.

В качестве примеров C₁-C₄галогеналкенильной группы, обозначенной как X¹, можно отметить C₁-C₄галогеналкил с прямой или разветвленной цепью, такой как хлорметил, дихлорметил, трихлорметил, дифторметил, трифторметил, бромметил, дибромметил, хлорэтил, фторэтил, дихлорэтил, дифторэтил, трифторэтил, тетрафторэтил, пентафторэтил, хлорпропил, фторпропил, перфторпропил, хлоризопропил, фторизопропил, перфторизопропил, хлорбутил, фторбутил, перфторбутил, хлоризобутил, фторизобутил, перфторизобутил, хлор-втор-бутил, фтор-втор-бутил, перфтор-втор-бутил, хлор-трет-бутил, фтор-трет-бутил и перфтор-трет-бутил.

В качестве примеров атомов галогена, обозначаемых группами X², X³, X⁴ и X⁵, можно указать фтор, хлор, бром и йод, в качестве примеров C₁-C₄алкила, обозначаемого группами X², X³, X⁴ и X⁵, можно указать метил, этил, пропил, изопропил, бутил и трет-бутил, и далее в качестве примеров C₁-C₄галогеналкила, обозначаемого группами X², X³, X⁴ и X⁵, можно отметить C₁-C₄галоганалкил с прямой или разветленной цепью, такой как хлорметил, дихолорметил, трихлорметил, дифторметил, трифторметил, бромметил, дибромметил, хлорэтил, фторэтил, дихлорэтил, дифторэтил, трифторэтил, тетрафторэтил, пентафторэтил, хлорпропил, фторпропил, перфторпропил, хлоризопропил, фторизопропил, перфторизопропил, хлорбутил, фторбутил, перфторбутил, хлоризобутил, фторизобутил, перфторизобутил, хлор-втор-бутил, фтор-втор-бутил, перфтор-втор-бутил, хлор-трет-бутил, фтор-трет-бутил и перфтор-трет-бутил, а также в качестве примеров C₁-C₄алкокси, обозначаемого группами X², X³, X⁴ и X⁵, можно назвать метокси, этокси, пропилокси, изопропилокси, бутилокси, изобутилокси и трет-бутилокси. Кроме того, в качестве примеров C₁-C₄алкилтиогруппы, обозначаемой X², X³, X⁴ и X⁵, можно привести метилтио, этилтио, пропилтио, изопропилтио, бутилтио, изобутилтио и трет-бутилтио, а в качестве примеров C₁-C₄галогеналкокси, обозначаемого группами X², X³, X⁴ и X⁵, можно назвать трифторметокси, дифторметокси, трихлорметокси, трифторэтокси и тетрафторэтоксигруппы.

Далее, в качестве примеров групп, обозначаемых r¹ и r², которые могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга, можно указать атом водорода, атомы галогена, такие как, фтор, хлор, бром и йод, C₁-C₄алкил, такой как метил, этил, пропил, изопропил, бутил и трет-бутил, C₁-C₄алкокси, такой как метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси и трет-бутокси, C₁-C₄ алкилтио, такой как метилтио, этилтио, пропилтио, изопропилтио, бутилтио и трет-бутилтио, C₁-C₄галогеналкил, такой как трифторметил, трихлорметил, трибромметил, трифторэтил, хлорметил, фторметил и пентафторэтил, а также амино.

Кроме того, r¹ и r² могут вместе образовывать карбонильную группу.

(Получение соединений) Соединения настоящего изобретения можно получить в соответствии со следующей реакцией:

где Hal обозначает атом галогена, а R¹, R², X¹, X², X³, X⁴, X⁵, r¹ и r² имеют значения, указанный выше.

Приведенная выше реакция осуществляется с помощью взаимодействия соединения общей формулы (II) с соединением общей формулы (III) в органическом растворителе в течение времени от 10 минут до суток и более (до нескольких дюжин часов) при температуре от 0^oC до температуры кипения растворителя, в присутствии основания, если это уместно.

В качестве примеров растворителей, используемых в описанной выше реакции, можно привести ароматические углеводороды, такие как бензол и толуол, эфиры, такие как ТГФ и диэтиловый эфир, галогенированные углеводороды, такие как хлороформ и дихлорметан, амиды, такие как ДМФ, ДМСО, ацетонитрил и их смеси.

В качестве примеров оснований, принимаемых в упомянутой реакции, можно привести пиридин, триэтиламин, DBU, гидроксид натрия, карбонат натрия, карбонат калия и т.п.

После завершения реакции целевые соединения можно получить с помощью обычной процедуры последующей обработки и подвержением продуктов очистке, включающей хроматографирование продуктов на колонке с силикагелем или др.

Исходные материалы для получения соединений по настоящему изобретению общей формулы (II) можно синтезировать в соответствии со следующей реакцией:

где L обозначает уходящую группу, такую как, например, паратолуолсульфонилокси, метилсульфонилокси и атомы галогена, а R¹, X¹, X², X³, X⁴ и X⁵ имеют значения, указанные выше.

Первая стадия указанной выше реакции включает получение оксима бензамида общей формулы (V), в соответствии с которой нитрильное соединение общей формулы (IV) взаимодействует с гидрохлоридом гидроксиламина в течение времени от 10 минут до суток и более в неактивном растворителе в присутствии основания при температуре от 0^oC до точки кипения используемого растворителя.

В качестве примеров растворителей, используемых в приведенной выше реакции, можно указать спирты, такие как, например, метанол, этанол и пропанол, эфиры, такие как, ТГФ и диэтиловый эфир, амиды, такие как ДМФ, ДМСО, вода и смеси таких растворителей.

В качестве примеров оснований, используемых в приведенной выше реакции, можно указать карбонат натрия, бикарбонат натрия, карбонат калия, гидроксид натрия, гидроксид калия, триэтиламин, пиридин и др.

Вторая стадия вышеприведенной реакции включает получение исходного соединения общей формулы (II), в ходе которой соединение общей формулы (V) подвергают взаимодействию с соединением общей формулы R¹-L в течение времени от 10 минут до суток и более в растворителе и в присутствии основания при температуре от -15^oC до точки кипения используемого растворителя.

В качестве примеров оснований, используемых на второй стадии реакции, можно указать алкоксид металла, такой как, например, метоксид натрия и этоксид натрия, неорганические основания, такие как гидрид натрия, гидроксид натрия, гидроксид калия и карбонат калия, а также органические основания, такие как триэтиламин и пиридин.

Если это уместно, на второй стадии реакции можно использовать катализаторы, выбор которых зависит от типа растворителя и используемого основания. В качестве примеров катализаторов, используемых в реакции, можно назвать краун эфиры, такие как 18-краун-6 и дициклогексил-18-краун-6, тетрабутиламмонийбромид и хлориды, соли четвертичного аммония, такие как метилтриоктиламмоний хлорид и бензилтриэтиламмонийхлорид, и соли фосфония, такие как тетрафторфенилфосфонийбромид и гексадецилтрибутилфосфониййодид.

Химические структуры соединений по настоящему изобретению определялись с применением ЯМР, ИК, МС и других методов анализа.

Наилучший способ осуществления по настоящему изобретению
В целях более детального описания настоящего изобретения ниже приведен ряд примеров.

Пример 1
Получение N'-циклопропилметилокси-N-(4-метоксифенил)-ацетил-2- фтор-6-трифторметилбензамидина (Соединения N 56)

В 200 мл бензола растворяют 20,0 г N'-циклопропилметилокси-2-фтор-6-трифторметилбензамидина и добавляют к раствору 16,0 г 4-метоксифенилацетилхлориад. Раствор нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в течение 10 часов. После охлаждения к раствору добавляют этилацетат, промывают водой и сушат над безводным сульфатом магния. Органический слой концентрируют под пониженным давлением и остаток хроматографируют на колонке с силикагелем с получением 23,6 г целевого соединения. Т.пл. 75-76^oC.

Пример 2
Получение N'-циклопропилметокси-N-(4-метоксифенил)-ацетил-2- трифторметилбензамидина (Соединения N 12)

В 80 мл бензола растворяют 10,4 г N'-циклопропилметилокси-2- фтор-6-трифторметилбензамидина и добавляют к раствору 8,9 г 5-метоксифенилацетилхлорида. Раствор нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в течение 3 часов. После охлаждения к раствору добавляют этилацетат, промывают его водой и сушат над безводным сульфатом магния. Органический слой концентрируют при пониженном давлении, а полученные в остатке кристаллы промывают смесью растворителей, включающей гексан и эфир, с получением 13,7 г сырого кристаллического продукта. Кристаллический продукт перекресталлизовывают из гексана с получением 11,5 г целевого соединения. Т.пл. 88-90^oC.

Ниже приведены примеры получения исходных соединений, используемых для получения соединений по настоящему изобретению.

Сопроводительный Пример 1
Получение 2-фтор-6-трифторметилбензамидоксима

В 540 мл метанола растворяют 58,8 г гидрохлорида гидроксиламина и к раствору добавляют 160 мл водного раствора карбоната натрия, содержащего 49,4 г указанного соединения. Затем при перемешивании при комнатной температуре к смеси добавляют 40 г 2-фтор-6-трифторметилбензонитрила, после чего перемешивают 3 часа при 60^oC. После удаления из раствора растворителя метанола с помощью отгонки раствор экстрагируют этилацетатом. Органический слой сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении, получая сырые кристаллы. Затем к кристаллам добавляют 200 мл 3 норм. водного раствора соляной кислоты, тщательно перемешивают, затем получающееся в растворе нерастворимое твердое вещество удаляют фильтрованием. Затем фильтрат нейтрализуют 10% водным раствором гидроксида натрия при охлаждении и повторяют экстракцию этилацетатом. Органический слой сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют раствор при пониженном давлении с получением 26,6 г целевого соединения.

Т.пл. 155-157^oC.

Примеры производных бензамида оксима общей формулы (V), которые можно получить с помощью описанных выше методов, приведены ниже в Таблице 1.

Сопроводительный пример 2
Получение N'-циклопролпилметилокси-2-фтор-6- трифторметилбензамидина

В 100 мл ДМФ растворяют 26,6 г 2-фтор-6-трифторметилбензамидоксима и 17,8 г циклопропилметилбромида и к раствору при температуре 10^oC в течение 30 минут добавляют 4,8 г гидрата натрия (60% в масле). Раствор затем перемешивают в течение 3 часов и выливают реакционную смесь в ледяную воду и экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают водой и сушат над безводным сульфатом магния. Органический слой концентрируют при пониженном давлении и остаток хроматографируют на колонке с силикагелем с получением 24,8 г целевого соединения. Т.пл. 63-64^oC.

Сопроводительный Пример 3
Получение N'-циклопропилметилокси-3,6-бистрифторметил-2- хлор-бензамидина

В 10 мл хлороформа растворяют 0,60 г 3,6-бистрифторметил-2-хлорбензамидоксима и 0,50 г циклопропилметилбромида и к раствору при комнатной температуре и при перемешивании добавляют 0,1 г бромида тетрабутиламмония и затем 1,2 мл 10% водного раствора гидроксида натрия, затем перемешивают в течение еще 3 часов при температуре 30-40^oC. Раствор промывают водой, насыщенным солевым раствором и сушат над безводным сульфатом магния. Органический слой концентрируют при пониженном давлении и остаток хроматографируют на колонке с силикагелем с получением 0,40 г целевого соединения. Т.пл. 75-80^oC.

Примеры производных бензамидоксима общей формулы (II), которые можно получить с помощью описанных выше методов, приведены в Таблице 2.

Далее в Таблицах 3 и 4 приведены характерные примеры соединений по настоящему изобретению, которые могут быть получены с помощью методов получения, аналогичных описанным в Примерах 1 и 2. Следует отметить, что значения X¹, X², X³, X⁴, X⁵, R¹, R², r₁ и r₂ в таблицах соответствуют значениям X¹, X², X³, X⁴, X⁵, R¹, R², r₁ и r₂, указанным при описании соединений общей формулы (I).

Данные ¹H ЯМР (CDCl₃, млн. дол. от ТМС)
# 1 Соединение N 346
0,1 ~ 0,2 (2H, м), 0,45 ~0,55 (2H, м), 0,95 ~1,1 (1H, м), 3,60 (2H, с), 3,8 ~ 3,9 (2H, м), 3,82 (3H, с), 6,92 (2H, д), 7,1 ~7,25 (3H, м), 7,51 (3H, дд), 8,53 (1H, ушс)
Соединения по настоящему изобретению проявляют превосходную фунгицидную активность против ряда разновидностей грибков, и в этой связи указанные соединения могут быть полезны для борьбы с болезнями растений при выращивании сельскохозяйственных и садовых культур, включая декоративные цветы, торфяные и кормовые культуры.

Примеры болезней растений, против которых активны соединения по настоящему изобретению, включают следующие:
Рис-падди-Пирикуляриоз риса (Pyricularia oryzae); Гниль оболочек риса (Rhizoctonia solani); Болезнь Бакана (Gibberella fujikuroi); Гельминтоспоровая пятнистость листьев (Cochliobolus miyabeanus).

Ячмень - Твердая головня ячменя (Ustilago nuda);
Пшеница - Парша (Gibberella zeae); Листовая ржавчина (Puccinia recondita); Глазок (Pseudocercosporella herpotrichoides); Пятнистость колосков (Leptosphaeria nodorum). Настоящая мучнистая роса (Erysiphe graminis f.sp. tritici); Фузариозная белая гниль (Micronectriella nivalis).

Картофель - Поздняя гниль картофеля, фитофтороз (Phyitophtora infestans).

Земляной орех - Пятнистость листьев (Mycosphaerella aradius).

Сахарная свекла - Пятнистость листьев свеклы, церкоспороз (Cercospora beticola).

Огурцы - Настоящая мучнистая роса (Sphaerotheca fuliginea); Белая гниль (Sclerothinia sclerotiorum); Серая плесень (Botrytis cinerea); Ложная мучнистая роса (Pseudoperonospora cubensis).

Томаты - Бурая пятнистость листьев томата (Cladosporium fulvum); Поздняя гниль, фитофтороз (Phytophtora infestans).

Баклажаны - Черная корневая гниль (Corynespora melongenae).

Лук - Серая гниль шейки (Botrytis allii).

Клубника - Настоящая мучнистая роса (Sphaerotheca humuli).

Яблоня - Настоящая мучнистая роса (Podosphaera leucotricha); Парша - (Venturia inaequalis); Цветочная гниль яблонь (Monilinia mali).

Хурма виргинская - Антракноз (Gloeosporium kaki).

Персик Обыкновенный - Бурая гниль (Monilinia fructicola).

Виноград - Настоящая мучнистая роса (Uncinula necator); Ложная мучнистая роса (Plasmospora viticola).

Груша - Ржавчина груш (Gymnosporangium asiaticum); Парша яблок (Alternaria kikuchiana).

Чайный куст - Пятнистость листьев (Pestalotia theae); Антракноз (Colletotrichum theaesinensis);
Апельсины - Парша (Elsinoe fawcetti); Голубая плесень цитрусовых (Penicillium italicum).

Торф - Белая мокрая гниль, склеротиния (Sclerotinia borealis).

В последние годы стало известно, что различные патогенные грибы приобретают устойчивость к банзимидазольным фунгицидам и ингибиторам синтеза эргостерола и, следовательно, такие фунгициды становятся недостаточными по фунгицидной эффективности. В связи с этим, имеется потребность в новых соединениях для использования их в качестве фунгицидов, которые были бы также эффективны против устойчивых штаммов таких патогенных грибков. Соединения по настоящему изобретению относятся именно к таким соединениям, которые могут использоваться в качестве фунгицидов, обладают превосходной фунгицидной эффективностью, причем не только против чувствительных штаммов патогенных грибов, но также против устойчивых к бензимидазольным фунгицидам и ингибиторам биосинтеза эргостерола штаммов патогенных грибов.

В качестве предпочтительных примеров заболеваний растений, при которых применяют соединения по настоящему изобретению с целью борьбы с этими заболеваниями, можно назвать настоящую мучнистую росу пшеницы, настоящую мучнистую росу огурцов, настоящую мучнистую росу клубники и др.

Соединения по настоящему изобретению можно использовать в качестве средства-антизагрязнителя для предотвращения прилипания водных организмов к различным конструкциям, находящимся в воде и в море, например, к днищам кораблей и рыбацким сетям.

Кроме того, соединения по настоящему изобретению могут входить в состав красок и волокон, и таким образом использоваться в качестве антимикробного агента, применяемого для обработки стен, ванн, обуви и одежды.

Далее, некоторые из соединений настоящего изобретения проявляют также инсектицидную, акарицидную и гербицидную активности.

При практическом применении соединений настоящего изобретения они могут использоваться или сами по себе, не в составе композиций, или же для использования в качестве средств защиты сельскохозяйственных растений они могут применяться в виде обычных готовых форм химических препаратов сельскохозяйственного назначения, таких как смачиваемые порошки, гранулы, порошки, эмульгируемые концентраты, водные растворы, суспензии и текучие препараты. При изготовлении твердых форм в качестве добавок и носителей в состав указанных форм могут использоваться порошки растительного происхождения, например, соевый порошок и порошок из пшеницы, минеральные тонкоизмельченные порошки, такие как диатомовая земля, апатит, гипс, тальк, бентонит, пирофиллит и глина, и органические и неорганические соединения, такие как бензоат натрия, мочевина и глауберова соль. Когда на основе указанных соединений готовятся жидкие формы, в качестве растворителей можно использовать нефтяные фракции, такие как керосин, ксилол и бензинрастворитель, циклогексан, циклогексанон, диметилформамид, диметилсульфоксид, спирты, ацетон, трихлорэтилен, метилизобутилкетон, минеральные масла, растительные масла и вода. Для получения гомогенных и стабильных форм в и состав могут вводиться поверхностно-активные вещества.

Содержание соединения настоящего изобретения в качестве активной основы составляет в таких препаративных формах предпочтительно от 5 до 70%. Смачиваемые порошки, эмульгируемые концентраты и текучие препараты, включающие соединение по настоящему изобретению и приготовленные в соответствии с приведенным выше описанием, можно использовать после разведения водой до получения суспензии или эмульсии нужной концентрации, тогда как порошки и гранулы, содержащие упомянутое соединение, могут непосредственно наноситься на растения без разведения.

Соединения по настоящему изобретению сами по себе обладают достаточной эффективностью в борьбе с болезнями растений, однако их можно также использовать в смеси с одним или более другими фунгицидами, инсектицидами, акарицидами или синергистами.

Ниже приведены примеры фунгицидов, инсектицидов, акарицидов, нематоцидов и регуляторов роста растений, которые могут применяться в смеси с соединениями по настоящему изобретению.

Фунгициды:
Медьсодержащие фунгициды:
Основной хлорид меди, основной сульфат меди и др.

Серусодержащие фунгициды:
Тирам, манеб, манкоцеб, поликарбамат, пропинеб, цирам, цинеб и др.

Фунгициды, содержащие полигалогеналкилтиогруппы:
Каптан, дихлорфлуанид, фолпет и др.

Хлорорганические фунгициды:
Хлорталонил, фталид и др.

Фосфорорганические фунгициды:
IBP, EDDP, толклофос-метил, пиразофос, фосетил-Al и др.

Бензимидазольные фунгициды:
Тиофанат-метил, беномил, карбендазим, тиабендазол и др.

Дикарбоксиимидные фунгициды:
Оксикарбоксин, мепронил, флутоланил, техлофталам, трихламид, пенцикурон и др.

Ацилаланиновые фунгициды:
Металаксил, оксадиксил, фуралаксил и др.

EBI фунгициды:
Триадимефон, триадоменол, битертанол, микробутанил, гесаконазол, пропиконазол, трифлумизол, проклораз, пефлазоат, фенаримол, пирифенокс, трифолин, флузилазол, этаконазол, диклобутразол, флуотримазол, флутриафен, пенконазол, диниконазол, ципроконазол, имазалил, тридеморф, фенпропиморф, бутиобат и др.

Антибиотики:
Полиоксин, бластицидин-S, касугамицин, валидамицин, стрептомицин - сульфат и др.

Другие:
Гидрохлорид пропамокарба, хинтозен, гидроксиизоксазол, метасульфокарб, анилазин, изопротиолан, пробеназол, хинометионат, дитианон, динокап, дикломезин, мепаниприм, феримзон, флуазинам, пирохилон, трициклазол, оксолиновая кислота, дитианон, иминоктазин-ацетат, цимоксанил, пирроленитрин, метасульфокарб, диэтофенкарб, бинапакрил, лецитин, бикарбонат натрия, фенаминосульф, додин, диметоморф, феназиноксид и др.

Инсектициды и акарициды:
Фосфорорганические и карбаматные инсектициды:
Фентион, фенитротион, диазинон, хлорпирифос, ESP, вамидотион, фентоат, диметоат, формотион, малатон, трихлорфон, тиометон, фосмет, дихлорвос, ацефат, EPBP, паратион-метил, оксидиметон-метил, этион, салитион, цианофос, изоксатион, пиридафентион, фосалон, метидатион, сульпрофос, хлорфенвинфос, тетрахлорвинфос, диметилвинфос, пропафос, изофенпрос, этилтиометон, профенофос, пираклофос, монокротофос, азинфос-метил, альдикарб, метомил, тиодикарб, карбофуран, карбосульфан, бенфуракарб, фуратиокарб, пропоксур, BPMC, MTMC, MIPC, карбарил, пиримикарб, этиофенкарб, феноксикарб, картап, тиоциклам, бенсультап и др.

Пиретроидные инсектициды:
Перметрин, циперметрин, дельтаметрин, фенвалерат, фенпропатрин, пиретрин, аллетрин, тетраметрин, ресметрин, диметрин, пропатрин, фенотрин, протрин, флувалинат, цифлутрин, цигалотрин, флуцитринат, этофенпрокс, циклопротрин, тралометрин, силафлуофен, брофенпрокс, акринатрин и др.

Инсектициды на основе бензоилмочевины и другие:
Дифлубензурон, хлорфлуазурон, гексафлумурон, трифлумурон, тетрабензурон, флуфеноксурон, флуциклоксурон, бупрофезин, пирипроксифен, метопрен, бензоэпин, диафентиурон, имидаклоприд, фипропил, никотина сульфат, ротенон, мета-альдегид, машинное масло, Bacillus thuringiensis, такие как патогенные для насекомых вирусы и др.

Нематоциды:
Фенамифос, фостиазат и др.

Акарициды:
Хлорбензилат, фенизобромолат, дикофол, амитраз, BPPS, бензомат, гекситиазокс, фенбутатиноксид, полинактин, хинометионат, CPCBS, тетрадифон, авермектин, мильбемектин, хлофентезин, цигексатин, пиридабен, фенпироксимат, тебуфенпирад, пиримидифен, фенотиокарб, диенохлор и др.

Регуляторы роста растений:
Гибберелины (Гибберелин A₃, Гибберелин A₄, Гибберелин A₇ и др.), ИУК и НУК.

Ниже приведены примеры композиций, включающих соединение по настоящему изобретению, при этом следует отметить, что тип и количество вносимых добавок не ограничиваются указанными в примерах, а могут быть заменены различными другими добавками и/или носителями или другими их количествами. В указанных примерах термин "часть", упоминаемый в примерах композиций, означает часть по весу.

Пример 3: Смачиваемые порошки
Соединение по настоящему изобретению - 40 частей
Диатомовая земля - 53 части
Эфир серной кислоты и высшего спирта - 4 части
Алкилнафталинсульфонат - 3 части
Все соединения смешивают и микронизируют, получая тонкоизмельченный порошок, который дает форму смачиваемого порошка, содержащую активную основу в концентрации 40%.

Пример 4: Эмульгируемый концентрат
Соединение по настоящему изобретению - 30 частей
Ксилол - 33 части
Диметилформамид - 30 части
Полиоксиэтиленалкилаллиловый эфир - 7 частей
Все соединения смешивают и растворяют, получая препарат эмульгируемого концентрата, содержащий активную основу в концентрации 30%.

Пример 5: Препаративная форма в виде дуста
Соединение по настоящему изобретению - 10 частей
Тальк - 89 частей
Полиоксиэтиленалкилаллиловый эфир - 1 часть
Все соединения смешивают и растирают до состояния пудры, получая дустовую препаративную форму, содержащую активную основу в концентрации 10%.

Пример 6: Препаративная форма в гранулах
Соединение по настоящему изобретению - 5 частей
Глина - 73 части
Бентонит - 20 частей
Натриевая соль диоктилсульфосукцината - 1 часть
Фосфат натрия - 1 часть
Все компоненты смешивают, измельчают и перемешивают тщательно, добавляя воду, после чего гранулируют и сушат, получая препаративную форму в гранулах, содержащую активную основу в концентрации 5%.

Пример 7: Суспензия
Соединение по настоящему изобретению - 10 частей
Лигнинсульфонат натрия - 4 части
Додецилбензолсульфонат натрия - 1 часть
Ксантановая камедь - 0,2 части
Вода - 84,8 части
Все компоненты смешивают и растворяют во влажном состоянии до частиц с размером менее 2 мкм, получая в итоге суспензию, содержащую активную основу в концентрации 10%.

Ниже в Примерах, описывающих испытание соединений настоящего изобретения, показана полезность их внесения в качестве активной основы в препараты, применяемые для борьбы с различными заболеваниями растений. Эффективность испытуемых соединений по борьбе с заболеваниями растений оценивается на основе патологических изменений в состоянии обрабатываемых растений, а именно: визуально оценивается степень повреждений листьев, стеблей и других частей растения, вызванных заболеванием. На каждом опытном участке эффективность исследуемых соединений в борьбе с заболеваниями растений оценивают в баллах, в соответствии со следующей шкалой:
5 баллов: не отмечается никаких повреждений.

4 балла: степень наблюдаемого поражения составляет примерно 10% от степени поражения растений на необработанных участках.

3 балла: степень наблюдаемого поражения составляет примерно 25% от степени поражения растений на необработанных участках.

2 балла: степень наблюдаемого поражения составляет примерно 50% от степени поражения растений на необработанных участках.

1 балл: степень наблюдаемого поражения составляет примерно 75% от степени поражения растений на необработанных участках.

0 баллов: наблюдаемое поражение выражено примерно в той же степени, что и у растений на необработанном участке.

Пример - испытание 1: Определение эффективности для профилактики настоящей мучнистой росы пшеницы
Молодые проростки пшеницы (Сорт: Chihoku), растущие в открытом грунте, тщательно обрабатывают опрыскиванием эмульсией с концентрацией 1,5 ч./млн, полученной из эмульгируемого концентрата, содержащего соединение по настоящему изобретению. После опрыскивания проросткам дают подсохнуть в естественных условиях, затем инокулируют с помощью пульверизатора конидиями грибков, вызывающих настоящую мучнистую росу пшеницы (Erysiphe graminia f. sp. tritici), и помещают на 7 дней в теплицу, в которой поддерживают температуру около 20^oC для полного инфицирования. Оценивают появление на листьях повреждений, вызванных патогеном, и сравнивают их уровень с уровнем таких повреждений у растений на необработанном участке, оценивая таким образом эффективность соединения для профилактики заболевания. Полученные результаты представлены в Таблице 5.

Пример - испытание 2: Определение эффективности для профилактики настоящей мучнистой росы огурцов
Молодые проростки огурцов (Сорт: Sagami-Hanjiro), растущие в открытом грунте, тщательно опрыскивают эмульсией с концентрацией 12,5 ч./млн, полученной из эмульгируемого концентрата, содержащего соединение по настоящему изобретению. После опрыскивания проросткам дают подсохнуть в естественных условиях, затем инокулируют их из пульверизатора конидиями грибков, вызывающих настоящую мучнистую росу огурцов (Sphaerotheca fuliginea), и помещают растения на 11 дней в комнату с регулируемой температурой, в которой поддерживают температуру около 25^oC для полного инфицирования. Оценивают появление на листьях, обработанных опрыскиванием, повреждений, вызванных настоящей мучнистой росой, и сравнивают их уровень с уровнем таких повреждений у растений на необработанном участке, оценивая тем самым профилактическую эффективность соединения по настоящему изобретению против этого заболевания. Полученные результаты представлены в Таблице 5.

Как показано в Таблице 5, соединения по настоящему изобретению демонстрируют более высокую в сравнении с другими исследованными соединениями эффективность для профилактики настоящей мучнистой росы не только на пшенице, но также и на огурцах.

Пример-испытание 3: Испытание на подавление настоящей мучнистой росы огурцов паром
10 мкл эмульсии с концентрацией 500 ч./млн, полученной из эмульгируемого концентрата, содержащего соединение по настоящему изобретению, вводят по каплям на округлые кусочки алюминиевой фольги диаметром 1 см и сушат при комнатной температуре в естественных условиях. Затем эти кусочки алюминиевой фольги прикрепляют на верхней части листочков у проростков огурцов (Сорт: Sagami-Hanjiro), растущих в открытом грунте. Через 24 часа на листья огурцов инокулируют разбрызгиванием конидиями грибков, вызывающих настоящую мучнистую росу огурцов (Sphaerotheca fuliginea), и помещают растения на 11 дней в помещение с регулируемой температурой, поддерживаемой при около 25^oC для завершения инфицирования. На листьях с прикрепленной алюминиевой фольгой оценивают появление повреждений, вызванных настоящей мучнистой росой, и сравнивают их с повреждениями на листьях на необработанном участке. Эффективность подавления парами соединения заболевания подтверждается в том случае, когда отмечается свободный от повреждения круг диаметром более 2 см на листе, где была прикреплена алюминиевая фольга. Результаты приведены в Таблице 5.

С другой стороны, другие сравниваемые соединения, раскрытые в патентной выкладке Японии N Hei 2-6453 (см. Таблицу 5), не показали эффективности паров против заболевания.

Поскольку соединения по настоящему изобретению активны в паровой фазе, можно предположить, что эффективное воздействие соединения по настоящему изобретению против фитопатогенов будет иметь место даже внутри листьев и плодов опрыскиваемых фунгицидом культур растений, причем в условиях менее благоприятных, чем приведенные в опыте.

Промышленная применимость
Соединения настоящего изобретения обладают превосходной фунгицидной эффективностью и поэтому полезны как фунгициды в сельском хозяйстве и садоводстве.

Формула изобретения

1. Производные бензамидоксима, имеющие формулу I

в которой R¹ представляет незамещенный или замещенный C₁-C₄ алкил, незамещенный или замещенный C₂-C₄ алкенил, незамещенный или замещенный C₂-C₄ алкинил;
R² представляет собой фенил, имеющий необязательно один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогена, C₁-C₃ алкила, C₁-C₃ алкокси, C₂-C₄ алкенилокси, C₁-C₃ галогеналкила и C₁-C₃ галогеналкокси; или 5-членный ароматический гетероцикл, содержащий от 1 до 2 одинаковых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атомов азота и серы, и, необязательно, содержащий один или два заместителя, выбранных из C₁-C₃ алкила;
X¹ представляет C₁-C₄ галогеналкил;
X², X³, X⁴ и X⁵ представляют каждый, независимо, водород, галоген, C₁-C₄ алкил, C₁-C₄ галогеналкил, C₁-C₄ алкокси, C₁-C₄ алкилтио, C₁-C₄ алкилсульфинил, C₁-C₄ алкилсульфонил, нитро;
r¹ и r² представляют каждый, независимо, водород, галоген, C₁-C₄ алкил, C₁-C₄ галогеналкил, C₁-C₄ алкокси, C₁-C₄ алкилтио, или r¹ и r² вместе могут образовывать карбонил.

2. Производные бензамидоксима, имеющие формулу I'

в которой R¹ представляет C₁-C₄ алкил с прямой или разветвленной цепью, группу формулы R³CH₂-, где R³ представляет группу, выбранную из C₃-C₆ циклоалкила, C₁-C₃ галогеналкила, C₁-C₃ алкокси, C₁-C₃ алкилтио, C₁-C₃ алкилсульфинила, C₁-C₃ алкилсульфонила, C₁-C₃ алкоксикарбонила, циано; C₂-C₄ алкенил, C₂-C₄ алкинил;
R² представляет собой фенил, необязательно имеющий один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогена, C₁-C₃ алкила, C₁-C₃ алкокси, C₁-C₃ галогеналкила и C₁-C₃галогеналкокси, или 5-членный ароматический гетероцикл, содержащий от 1 до 2 одинаковых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атомов азота и серы, и, необязательно, содержащий один или два заместителя, выбранных из C₁-C₃ алкила;
X¹ представляет C₁-C₃ галогеналкил;
X², X³, X⁴ и X⁵ представляют каждый, независимо водород, галоген, C₁-C₄ алкил, C₁-C₄ галогеналкил, C₁-C₄ алкокси, C₁-C₄ алкилтио, C₁-C₄ алкилсульфинил, C₁-C₄ алкильсульфонил, нитро;
r¹ и r² представляет каждый, независимо, водород, галоген, C₁-C₄ алкил, C₁-C₄ галогеналкил, C₁-C₄ алкокси, C₁-C₄ алкилтио, или
r¹ и r² могут образовывать вместе карбонил.

3. Способ получения производных бензамидоксима формулы (I) или (I') по пп.1, 2, отличающийся тем, что включает взаимодействие соединения формулы II

где X¹ - X⁵, R¹ имеют значения, указанные выше, с соединением формулы III

где Hal обозначает галоген, а R², r¹ и r² имеют значения, указанные выше.

4. Фунгицидное средство для защиты сельскохозяйственных растений, включающее активное соединение - производное бензамидоксима, добавки и/или носители, отличающееся тем, что в качестве производного бензамидоксима оно содержит соединение формулы I

где R¹, X¹, X², X³, X⁴, X⁵, R², r¹ и r² имеют значения, указанные выше, в количестве 5 - 70%.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57