Бромид 1-пентил-4-(п-метоксибензилиденамино)-1,2,4- триазолия, проявляющий спазмолитическую активность
Авторы патента:
Бромид 1-пентил-4-(п-метоксибензилиденамино)-1,2,4-триазолия формулы I является новым биологически активным соединением, обладающим явновыраженной спазмолитической активностью, по эффективности превосходящей активность известных лекарственных средств, и может найти широкое применение в медицинской практике. 1 табл.
Изобретение относится к новым биологически активным соединениям, в частности к новому производному 1,2,4-триазолия, и может быть использовано в медицине в качестве препарата, обладающего спазмолитической активностью. Известны лекарственные препараты спазмолитического действия: папаверина гидрохлорид, дибазол, платифиллин (М.Д. Машковский "Лекарственные средства". Москва "Медицина", 1993 г. Т1.с.514,517,267). Наиболее эффективным является платифиллин, но и его эффективность недостаточно высока. Известны аналоги производных 1,2,4-триазола: бромид 1-(1-карбоксипропил)-4-бензилиденамино-1,2,4-триазолия (патент Украины N 2446, кл. C 07 D 249/08), обладающий антикоагулянтной и фибринолитической активностью, бромид 1-(1-карбоксиэтил)-4-(п-диметил-аминобензилиденамино)-1,2,4-триазолия, обладающий антиоксидантной активностью (патент Украины N 2445, кл. C 07 D 249/08 и бромид 1-(1-карбоксипропил)-4-(п-метоксибензилиденамино)-1,2,4-триазолия, обладающий антиишемической активностью (патент Украины N 2439, кл. C 07 D 249/08). Указанные аналоги обладают выраженной биологической активностью, но ни один из них не обладает спазмолитической активностью. Ближайшим структурным аналогом заявляемого соединения является: бромид 1-гептил-4-(п-диметиламинобензилиденамино)-1,2,4-триазолия, обладающий антикоагулянтной и фибринолитической активностью (патент Украины N 2444, кл. C 07 D 249/08). Недостатком этого аналога является отсутствие спазмолитической активности. В основу изобретения поставлена задача создания нового биологически активного соединения, обладающего спазмолитической активностью, превосходящей по эффективности известные лекарственные средства. Поставленную задачу обеспечивает бромид 1-пентил-4-(п-метоксибензилиденамино)-1,2,4-триазолия формулы за счет замены гептильного радикала в прототипе пентильным радикалом в положении 1 и введением п-метоксибензилиденового радикала вместо п-диметиламинобензилиденового в положение 4 триазольного цикла. Это отличие придает новому соединению выраженную спазмолитическую активность. Нами для иллюстрации данного изобретения приводится пример постадийного получения заявляемого соединения. Пример 1. Бромид 1-пентил-4-амино-1,2,4-триазолия. 0,84 г (0,01 м) 4-амино-1,2,4-триазола и 0,15 г (0,01 м) бромистого амила в 20 мл этанола кипятят в течение 7 часов. Реакционную смесь упаривают на кипящей водяной бане с последующим выделением целевого продукта. Полученное соединение перекристаллизовано из 5 мл этанола. Выход: 1,91 г (83%). Белое кристаллическое вещество, растворимо в низших спиртах, диоксане, диметилформамиде и нерастворимо в гексане и эфире. Т.пл. 73-75oC Найдено, %: C 35,9; H 6,5; Br 33,8; N 23,9 C7H15BrN4 Вычислено, %: C 35,7; H 6,4; Br 33,9; N 23,8 ИК-спектр: 1610 см-1 ( C=N); 3000 см-1 ( CH ар.); 3250 см-1(NH2) Пример 2. Бромид 1-пентил-4-(п-метоксибензилиденамино)-1,2,4-триазолия. 4,7 г (0,02 м) бромида 1-пентил-4-амино-1,2,4-триазолия растворяют в 20 мл этанола. К полученному раствору прибавляют 2,7 г (0,02 м) п-метоксибензальдегида и 2-3 капли концентрированной бромистоводородной кислоты. Реакционную смесь оставляют при комнатной температуре на сутки, образовавшийся осадок отфильтровывают, промывают эфиром и выделенный продукт перекристаллизовывают из смеси вода-этанол 4:1. Выход: 6,9 г (98,6%). Белое кристаллическое вещество, растворимо в низших спиртах, диоксане, диметилформамиде, нерастворимо в эфире и гексане. Т.пл. 154-157oC Найдено, %: C 51,2; H 6,1; Br 22,5; N 15,6 C15H21BrN40 Вычислено, %: C 51,0; H 6,0; Br 22,6; N 15,9 ИК-спектр: 1610 см-1 ( C=N); 3000 см-1 ( CH ар.). Спазмолитическая активность заявляемого соединения определялась на модели ацетилхолинового спазма в опытах in vitro на изолированном отрезке подвздошной кишки белой крысы. Препарат подвздошной кишки помещали в физиологический раствор Тироде при температуре 37oC. Сокращения, вызванные ацетилхолином (110-7 г/мл) регистрировали с помощью рычажкового датчика 6 Mx1C и самописца H-388 (1). В качестве эталонов сравнения использовали известные лекарственные препараты - папаверина гидрохлорид, дибазол, платифиллин. Результаты проведенных исследований приведены в таблице (см. в конце описания). Под влиянием препаратов сравнения и заявляемого соединения наблюдалось дозозависимое снижение ацетилхолинового спазма. Данные, приведенные в таблице, свидетельствуют, что заявляемое соединение (AE-332) по силе своего спазмолитического действия значительно превосходит активность широко применяемых спазмолитических средств, таких как папаверина гидрохлорид, платифиллин и дибазол, и после дополнительных доклинических исследований может найти применение в медицинской практике.
Формула изобретения
обладающий спазмолитической активностью.
РИСУНКИ
Рисунок 1
Похожие патенты:
Изобретение относится к новым производным триазола, проявляющим инсектицидную и акарицидную активность
Изобретение относится к способам получения органических материалов для электролюминесцентных устройств и устройствам на их основе
Производные бензола // 2127254
Изобретение относится к новым триазолилзамещенным третичного амина формулы I, где A - простая связь или низшая алкиленовая группа; B - низший алкил, группа (a), нафтил, пиридил, тиенил, тиазолил, бензотриазолил, хинолил, бензофуразанил или бензотиазолил, возможно замещенные галогеном или алкилом; D - кольцо группа (б) или бензофуразанил; Е - кольцо - 4Н-1,2,4-триазолил или 1Н-1,2,4-триазолил; R1 - H, галоген, циано-, нитрогруппа, CF3, низший алкил или алкокси; R2 - водород или галоген; R3 - галоген, циано-, нитро-, CF3 или аминогруппа, при условии, что если оба R1 и R2 являются атомами хлора, то А - метилен
Изобретение относится к производным азола, используемый в качестве противогрибковых терапевтических агентов и к их применению
Изобретение относится к производным триазола, проявляющим противогрибковую активность
Изобретение относится к производным триазолопиримидина общей формулы (I), к способу их получения и к фармацевтическим композициям на их основе
Изобретение относится к области химической технологии, в частности к способам получения бис-(1,2,4-триазол-1-ил)алканов, и может быть использовано для производства биологически активных веществ
Изобретение относится к органическому синтезу, конкретно к способу получения N-(диметиламинометилен)-1,2,4-триазола
Способ получения флуконазола // 2163804
Изобретение относится к медицине, конкретно к фармацевтической технологии, а именно к способу получения лекарственного средства, обладающего противогрибковым действием, - флуконазола